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老年人用药 1 一、老年人生理特点及用药特殊性 v 指年龄超过 65岁的人 v 老年人常患多种疾病,并且往往多个脏器同时有 病变,且为慢性病 用药机会、种类 v 老年人 生理生化功能 减退,自稳机制下降 对 药物的处置、反应性改变 2 v 老年人 生理生化功能 的改变 v 1、神经系统结构与功能的改变 ,大脑重量减轻 20% 25% ,皮质和脑回萎缩,神经元减少, 中枢神经元递质合成减少 一、老年人生理特点及用药特殊性 3 2、心血管系统改变 v 心肌收缩力减弱,心脏收缩期延长,使 心肌耗氧和所 需能量增加 ,对应激适应性下降。 v 老年人心肌对 钙离子 的摄取,储存能力低,心肌舒张 顺应性下降,血管弹性减弱,血管壁增厚,阻力上升 ,血流速度减慢,为维持脑血流量不变,肝肾血流减 少。 4 2、心血管系统改变 v 老年人心脏 受体 数量减少, 对 受体激 动药 、阻滞 药 反 应 性降低,但 对 受体 阻断 药 敏感性提高, 压 力感受器敏感性下降, 应 用血管 扩张药 易 产 生体位 性低血 压 。 5 3、呼吸系统功能减退 v 肺活量减少,残气量增加,动脉血氧分压降低 4、消化系统功能减退 v 肠平滑肌张力下降 便秘 5、 肝血流量下降 v 肝药酶活性及数量下降,对酶诱导反应性减弱 6 6、 肾 血流量下降 v 肾 小球 滤过 率、主 动 分泌及重吸收功能降低, 肌 酐 清除率下降 7、性腺功能降低,激素受体数量减少而 对 促甲状 腺素、生 长 激素、糖皮 质 激素等的敏感性改 变 ,老年人 对 葡萄糖和胰 岛 素的耐受力下降 8、胸腺退 变 和萎 缩 ,免疫球蛋白下降 7 药物 不良反应 巴比妥类 神志模糊 氯丙嗪 直立性低血压、低温 倍他尼定 严重直立性低血压 异喹胍 直立性低血压 胍乙啶 直立性低血压 保泰松 再生障碍性贫血 四环素 肾功能损害时血尿素增高 老年人易有严重反应的药物 8 二、 老年人药动学、药效学特点 (一)吸收:(一)吸收: 1)胃酸分泌减少 v 影响弱酸弱碱性药物的吸收,如:巴比妥类 v 四环素 因溶解度降低减少吸收 v 酸性环境中不稳定的药物 吸收增加 2)胃肠粘膜吸收面积减少 30%, 肠内液体量减少(难溶 性药物) v 如:地高辛、甲苯磺丁脲、氨苄西林吸收减慢 药动学特点药动学特点 9 (一)吸收:(一)吸收: 3)胃肠蠕动慢 ,增加了吸收时间,且首关效应减弱, 口服 吸收有所增加,也易发生不良反应。 4)肠道血流量 、肝血流量减少 5)主动吸收 的药物 因酶、蛋白的减少而吸收减少 6)肌肉注射、皮下注射 则吸收变慢 老年人局部循 环差、肌肉萎缩、血流减少 药动学特点药动学特点 10 (二)分布(二)分布 机体组织成分变化 p 20 75岁间,总体液和细胞外液与体重的比例分别减 少 15% 20% 和 35% 40% (男性稍低于女性) 水溶性药物(吗啡、奎宁、哌替啶),分布容积小, C血 高 p 脂肪组织增加 脂溶性药物(氯氮卓、地西泮),分布容积大,脂溶 性药物更易分布到周围脂肪组织, t1/2变长 , 药理效应 持久,可能增加不良反应。 11 (二)分布(二)分布 机体组织成分变化 p 蛋白结合率下降, 白蛋白降低较为显著(营养 较差或病情严重时更甚) p 游离药物增加,联用几种蛋白结合率高的药物 要减量。 