儿童消化性溃疡的诊治PPT课件

儿童消化性溃疡的诊治 v了解消化性溃疡的概念 v熟悉其病因、发病机制及病理 v掌握其 临床表现、诊断、治疗原则 及 幽门螺杆菌 的治疗 概述 v消化性溃疡是指消化道黏膜被胃消化液自身消化 而造成局限性组织丧失的疾病 概述 v溃疡病分类 按部位分：胃溃疡、十二指肠溃疡、食管溃疡 按病因分：原发性溃疡、继发性溃疡 按病程分：急性溃疡、慢性溃疡 v婴幼儿 多为急性、继发性溃疡，常有明确的原发 疾病，胃溃疡和十二指肠溃疡发病率相近； v学龄前和学龄期儿童 多为慢性、原发性溃疡，以 十二指肠溃疡多见，男孩多于女孩。 病因及发病机制 侵袭因子 防御因子 黏 黏 上 前 生 表 胃 液 膜 皮 列 长 皮 十 黏 血 细 腺 抑 生 二 膜 循 胞 素 素 长 指 屏 环 再 因 肠 障 生 子 蠕 动 胃 幽 胃 精 饮 药 酸 门 泌 神 食 物 胃 杆 素 因 因 因 蛋 菌 素 素 素 白 感 酶 染 病因及发病机制 v 1 胃酸和胃蛋白酶的侵袭力 酸和胃蛋白酶是对 胃和十二指肠粘膜有侵袭作用的主要因素。十二 指肠溃疡患者基础胃酸、壁细胞数量及壁细胞对 刺激物质的敏感性均高于正常人，且胃酸分泌的 正常反馈抑制机制亦发生缺陷，故 酸度增高 是形 成溃疡的重要原因。 病因及发病机制 v 2 胃和十二指肠粘膜的防御功能 决定胃粘膜 抵抗损伤能力的因素包括粘膜血流、上皮细胞的 再生、粘液分泌和粘膜屏障的完整性。在各种攻 击因子的作用下，粘膜血循环及上皮细胞的分泌 与更新受到影响，屏障功能受损，发生粘膜缺 血、坏死而形成溃疡。 v 病因及发病机制 v3 幽门螺杆菌感染 小儿十二指肠溃疡 Hp检出率 约为 52.6 62.9， Hp被根除后溃疡的复发率 即下降，说明 Hp在溃疡病发病机制中起重要作 用。 病因及发病机制 v4 遗传因素 消化性溃疡具有遗传素质的证据， 20 60患儿有家族史，单卵双胎发生溃疡的 一致性也较高，但其家族史也可能与 Hp感染的家 族聚集倾向有关。 O型血的人十二指肠溃疡发病 率较其它血型的人高； 2 3的十二指肠溃疡患者 家族成员血清胃蛋白酶原升高。 病因及发病机制 v 5 其它 精神创伤、中枢神经系统病变、外 伤、手术后、饮食习惯不当如暴饮暴食，过冷、 油炸食品、气候因素、对胃粘膜有刺激性的药物 如非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素等均可降低胃 粘膜的防御能力，引起胃粘膜损伤。 v 继发性溃疡是由于全身疾病引起的胃、十二指肠 粘膜局部损害，见于各种危重疾病所致的应激反 应 (参见急性胃炎病因 )。 病因及发病机制 v 现代理念 ： 没有胃酸就没有溃疡 没有 Hp就没有溃疡复发 黏膜屏障健康就不会形成溃疡 病理 v 1、部位：十二指肠溃疡（ 球部 、球后）、胃溃 疡（ 胃窦、胃体交界的小弯侧 多数，少数是在胃 窦、胃体、幽门前方或管内） v 2、数量：单发性溃疡、多发性溃疡 v 3、形态：圆形、不规则圆形、线形、霜斑样溃 疡，周围粘膜充血、水肿 v 4、胃镜下分期： 活动期（厚苔样） 愈合期（薄苔样） 瘢痕期（红色、白色瘢痕） 临床表现 v新生儿期： 急性、继发性溃疡多见，常见原发病有：早产 儿、窒息、缺氧、败血症、低血糖、呼吸窘迫综 合征和中枢神经系统疾病等。常表现急性起病， 突然出现消化道出血（ 呕血、黑便 ），和（或） 穿孔 ，死亡率较高。 临床表现 v婴儿期： 继发性溃疡多见，胃和十二指肠溃疡发病率相近 ，发病急，首发症状可为 消化道出血 和 穿孔 。原 发性以胃溃疡多见，表现为食欲差、 呕吐 、 进食 后啼哭 、腹胀、生长发育迟缓，也可表现为 呕 血、黑便 。 