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文档简介

儿科常见病毒及抗病毒药物 1 主要内容 抗病毒药物分类 常用抗病毒药物 儿科常见病毒的特点及防治 呼吸道病毒 肠道病毒 疱疹病毒 2 病毒感染过程 吸附、侵入易感细胞 脱壳,遗传物质的释放 合成核酸多聚酶 合成核酸和蛋白及翻译后修饰 各部分装配 释放病毒 3 抗病毒药物分类 按抗病毒谱分类 广谱抗病毒药物 抗反转录酶病毒药物 抗巨细胞病毒药物 抗疱疹病毒药物 抗流感及呼吸道病毒药物 抗肝炎病毒及 HIV药物 4 抗病毒药物分类 按作用机制分类 反转录酶抑制剂(核苷类和非核苷类) 蛋白酶抑制剂 细胞进入抑制剂 免疫调节剂 M2抑制剂 神经氨酸酶抑制剂 抗流感 病毒药 物 抗 HIV药物 5 儿科常用抗病毒药物 药物 分类 临床应用 阿昔洛韦、伐昔洛韦 抗 DNA病毒药物 (单纯) HSV1,2、(带状) VZV 更昔洛韦 抗 DNA病毒药物 (巨) CMV、 (单纯) HSV 金刚烷胺、金刚乙胺 M2蛋白抑制剂 甲型流感( H1N1) 奥司他韦 神经氨酸酶抑制剂 甲、乙型流感 磷甲酸 抗 DNA病毒药物 HSV、 VZV、 EBV、 CMV 阿糖腺苷 抗 DNA病毒药物 (单纯) HSV1,2、(带状) VZV 利巴韦林 抗 DNA和 RNA病毒药 物 广谱: 呼吸道合胞病毒性肺 炎与支气管炎、皮肤疱疹病 毒感染 对呼吸道合胞病毒、 流感病毒、单纯疱疹 病毒有抑制作用。对 流感、腺病毒肺炎、 甲型肝炎、疱疹、麻 疹等有防治作用,但 临床评价不一。流行 性出血热有效。 6 流感病毒 ( InfV) 是小儿下呼吸道感染很重要的病原微生物,属 单链 RNA 病毒 的正黏病毒科,已知有甲 (A)型、 乙 ( B)型、丙 ( C)型 3个型 与抗流感病毒药物关系最密切的是流感病毒内 层基质蛋白 M, 以及外层脂质包膜表面的 2个糖 蛋白:血凝素 (HA)和神经氨酸酶 (NA)。 7 流感病毒的结构 1.核心 : 分节段 的 ( -) SSRNA 核蛋白 ( NP) 2.基质蛋白 (M蛋白 ): 甲型流感特有 具型特异性,作为分型依据 3、包膜: 血凝素 ( HA) 神经氨酸酶 ( NA) 易变异, 作为 分亚型依据 8 流感病毒 ( InfV) 有两大类有效的抗流感病毒药物 : 针对甲型流感病毒的 M 阻滞剂 金刚烷胺 ( amantadine) 和金刚乙胺 ( rmi antadine) ; 对甲型和乙型流感病毒均有效的 神经氨酸酶抑制剂 奥司 他韦 ( oseltam iv ir)和扎那米韦 ( zanam iv ir)。这两种 药物必须在发病 36 48 h内使用才能产生良好疗效 , 也 就是应该在病毒复制的 起始阶段 及早使用。 9 流感的防治 药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶 接种疫苗 流感病毒 灭活疫苗 病毒 表面抗原疫苗 减毒活疫苗 10 M2 蛋白抑制剂 M2 蛋白 是甲型流感病毒特有的基质蛋白 M2 蛋白作用是在甲型流感病毒复制阶段 , 让 H + 经 M2 通道 进入病毒体内 ,使 pH 下降,促使 M 基 质蛋白与病毒的核糖核蛋白, 启动复制过程 阻断 M2蛋白,阻止病毒脱壳及其 RNA的释放, 干扰病毒进入细胞,使病毒早期复制被中断 11 抗流感病毒药物 M2蛋白抑制剂(金刚烷胺、金刚乙胺) 对乙型流感无效 金刚乙胺 抗甲型流感病毒作用比金刚烷胺强 4 10倍。 