p 如:苯妥英钠、地西泮、华法林、水杨酸盐、 氯丙嗪、甲苯磺丁脲 12 (三)代谢(三)代谢 : p 老年人的肝脏比年轻人减轻 15% , 肝细胞数量减 少,肝血流量下降、肝微粒体酶活性降低 。代谢 分解及解毒能力明显降低,容易受到药物的损害 p 对 肝提取率 高,且首关效应显著的药物, F显著 提高 13 p 肝微粒体药酶活性降低,消除半衰期延长的药物 有: 利多卡因、苯巴比妥、咖啡因、普奈洛尔、 哌唑嗪、氯丙嗪、哌替啶、阿司匹林、保泰松等 p 如: 70老年人长期服用普萘洛尔 Css可为 40岁者 的 4倍 14 注意: p 有些肝药酶,在老年人体内活性并不降低,如: 乙醇脱氢酶、乙酰化酶、葡萄糖醛酸转移酶 p 老年人对肝药酶诱导剂不敏感,较少发生耐受性 ,提高药量来提高疗效不可取。 15 (四)排泄:(四)排泄: p 生理性肾衰 。主要由肾脏排泄的药物要根据 肌酐清除率 来减量。 p 肾小球率过滤、主动分泌、重吸收功能均减 低 排泄能力 p 老年人使用 经肾排泄的常量药物 易蓄积 中毒 16 (四)排泄:(四)排泄: p 老年人应慎用的药物 :地高辛、 氨基苷类抗生素 、 苯巴比妥、 四环素类 、头孢菌素类、 磺胺类 、普萘 洛尔、阿司匹林、口服降糖药、锂盐等(主要经肾 排泄)。 p 老年人应避免使用的药物 解热镇痛药中的非那 西丁、中药朱砂(含汞)、关木通中的马兜铃酸( 对肾损害很大) 17 p 心血管系统: 降压药 易引起直立性低血压 。 对利尿药、降压药的敏感性增加;对肝素、口服 抗凝血药非常敏感 p 神经系统: 中枢 兴奋药作用减弱 ,中枢 抑制药作 用增强 (巴比妥、吗啡、地西泮、利血平、氯丙 嗪、抗组胺药、皮质激素) p 内分泌: 更年期后适量补充性激素,过量易癌变 老年人的药效学特点老年人的药效学特点 18 三、老年患者用药的基本原则 (一)选药合理 v 选择疗效肯定、能缓解症状、纠正病理过程或消除 病因的药物; v 可用可不用的药最好不用; v 小剂量; v 不要长期应用补益中药和保健品。 19 (二)合适的剂型、恰当的剂量 剂量: 1/5, 1/4, 2/3, 3/4成人剂量 剂量调整系数 =1/F( Kf-1) +1 Kf=病人的肌酐清除率 /120 F:原形药物经肾排泄百分率 肾病患者给药量 =正常人剂量 /剂量调整系数 20 (三)掌握用药最佳时间 n 饭后:对消化道有刺激性作用的。 n 饭前:健胃药,利胆药,抗酸药,胃肠解痉药,驱 肠虫药,盐类泻药。 n 昼夜节律:胰岛素上午 10点;皮质激素:控制后隔 日上午 6-8点一次给与 2日量。 (四)控制嗜好与饮食 n 吸烟,饮酒。盐,糖,钾盐。 (五)提高依从性 21 四、老年人疾病的特点 (一)老年人易患的疾病 1根据大量流行病学调查 发现 v 在 城市 老年人主要疾病依次为: 高血压病、冠心 病、高脂血症、慢性支气管炎、脑血管病、糖尿 病、恶性肿瘤 等; v 在农村,则以慢性支气管炎、肺气肿及慢性胃炎 居多。 22 2根据住院老年人病种分析 心血管疾病: 其中 冠心病 占心血管病的 49 65 , 高血压 病占 43 52; 呼吸系统疾病: 其中 慢性支气管炎 占 43 55; 消化系统疾病: 其中慢性 胃炎 占 11 33, 溃疡 病占 15 26; 其他: 高脂血症、糖尿病、颈椎病、骨质增生、老 年性白内障及脑血管意外等都较多见。 