临床表现 v幼儿期 胃和十二指肠溃疡发病率相等，常见进食后 呕吐 ，间歇发作脐周及上腹部疼痛，烧灼感少见，食 后减轻， 夜间及清晨痛醒 ，可发生呕血、黑便甚 至穿孔。 临床表现 v学龄前及学龄期 以原发性十二指肠溃疡多见，主要表现为 反复发 作脐周及上腹部胀痛、烧灼感 ，饥饿时或夜间多 发，可持续数分钟至数小时。严重者可出现呕 血、便血、贫血。部分有穿孔，穿孔时疼痛剧烈 并放射至背部或左右上腹部。也有仅表现为贫 血、粪便隐血试验阳性。 并发症 v主要为 出血、穿孔和幽门梗阻 ，常可伴发缺铁性 贫血。重症可出现失血性休克。如溃疡穿孔至腹 腔或邻近器官，可出现腹膜炎、胰腺炎等。如炎 症和水肿较广泛，可出现急、慢性梗阻。 辅助检查 v、钡餐造影 v直接征象 ：龛影，可确诊 v间接征象 ：溃疡对侧切迹， 十二指肠球部痉挛、畸形； 易激惹、幽门痉挛、胃滞留较多、 胃蠕动增强 辅助检查 v、内窥镜检查 活动期 （ active stage）又称厚苔期： A1期：溃疡苔厚而污秽，边缘肿胀，无皱襞 集中，有较多分泌物。 A2期：溃疡苔厚而清洁，边缘肿胀逐渐消失 ，四周出现上皮再生形成的红晕，皱襞 开始向溃疡集中。 消化性 溃疡 分期 愈合期 （ healing stage）又称薄苔期： Hl期：苔变薄，溃疡缩小，周围有上皮再生。 H2期：接近愈合，但溃疡面仍有极少薄白 苔。 消化性溃疡分期 疤痕期 （ scarring stage）又称无苔期： S1期：溃荡白苔己消失，中央充血呈红色， 又称红色疤痕期。 S2期：中央充血已完全消退，变为白色疤痕 ，亦称自色疤痕期，四周有黏膜纹状 辐射，表示溃疡己完全愈合。 消化性 溃疡 分期 辅助检查 v、幽门螺杆菌检查 v细菌培养 v胃黏膜组织切片染色 v快速尿素酶试验 v血清学检查 v 13C或 14C 尿素呼气试验 v胃液 Hp PCR检测 v大便检测 Hp抗原 Hp的检测指征 v1、消化性溃疡。 v2、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。 v3、慢性胃炎。 v4、一级亲属中有胃癌的患儿。 v5、不明原因的难治性缺铁性贫血。 v6、计划长期服用非甾体消炎药（包括低剂量阿司 匹林）。 Hp的检测指征 v7、不建议常规检测：目前尚无足够证据显示 Hp 感染与中耳炎、牙周疾病、食物过敏、特发性血 小板减少性紫癜及生长发育迟缓有关。临床检查 的目的是寻找潜在病因，而不是检测是否存在 Hp 感染。因此对于功能性腹泻患儿不建议行 Hp检 测。 治疗 v治疗原则 1.缓解和消除症状 2.促进溃疡愈合 3.防止复发 4.预防并发症 治疗 (一 )一般治疗 v 培养良好的生活习惯，饮食规律，定时适量，避免过饱、 过饥，进食不宜过快，食物宜软易消化，避免过硬、过 冷、过热、过酸、刺激性强的食物和酒类及含咖啡、含气 饮料，去除睡前进食习惯 v 避免过度疲劳及精神紧张 v 尽量不用或少用对胃有刺激性的药物 v 继发性溃疡应积极治疗原发病 治疗 （二）药物治疗 原则 1.抑制胃酸分泌和中和胃酸 2.强化粘膜防御能力 3.抗幽门螺杆菌治疗 。 治疗 v 1、 抑制胃酸治疗 是消除侵袭因素的主要途径。 H2受体拮抗剂 质子泵（ H+-K+-ATP酶）抑制剂 抗胆碱能药物 胃泌素受体阻滞剂 抗酸药 治疗 vH2受体拮抗剂 (H2R1)： 西米替丁 ：每日 10 15mg kg，分 4次于饭前 10 分钟至 30分钟口服，或分 qd-bid静脉滴注； 雷尼替丁 ：每日 3 5mg kg， qn 口服，或分 bid-tid静脉滴注，疗程均为 4 8周； 法莫替丁 ： 0.9mg kg， qn口服，或 qd静脉滴注 ，疗程 2 4周。 治疗 v质子泵抑制剂 (PPI)： 奥美拉唑： 每日 0.6 0.8mg kg，清晨顿服。疗程 2 4周。 