成人治疗剂量 : 金刚烷胺 每次 200m g, 金刚乙胺每次 100m g, 一日 2次口服 ; 大于 1岁儿童 使用金刚烷胺的治 疗剂量为一日 5 m g /kg, 最大日剂量不超过 150 mg, 分 2次给予 , 而金刚乙胺用于 1岁以下 儿童尚无足够资料和 经验。 主要不良反应是刺激 儿茶酚胺(肾上腺素、去甲肾上腺 素、多巴胺) 释放 , 引起中枢神经症状 , 如焦虑或抑郁、 失眠、易激动、共济失调 12 神经氨酸酶( NA)抑制剂 抑制病毒神经氨酸酶,阻止新形成的病毒颗 粒从被感染的细胞释放,阻止病毒在宿主细 胞之间扩散。 奥司他韦 口服后在肝酯酶作用下转化成活性 代谢物奥司他韦羧酸盐 , 选择性 集聚在上、下 呼吸道 以 抑制流感病毒 13 神经氨酸酶( NA)抑制剂 -奥司他韦 奥司他韦 治疗 剂量 , 成人为一日 2次 , 每次 75 mg, 连服 5 d; 儿童为一日 2次 , 每次 2 mg /kg, 连服 5日。 美国 FDA已批准奥司他韦用于 预防 流感。流感密切接触者 的使用剂量 , 成人为一日 1次 , 75 mg, 连服 7 d; 儿童为一日 1 次 , 2 mg /kg, 连服 7 d。 对高危人群作季节性 预防 , 则可使用上述剂量连服 6 wk。 14 利巴韦林 ( ribavirin) 人工合成的 核苷类 抗病毒药物 , 是目前认为可选用的抗 呼 吸道合胞病毒 (RSV)感染的药物。 治疗 RSV 感染的有效给药途径是 雾化吸入 , 以 20 mg /ml 浓度作氧驱动喷射雾化吸入 , 每日持续给药 12 20 h, 疗程 3 7 d, 可以 缓解喘憋 , 降低病毒排泄量 美国儿科学会 (AAP )1996年将 “推荐使用利巴韦林 ”改为 “建 议对 重症 RSV 感染 的高危患儿考虑使用利巴韦林 ” 儿童呼吸道病毒感染的病因治疗 陆敏 陆权 上海医药 2009年第 30卷 第 6期 15 利巴韦林 核苷类抗病毒药物是目前临床上治疗 艾滋病、疱疹、肝炎 等病毒性 疾病的 首选 药物 , 其作用靶点是 RNA 病毒 的逆转录酶或 DNA 病毒 的 DNA 聚合酶 对 呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒 等多种病毒生长有抑制作用 , 进人体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用 利巴韦林适用于 腺病毒性肺炎 的早期治疗及呼吸 道合胞病毒引起的 病毒性肺炎与支气管炎、流行性出血热和拉沙热 的预防和治疗 , 发热早期应用本药能缩短发热期 , 减轻肾脏与血管损 害及中毒症状 16 静脉注射免疫球蛋白 ( IVIG) RSV 易感儿和患儿有 一定防治作用 。目前推荐使用特 异性 RSV- IVIG。 AAP于 1996年建议该药可用于高危婴幼儿预防 RSV感 染。 高危婴幼儿 是指有严重先天性心脏病 (包括肺动脉高压 ) 、支气管肺发育不良及其他慢性肺疾病、免疫缺陷或使 用免疫抑制剂的患儿 , 以及 37 wk的早产儿和有其他严 重疾患的幼儿等 17 静脉注射免疫球蛋白 ( IVIG) ( 预防 )在 RSV流行的冬、春季 , 一月 1次静脉注射 RSV -IV IG , 每次剂量 750 mg /kg, 连续 3 5次 , 可使毛细支气管 炎患者住院率减少 41%。 (治疗) IVIG剂量为 1. 5 2. 0 g /kg,单次静脉滴注 ; 有专家推荐使用 RSV - IVIG吸入疗法 ,每次 0. 