视神经脊髓炎与多发性硬化-

视神经脊髓炎 与多发性硬化视神经脊髓炎诊断标准n Wingerchuk DM在 2005年美国神经病学年会上对原来 NMO的诊断标准进行改进，提出新的校正标准： 1.绝对标准：有视神经炎和脊髓炎的证据。除掉了他 1999年提出的 “ 没有视神经炎和脊髓炎以外的其它神经损伤证据 ” 2.主要支持标准： MRI上有三个节段以上的脊髓炎的证据；或血清NMO-IgG（）。早期视神经脊髓炎诊断标准n 最近 Wingerchuk DM又提出早期诊断 NMO的标准： 1.脊髓 MRI的纵轴上有超过三个节段的弥漫的脊髓灰质和白质的病灶，而脑 MRI正常； 2.脑脊液 OCB（），但脑脊液有增多的多核白细胞（常为中性粒细胞大于 50个和嗜酸性粒细胞大于 3个）； 3.血液中有 NMO特异性标志物 NMO-IgG（）。 视神经损伤的特点n 视乳头炎n 球后视神经炎n 视交叉之前NMO与 CMS的发病机制区别n CMS： TH1细胞免疫为主， IFN-gama，TNF,IL-2升高；体液免疫参与，脑脊液IgG升高， PLP、 MOG、 MBP的抗体升高，OCB（）。n NMO:体液免疫为主， 脑脊液中 IgM 、 中性粒细胞趋化因子 IL-17和 IL-8以及嗜酸性粒细胞趋化因子 Eotaxin-2 和 IL-5升高。 NMO-IgG(+),该抗体为特异性抗体，提示与水通道蛋白 4有关的离子通道病。NMO-IgG(+)抗体n NMO-IgG(+)抗体与构成 BBB的星星胶质细胞伪足的水通道蛋白 4（ AQP4）结合，水通道蛋白 4（ AQP4）主要分布于视神经、脊髓，下丘脑。NMO病理特点（ Brain,8例 )n NMO受累的脊髓节段比较广泛，通常超过三个以上脊椎节段。n 脊髓肿胀、软化、广泛的脱髓鞘，并有空洞、坏死以及急性轴突损伤。n 典型的病灶位于脊髓的中央，少突胶质细胞丢失明显，极少有髓鞘再生，病灶周围是髓鞘保留区。NMO病理特点n 病灶内有明显的巨噬细胞、小胶质细胞以及 B淋巴细胞浸润。n 此外，病灶内血管壁增厚、纤维化、透明样变，同时有血管增生。n NMO病灶内激活的补体和 Ig沉积于血管周围。n 病灶内的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润。NMO临床特点n 性别： NMO发病明显多见与女性，国外报道女性：男性 7:1，而 CMS女性：男性2.1:1。n 年龄： NMO的发病年龄较 CMS高，常在 40岁以上，而 CMS多见于 40岁以下。NMO临床特点n 病程： 病程上 NMO较 CMS病情进展快（ 5年之内，约50的病人不能独立行走，至少一个眼视力丧失），早期复发率高，并且各种治疗的效果不佳。 CMS早期轻，进展慢，疗效好。n 部位： NMO选择性地累及视神经和脊髓，出现脊髓炎或 /和视神经炎的症状，如视力下降和括约肌功能受损，而其他 CNS几乎不受累，而 CMS 多见大脑半球、脑干、小脑，多表现为复视、偏身体麻木或无力。 NMO的视神经和脊髓炎的症状一般比 CMS重，并常伴有阵发性强直性痉挛。NMO治疗n 基础治疗：强的松 +硫唑嘌呤n 非特异免疫治疗： n IVIG n PE(plasma exchang）n 特异性免疫治疗：n CD20的 MabRituxumab (Rituxan, CD20) (Lancet 2005)n 免疫调节治疗： IFN-beta，它汀类 , G-CSFn 神经保护治疗： EPO,G-CSFCMS的 MRI标准n 满足以下 4点中的 3点：n 1 1个钆增强病灶；或者如果没有钆增强病灶在 T2相上有 9个高信号病灶。n 2至少 1个幕下病灶n 3至少 1个近皮质病灶n 4至少 3个脑室旁病灶n The McDonald criteria of CMS 211 (CIS) 2 dissemination in space in MRI or positive CSF and 2 MRI lesions or second relapse 21 none; clinical evidence sufficient positive CSF AND dissemination in space in MRI: 9 cerebral T2-lesions or 2 spinal lesions or 4-8 cerebral lesions and 1 spinal lesionor positive VEP and 4-8 cerebral lesionsor positive VEP and 4 zerebralen Lsionen and 1 spinal lesionAND dissemination in time in MRI or persistent progression for 1 year dissemination in time in MRI or second relapse dissemination in space in MRI or positive CSF and 2 MRI lesionsAND dissemination in time in MRI or second relapse0 (slow progression) 211Clinical relapse Lesions Additional requirements for diagnosis病 理 CMSn 病灶分布：n 视神经的交叉后段。n 脊髓特点：不超过两个节段、在上胸髓和颈髓、偏心分布、不侵犯灰质。n 大脑半球：脑室周围、跨胼胝体的病灶、少数病灶靠近皮质。n 脑干：中线病灶、桥脑臂。n 小脑髓质。n 尽管在部分 MS中也发