v抗胆碱能药物： 普鲁本辛 1.5mg/kg.d分 4次口服。 副作用大，疗效有限，很少应用。 v胃泌素受体阻滞剂 ：丙谷胺 8mg/kg.d分 tid口服， 主要用于维持治疗。 v抗酸药： 碳酸钙、铝碳酸镁、氢氧化铝、氢氧化镁 治疗 v、 强化黏膜防御能力的药物 v硫糖铝： 10 25mg/kg.d分 4次口服，疗程 4 8 周 v枸橼酸铋钾 ： 6 8mg/kg.d分次口服，疗程 周 v麦滋林 S颗粒 ： 1/2 1包，每天 3次，饭前半小 时服用 v思密达 ： 1/2 1包，每天 3次，饭前半小时服用 治疗 v、抗 Hp治疗 v消化性溃疡、胃 MALT淋巴瘤必须根治。 v以下情况可考虑根治： v（ 1）慢性胃炎； v（ 2）胃癌家族史； v（ 3）不明原因的难治性缺铁性贫血； v（ 4）计划长期服用 NSAID（包括低剂量阿司匹 林）； v（ 5）监护人、年长儿童强烈要求治疗。 抗 Hp治疗 v 1、常用药物： v （ 1） 抗生素 ： 阿莫西林 50mg/(kg.d),分 2次（最大剂量 1g,2次 /d） ;甲硝唑 20mg/(kg.d) ,分 2次（最大剂量 0.5g,2次 /d） ;替硝唑 20mg/(kg.d) ,分 2次 ;克拉霉素 15- 20mg/(kg.d) ,分 2次（最大剂量 0.5g,2次 /d）。 v （ 2） 铋剂 ： 胶体次枸橼酸铋剂 （ 6岁）， 6-8mg/(kg.d) ,分 2次（餐前口服）。 v （ 3） 抗酸分泌药 ： PPI：奥美拉唑， 0.6-1.0 mg/(kg.d) ,分 2次（餐前口服）。 抗 Hp治疗 v 2、根除 Hp的治疗方案 ： v (1)一线方案 （首选方案）：适用于克拉霉素耐药率较低 （ 20%）的地区，含铋剂的三联疗法（ 阿 莫西林 +甲硝唑 +胶体次枸橼酸铋剂 ）以及序贯疗法（ PPI+ 阿莫西林 5d， PPI+克拉霉素 +甲硝唑 5d）可作为一线疗 法。 抗 Hp治疗 v 2、根除 Hp的治疗方案 ： v (2)二线方案 ：用于一线方案失败者， PPI+阿莫西林 +甲 硝唑（或替硝唑） +胶体次枸橼酸铋剂 或伴同疗法（ PPI+ 克拉霉素 +阿莫西林 +甲硝唑 ），疗程 10或 14d。 抗 Hp治疗 v 3、根除 Hp的个体化治疗 ：个体化治疗是针对 Hp根除治疗 失败的患儿，分析其失败原因和提出处理方法。具体建议 如下： v (1)了解患儿以前治疗时用药的依从性，判断治疗失败的 原因。 v (2)有条件者根据药敏试验结果选择有效抗生素，无条件 者用分子检测方法（如原位免疫荧光杂交）检测克拉霉素 的耐药性。 v (3)无条件行药敏试验，再次治疗时应尽量避免重复使用 初次治疗时的抗生素或加用铋剂，对青霉素过敏的患儿可 供选择的药物有限，能否选用氟喹诺酮类等药物，需根据 儿童的年龄来考虑使用。 抗 Hp治疗 v 3、根除 Hp的个体化治疗 ： v (4)延长治疗时间或加大药物剂量（建议不超过药物说明 书用量）。 v (5)抑酸剂在根除治疗中起重要作用，但 PPI代谢的 CYP2C19基因多态性会影响根除效果。因此。可选择作用 稳定、疗效高、受 CYP2C19基因多态性影响较小的 PPI，如 埃索美拉唑，可提高根除率。 v (6)对多次治疗失败者，可考虑停药 3个月或半年，使细菌 恢复一定的负荷量，以便提高下一次治疗时 Hp的根除率。 v (7)根除治疗失败，但症状缓解者，可暂缓再次根除治 疗。 抗 Hp治疗 v 4、根除 Hp的辅助治疗： 国内外成人 Hp共识和 Meta分析均指出联合应用微生态制剂 可辅助治疗 Hp感染，减少 Hp根除过程中的不良反应，提高 患者的依从性。 微生态制剂 是否可以提高儿童 Hp的根除率 ，目前没有明确的结论。 抗 Hp治疗 v5、根除 Hp的疗效判