05 g /kg, 吸 20 m in, 间歇 30 60 m in再重复吸入 1次 18 RSV单克隆抗体 人源化 RSV lgG抗体帕利珠单抗( palivizumab) 可特异性抑制 RSV病毒 F蛋白 A 抗原位点上的抗原决定 簇 , 阻止病毒融入细胞及合胞体的形成。其抗 RSV效应 优于 RSV - IV IG, 且无血源传播性疾病的危险。 美国儿科学会 ( AAP )推荐对上列高危婴幼儿给予 palivizumab预防治疗 , 剂量 15 mg / ( kg*次 ), 1次 /月 肌注 , 连用 5个月 , 通常始于每年 11月或 12月份。 19 更昔洛韦 ( ganciclovir, GCV) 即丙氧乌苷 , 与阿昔洛韦 /无环乌苷 (ACV)一样在体内经 病毒胸苷激酶和细胞激酶的作用转化为活化的更昔洛韦 - 5-三磷酸 , 竞争性抑制病毒 DNA 聚合酶 , 终止 DNA 链 的延伸 。 该药仅仅是一种 CMV抑制剂 , 尚不能彻底消灭 CMV,但 其在 CMV感染 细胞内 的浓度比非感染细胞内高 100倍 ,因 此选择性作用强而不良反应相对较少 , 已成为 儿童 CMV 感染的一线用药。 20 更昔洛韦 ( ganciclovir, GCV) 对小儿 CMV肺炎 可先进行 诱导治疗 , 即使用 GCV q12 h, 每次 5 m g /kg, 静滴 , 持续治疗 2 3wk; 随后剂量改为 qd, 每次 5 m g /kg, 静 滴 , 持续治疗 1 wk左右。 对先天性 CMV 感染患儿 , 诱导期 可长达 6wk, 也可以一周 2 3次 , 每 次 10mg /kg, 连续用药 2 3个月。 不良反应具有 骨髓毒性 , 可致粒细胞、血小板减少 , 当外周血中性粒 细胞 0. 5 *109 /L 或血小板 25 *109 /L时 , 必须停药。 21 膦甲酸 人工合成的抗病毒药物 , 直接抑制疱疹病毒 DNA聚合酶 , 用于 替代更昔洛韦 ( GCV) 或与 GCV联用。 本品 肾毒性大 , 且 30%以上药物选择沉积于 骨骼 中 , 故应 慎用于儿科患者 , 使用前必须仔细权衡利弊。 治疗剂量 : 诱导期 q8h, 每次 60 m g /kg。静滴 , 连续 2 3 wk;维持期 qd,每次 90 120 mg /kg, 静滴。 22 聚肌胞 为高效的干扰素诱导剂 增强免疫功能 广谱抗病毒药物 治疗慢性乙型肝炎、流行性出血热、流行 性乙型脑炎、病毒性角膜炎、带状疱疹、 各种疣类和呼吸道感染 23 干扰素 ( IFN) IFN- 、 IFN- 和 IFN - 分别由白细胞、成纤维细胞和 T 细胞产生。 其中 IFN- 、 IFN- 主要与抗病毒作用有关 , 即通过与细 胞表面的受体结合 , 激活细胞内抗病毒基因 并 诱导多种 效应蛋白质分子的合成 , 抑制病毒 mRNA信息传递 , 激活 内源性内切酶 降解病毒 RNA, 发挥抗病毒作用。 还能调节机体 细胞和体液免疫 功能 , 如抗体生成、增强 杀伤性 T 淋巴细胞和 NK 细胞的活性 , 使其抗病毒作用 24 干扰素 ( interferon,IFN ) 每次 10万 100万 U, qd,mi , 共 5 7 d 。 不良反应以发热最多见 , 伴有寒战、肌痛、头痛、 关节痛等流感样症状 , 应用数次后发热症状逐渐减 轻 . 很少需要停药。 25 呼吸道合胞体病毒( RSV) 呼吸道合胞体病毒( RSV)是有包膜的 单股 RNA 病毒 , 属 RNA病毒的副黏病毒 是儿童尤其是婴幼儿 下呼吸道感染 的主要病原 , 可引起 毛细支气管炎 和 肺炎 等。 