23 (一)老年人易患的疾病 3、导致老年人死亡的主要疾病 有: 按系统分 ,以心血管疾病、脑血管疾病。恶性肿瘤 及呼吸系统疾病居前 4位; 按单个疾病分 ,则以 恶性肿瘤 占第一位,此外,致 死较多的有冠心病、肺心病、脑血栓形成及脑出血 等。 24 (二)老年人患病的特点 1起病隐袭,症状多变 老年人对各种致病因素的 抵抗力 及对环境的 适应能 力 均减弱,容易发病。 老年人反应性低下,对冷热、疼痛反应性差,体温 调节能力低,故 自觉症状常较轻微 ,临床表现常不 典型。 如:老年人肺炎可无寒战高热,咳嗽轻微,白细胞 不升高等。 25 (二)老年人患病的特点 1起病隐袭,症状多变 老年人甲状腺机能亢进时,对如多动、怕热、出汗、 眼球突出和甲状腺肿大等典型症状不如青年患者明显 。 老年人感觉减退, 急性心肌梗死时可无疼痛 ,泌尿道 感染时的尿急、尿频、尿痛等膀胱刺激症状不明显, 容易造成漏诊和误诊。 26 2病情进展,容易凶险 老年人各种器官功能减退,机体适应能力低下,一旦 发病,病情常迅速恶化 。 如:老年人 溃疡病 ,平时无明显胃肠道症状,直至发 生消化道大出血才就诊,常已并发出血性休克和肾功 能衰竭,病情迅速恶化。 如:老年 心肌梗死 起病时仅感疲倦无力、出汗、胸闷 ,但 很快出现心力衰竭 、休克、严重心律失常甚至猝 死。 (二)老年人患病的特点 27 3多种疾病,集于一身 老年患者 一人多病 的现象极为常见。 一种是 多系统同时患有疾病 ,如:有的老年人有高血 压、冠心病、慢性胃炎、糖尿病、胆石症等多种疾病 于一身,累及多个系统; 另一种是 同一脏器、同一系统发生多种疾病 ,如慢性 胆囊炎、慢性胃炎、慢性结肠炎等同时存在,增加诊 断和治疗上的困难。 28 4意识障碍,诊断困难 老年患者,几乎不论患何种疾病,均容易出现 嗜 睡、昏厥、昏迷、躁动 或 精神错乱 等意识障碍和 精神症状 意识障碍可能与老年人脑动脉硬化、血压波动、 电解质紊乱及感染中毒等有关,使老年人疾病的 早期诊断增加困难。 29 5此伏彼起,并发症多 主要有: 肺炎,肺炎在老年人的死亡原因中占 35,故有 “ 终末肺炎 ”之称; 失水和电解质失调; 血栓和栓塞症; 多脏器衰竭,一旦受到感染或严重疾病,可顺次 发生心、脑、肾、肺两个或两个以上脏器的衰竭 ; 出血倾向、褥疮等 30 五、老年人常用药物的不良反应 n 老年人因用药不当而引起 ADR,其发生率为 15 20 , 且药物反应比较严重。下面几点尤应注意: 1抗感染药: n 1)青霉素 经肾消除,老年人肾功能减退使其血药浓 度增高,易出现精神 -神经症状,全身应用大剂量青霉素 可引起中枢神经系统反应(青霉素脑病),监测肌酐清 除率 31 五、老年人常用药物的不良反应 1抗感染药: n 2)头孢菌素类 抑制肠道菌群产生 VK,具有 潜在的致出血作用 n 与华法林、阿司匹林等抗凝血药合用时,密切监 测凝血酶原时间的变化 32 1抗感染药: n3)氨基糖苷类 n 避免与其他耳、肾毒性药物联合使用 n 庆大霉素、卡那霉素与利尿剂合用:可加重耳毒性 反应,可致耳聋,还可使肾脏受损 n 一日一次给药,以增效减毒,当治疗超过一周时, 需根据血药浓度调整剂量 33 1抗感染药: n4)喹诺酮类 n 在老年人脑脊液中浓度较高,肾清除能力减低, 因此引起精神紊乱或中枢神经系统兴奋等不良反 应的发生率升高 34 1抗感染药: n 老年人应当避免使用四环素、万古霉素等药物 羧苄青霉素、庆大霉素、头孢菌素类、多粘菌素 需要减量或适当延长间隔时间。 