针对 RSV的主要药物有 利巴韦林 等 26 腮腺炎病毒 是 流行性腮腺炎 的病原体 有包膜, 单链 RNA 只有一个血清型, 抗原性稳定。 免疫力牢固 预防以 隔离 患者为主 。 可用 减毒活疫苗 27 麻疹病毒 麻疹病毒呈球状,内核为 单链 RNA,螺旋对称 ,有包膜,其上含 血凝素 。 麻疹是小儿常见的传染病,传染性强,发病率 高,并易与 支气管性肺炎或脑膜炎 并发,患并 发症者病死率高。 麻疹病毒主要通过咳嗽、喷嚏等 飞沫 经 呼吸道 侵入人体。恢复后一般有 终身的免疫力 。 28 麻疹的预防 接种麻疹减毒活疫苗 我国接种年龄为 8个月,发达国家一般为 15个月 7岁时再次免疫 孕妇不宜接种疫苗 紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白 29 麻疹的免疫 自然感染后可获持久免疫力 母亲抗体可保护胎儿 接种风疹减毒活疫苗 ,保护期约 10年,为避免胎 儿畸形, 妊娠前应该接种 30 麻疹的治疗 扑热息痛及水疗法控制高热 保持室内湿度 及时补液 注意饮食营养 儿童应补充维生素 A 注意并发症 31 风疹病毒 生物学特点及致病性 单正链 RNA,有包膜 只有一个血清型 儿童是主要易感者 呼吸道传播 局部 淋巴节 增殖后经病毒血症散播全身 可 垂直传播 导致胎儿 先天性感染 32 流感病毒 ( InfV) 是小儿下呼吸道感染很重要的病原微生物,属 单链 RNA 病毒 的正黏病毒科,已知有甲 (A)型、 乙 ( B)型、丙 ( C)型 3个型 与抗流感病毒药物关系最密切的是流感病毒内 层 基质 蛋白 M, 以及外层 脂质包膜 表面的 2个糖 蛋白: 血凝素 (HA)和神经氨酸酶 (NA)。 33 副流感病毒( pifV) 副流感病毒是带有包膜的 单股 RNA病毒 。副黏液病毒属 ( Paramyxovirus) 副流感病毒感染仅侵犯 呼吸道 的表层组织 , 在上皮细胞 中增殖 , 所致的免疫反应不牢固 , 易再次感染 , 成人 中通 常引起轻型呼吸道感染 , 而 5岁儿童 发病率高、病情重 , 表现为 急性阻塞性喉 - 支气管 -气管炎 和 肺炎 。 目前对上呼吸道感染只作 对症治疗 , 利巴韦林 体外试验 对 pifV有效 , 可以试用 34 腺病毒 (AdV) 无包膜 , 是核内复制的 双股 DNA 病毒 是我国儿童呼吸道感染的又一常见病毒 , 可引起咽结膜热、肺炎、脑炎、肠炎 等 , 其中 腺病毒肺炎 是婴幼儿肺炎的严重类型 35 腺病毒 (AdV) 治疗 抗腺病毒的治疗可选用 利巴韦林、 干扰素、人血丙种球蛋白和聚肌胞 等 利巴韦林 可能干扰腺病毒 DNA 合成 , 阻止其复制 , 剂量为一日 10 15 mg /kg, 口服或静滴 , 疗程 10 14 d。 干扰素 本身并无抗腺病毒作用 , 但可干扰并间接抑制腺病毒复制 , 剂量为 1 次 100万 U, 一日 1次 , 肌肉注射 , 连用 3 5日。 聚肌胞 需根据不同年龄选择剂量 : 3个月者为每次 0. 075 0. 1 m g; 3 6个 月者为每次 0. 1 0. 3 mg; 6个月 3岁者为每次 0. 2 0. 6 mg; 3 8岁者为每 次 0. 25 0. 8mg; 9岁者为每次 0. 5 1. 5 mg, 隔日 1次 , 肌肉注射。 对于重症患者则可考虑用人血 丙种球蛋白 400 mg / ( kg*d),连用 3 5 d。 36 婴 幼儿腹泻星状病毒星状病毒科 ( +ssRNA 线 形) 腹泻诺 如病毒 沙波病毒 杯状病毒科 ( +ssRNA 线 形) 婴 幼儿腹泻肠 道腺病毒 40-42型腺病毒科 (dsDNA 线 形 ) 婴 幼儿重症腹泻、成人腹泻轮 状病毒呼 肠 病毒科 (dsRNA、 11个 节 段 ) 脊髓灰 质 炎 神 经 、呼吸道消化道、心 脏 感染 神 经 、呼吸道消化道感染等 急性出血性 结 膜炎、手足口病等 脊髓灰 质 炎病毒 柯 萨 奇病毒 埃可病毒 新 肠 道病毒 70 、 71型 肠 道病毒 ( +ssRNA 线 形) 引起的人 类 疾病主要病毒种 类病毒科 37 肠道病毒 ( enterovirus) 微小核糖核酸病毒科 ( p icornaviriclae)的肠道病毒 属 , 无包膜 , 耐乙醚 , 直径为 20 30 nm 的 RNA 病毒 包括 脊髓灰质炎病毒 ( 3个型 )、 柯萨奇病毒 ( A 组 24 个型、 B组 6个型 )与 埃可病毒 ( 34个型 ), 38 肠道病毒 -共同特征 1.病毒呈球形 ,无包膜;核心为单股 RNA,具有传染性 2.多在易感细胞内增殖 ,产生导致细胞病变甚至死亡 的现象 3.耐乙醚和酸 ,较耐热 ,对紫外线、干燥敏感 .粪 -口 途径传播;临床表现多样化( 病在肠道中病在肠道中 增殖,却引起多种肠道外感染性疾病增殖,却引起多种肠道外感染性疾病 ) 39 n粪 -口途径传播,易感染 5岁以下儿童 n侵犯 十二指肠粘膜细胞 n感染后 免疫力牢固 n是 医院感染 的主要病原体之一 肠道病毒 -致病性 40 柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒 n 致病特点:在肠道中增殖 却很少引起 肠道疾病 n 不同的型别可引起相同的临床综合症, 同型病毒也可引起不同的临床疾病 41 所致疾病 *无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎 几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜 炎炎 、 脑炎和轻瘫有关。脑炎和轻瘫有关。 *疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎 由柯萨奇由柯萨奇 A组病毒某些血清型引起组病毒某些血清型引起 。 *手足口病手足口病 ( hand-foot-mouth disease) 由柯萨奇病毒由柯萨奇病毒 A16、新肠道病毒、新肠道病毒 71型型 引起。引起。 42 u流行性胸痛流行性胸痛 常由柯萨奇常由柯萨奇 B组病毒引起组病毒引起 。 u心肌炎和心包炎心肌炎和心包炎 主要由柯萨奇主要由柯萨奇 B组病毒引起,新生儿病组病毒引起,新生儿病 毒性心肌炎死亡率高。毒性心肌炎死亡率高。 u急性结膜炎急性结膜炎 和和 急性出血性结膜炎急性出血性结膜炎 分别由分别由 柯萨奇柯萨奇 A24型和型和 新肠道病毒新肠道病毒 70型型 引起引起 。 所致疾病 43 柯萨奇病毒 -致病性及微生物学检查 粪 -口 感染 标本 -咽喉漱液、粪便等 分离病毒及血清学检查 诱 发 病毒性心肌炎 无菌性脑膜炎 胸痛 糖尿病 微生物学检查 44 埃可病毒 ( ECHO Virus) n 不诱发新生乳鼠病变 n 诱发婴儿腹泻和无菌性脑膜炎等人类疾患 45 肠道病毒 EV71 肠道病毒 EV71感染通常在学龄前儿童中发生 , 尤以 3岁以下年龄段发病率最高。 可引起 手、足、口腔 等部位的斑丘疹、疱疹 , 即 手足口病 。个别患者可引起 脑炎 、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭 等 传染源为现症患者和隐性感染者 , 主要通过人群 消化道、呼吸道和分泌物 密切接 触等途径传播。 