大量长期应用广谱抗生素,可导致肠道菌群失调 或真菌感染等严重并发症。 35 2神经系统用药 1)镇静安眠药:老年人反应性降低 n 如:地西泮(安定)、氯氮卓(利眠宁)等,易引起神 经系统抑制 n 表现:思睡、四肢无力、神志模糊及讲话不清。长期应 用苯二氮卓类药物可引起老年人出现 抑郁症 n 应延长给药间隔时间 36 2神经系统用药 2)抗胆碱药 n 可引起老人神志障碍,联合用药增加不良反应 n 如阿托品、苯海索(安坦)和抗抑郁药丙咪嗪等,可使 老年前列腺增生的病人抑制 排尿括约肌 而导致 尿潴留 。 n 阿托品亦可诱发或加重老年青光眼,甚至可致盲 。 37 2神经系统用药 3)非甾体类抗炎药 n 可引起老人胃肠道和肾脏并发症 n 血容量减少的患者(如脱水、服用利尿药、限盐饮食和 心衰者)可出现肾衰竭 n 与利尿药或抗高血压药合用时可减弱疗效,与 ACE1合 用时一出现高血钾,与抗凝药合用易引起出血 38 3)非甾体类抗炎药 n 如:阿司匹林、对乙酰氨基酚等,对于发热尤 其高热的老年人,可导致 大汗淋漓,血压及体 温下降,四肢冰冷,极度虚弱甚至发生虚脱 。 n 长期服用阿司匹林、吲哚美辛等可导致胃出血 ,呕吐咖啡色物及黑便。 39 2神经系统用药 4)吗啡 n 老年人易产生蓄积作用 n 可使用口服速释制剂,首剂量要小,逐渐增量 n 癌症,可加大剂量,并辅以其他镇痛药 40 2神经系统用药 5)抗精神失常药 n 吩噻嗪类、丁酰苯类、苯甲酰胺类、三环 类 n 合理调整剂量,防止 ADR 41 3心血管系统用药 1)抗心律失常药 n 如: 胺碘酮 可出现室性心动过速。 n 美西律(慢心律)可出现眩晕、低血压、手震颤、 心动过缓和传导阻滞。 n -受体阻滞剂: 如普萘洛尔可致心动过缓、心脏停搏 ,还可 诱发哮喘 ,加重心衰。 42 3心血管系统用药 1)抗心律失常药 n 洋地黄类药物: 如: 地高辛 等强心药可引起室性早 搏、传导阻滞及低钾血症等 中毒 反应 n 治疗充血性心力衰竭 n 老年人肾功减退,应减小维持剂量,黑鱼成人量 的 1/2,或 1/4, TDM 43 3心血管系统用药 2)降压药 n 中枢性降压药 易产生 体位性低血压 、晕厥,慎用,避免 同时服用易引起体位性低血压的其他药物,在开始长期 治疗前应测量卧位和立位血压 n 胍乙啶、利血平、甲基多巴长期应用易致 精神忧郁症 。 44 3心血管系统用药 3)抗心绞痛药物 n 如:硝酸甘油可引起头晕、头胀痛、心跳 加快,可诱发或加重 青光眼 ; n 如:硝苯地平(心痛定)可出现面部潮红 、心慌、头痛等反应。 45 3心血管系统用药 4)抗凝血药 n 如: 华法林 可引起颅内出血、自发性出血 n 阿司匹林 出血 n 噻氯匹定 可逆性白细胞减少症 n 老年人对肝素、口服抗凝药 非常敏感 46 4影响内分泌及代谢用药 1)碘及碘化物 n 有可能加重老年人甲亢症状的危险,放射治 疗后用抗甲状腺药物能快速降低甲状腺功能 ,减轻甲亢的多种并发症 47 4影响内分泌及代谢用药 2)胰岛素、口服降糖药 n 如胰岛素、格列齐特等 n 老年人肝肾功能减退、易发生 低血糖 反应 n 小剂量开始,逐渐递增 48 5其他 n 利尿
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