目前 无特异性抗病毒治疗措施 , 重症病例 , 可给予非特异抗病毒治疗。 非特异性 抗病毒药物有干扰素 ( interferon,IFN ) 和白细胞介素 - 2( Interleuk in- 2, IL - 2) 46 急性胃肠炎病毒 n 轮状病毒 n 杯状病毒 n 肠道腺病毒 n 星状病毒 47 轮状病毒 ( rotavirus) n 大小不等的球形,具 双层衣壳 n 内衣壳辐射呈轮状 n 双链 RNA病毒,分 11个节段 48 轮状病毒 -致病性 传染源:病人和无症状带毒者 传播途径: 粪口途径 易感人群: 6个月 2岁的婴幼儿 发病季节:秋冬季 49 轮状病毒 -致病机制 病毒在 小肠黏 膜绒毛 细胞内 增殖 细胞溶解死亡,微 绒毛萎缩、变短和 脱落 腺窝细胞增生和 分泌增多 腹泻 严重时导致脱水 和电解质平衡紊乱 50 微生物学检查及防治 n 电镜检查、 ELISA双抗体夹心法 n 控制传染源,严格消毒,经常洗手 n 治疗时注意补液,纠正电解质平衡 n 预防用猴、牛轮状病毒,可提供交叉保护 51 肠道腺病毒 ( enterrisadenovirus) n 是引起婴儿病毒性腹泻的 第二位 病原体 n 生物学性状与其他腺病毒相似 n 粪 -口途径传播 n 主要侵犯 5岁以下儿童 n 引起水样腹泻 52 人类疱疹病毒 巨细胞病毒 ( cytom ega lovirus, CMV)和 EB病 毒可引起小儿呼吸道感染 DNA病毒 疱疹病毒科 (H erpesviridae), 呈双链不 对称状 , 由一条超长基因链和一条超短基因链组 成 , 目前认为仅有 1个血清型 目前治疗 CMV感染的有效药物是 更昔洛韦 和 膦 甲酸。 53 v 疱疹病毒 (如 单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒 )增殖速 度快,引起细胞病变,宿主范围广,如 纤维母细胞,上皮细 胞 等,还可在 感觉神经节 内建立潜伏感染。 v 疱疹病毒 (如 巨细胞病毒 、人疱疹病毒 6型、 7型 )宿主范围 较窄,生长周期长,感染细胞形成巨细胞,能在 唾液腺、肾 和 单核巨噬细胞系统 中建立潜伏感染。 v 疱疹病毒 (如 EB病毒 、 人疱疹病毒 8型 )宿主范围最窄,感染 的靶细胞是 B淋巴细胞 ,可引起 淋巴增生 。病毒可在细胞中长 期潜伏,并且具有更明显的 致肿瘤性。 54 疱疹病毒的共性 1、呈球形,有包膜,衣壳 20面体立体对称,核心是 双股线状 DNA。 2、通过细胞间桥直接扩散,使感染细胞与临近细胞融合成多 核巨细胞。 3、在宿主细胞内可 增殖感染、潜伏感染、先天性感染 , 病毒 DNA也可与宿主细胞 DNA整合 ,引起细胞转化,与肿瘤密 切相关。 4、除 水痘 带状疱疹病毒 外, 原发感染多为隐性感染。 55 病毒 亚科 潜伏细胞 单纯疱疹病毒 型 (HSV-1) 神经元细胞 单纯疱疹病毒 型 (HSV-2) 神经元细胞 水痘带状疱疹病毒 (VSV) 神经元细胞 EB病毒 (EBV) B淋巴细胞 巨细胞病毒 (CMV) 单核吞噬细胞,淋巴细胞 人疱疹病毒 6, 7 型 淋巴组织 人疱疹病毒 8型 56 单纯疱疹病毒 -防治原则 预防 (目前控制 HSV感染 尚无特异性方法) 避免同患者接触、 防止医院内感染 剖腹产 预防新生儿感染 或 新生儿应急预防: 注 射 丙种球蛋白 包膜蛋白亚单位疫苗、基因重组疫苗、多肽疫苗 HSV有致癌可能性, 减毒活疫苗和死疫苗 (含 HSV-DNA)不宜用于人体 57 单纯疱疹病毒 -防治原则 治疗 用 5-碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净)、阿糖胞苷( Ara-A) 等治疗 疱疹性 角膜炎 有较好疗效 国内用 HSV 亚单位( gC gD)单克隆抗体 制成滴眼液,用于治疗 疱疹性 角膜炎 ,取得显著疗效 阿昔洛韦 /无环鸟苷( acyclovir, ACV) 及其衍生物 脱氧鸟苷 ( VACV) 可选择地抑制 HSV的复制,能缩短病程、减轻症状,且毒性较低,临床 已用于治疗 口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹 等。但 不能防止潜伏感 染再发。 单独使用 IFN对 树枝状疱疹性角膜炎 也有治疗效果,如与上述药物合用 则效果更为显著。 58 水痘 (Chicken Pox) 病毒 经呼吸道、结膜、 皮肤等处侵入人体 先在局部淋 巴结增殖 进入血液散布到各个 内脏继续大量增殖 2 3周潜伏期 皮肤广泛发生丘疹 ,水疱疹和脓疱疹 59 水痘 -带状疱疹病毒 -免疫性 儿 童患水痘后,机体产生持久的 特异性细胞 免疫和体液免疫 ,极少再患水痘 病毒中和抗体 和细胞免疫 不能有效地清除潜 伏 于 神经节 中的病毒,故不能阻止病毒被 激 活而发生 带状疱疹 60 水痘 -带状疱疹病毒 -微生物检查及防治 微生物检查 水痘一带状疱疹的临床症状典型,一般不需作微生物 学诊断 预防 VZV减毒活疫苗 预防水痘感染和传播有良好效果 应用含特异性抗体的人 免疫球蛋白 预防 VZV感染有一 定效果。 61 水痘 -带状疱疹病毒 -防治 治疗 临床使用 阿昔洛韦、阿糖腺苷 及大剂量 干 扰素 ,可限制水痘和带状庖疹的发展和缓 解局部症状。 62 3、巨细胞病毒( CMV) 感染的细胞肿大,并具有巨大的核内包涵体,故名 CMV具典型的疱疹病毒形态, DNA结构 也与 HSV相似 高度的种特异性,人巨细胞病毒( HCMV)只感染人 病毒在细胞培养中增殖缓慢,复制周期长 核内包涵体呈 “ 猫头鹰眼 ” 状 63 巨细胞病毒 -所致疾病 先天性感染 围产期感染 接触感染 输血感染 免疫功能低下时的感染 细胞转化与致癌潜能 64 CMV先天性感染( 宫内感染 ) 通过胎盘感染胎儿。发生率为 0.5%2.5% 少数感染者( 10%)表现症状,主要临床 表现 是 巨细胞包涵体病 ( 黄疸、肝脾肿大、溶血性贫 血、紫癜等 ), 极 少数 患儿表 现 为 先天性畸形 (小头智力低下、 神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等) 65 经 产道 感染,或出生后数周由 母体 的病毒 (尿或乳汁中的病毒),或 护理 人员排出 的病毒所引起的感染 多数无症状或症状轻微,表现为轻声度或 明显 呼吸障碍 、 肝功损害 通常不表现 神经损伤 ,预后良好 CMV 新生儿感染 66 免疫功能低下时 HCMV感染 发生于 长期免疫抑制剂治疗、器官移植、 AIDS、 白血病、淋巴瘤 等患者 是由于体内 原有 的潜伏 HCMV被激活 症状主要是 肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜 炎 等,预后不好 67 输血感染 输入大量含有 CMV的新鲜血液,可发生输血后 的 单核细胞增多症 和 肝炎 等 HCMV导致的单核细胞增多症检测不到 嗜异性 抗体和 EBV相关抗体

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