医学ppt课件肾上腺素能药物

L/O/G/O 肾上腺素能药物 肾上腺素能受体可分为： 受 体 受 体 1 2 心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛 发运动平滑肌 突触前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞 激动剂 拮抗剂 升压 抗休克 降压 改善微循环 降血压 1 2 3 心脏、肾脏、脑干 子宫肌、气管 胃肠道、血管璧 脂肪组织 强心和抗休克 心率失常 高血压，心绞痛 平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢 反应物质的释放，防止早产 激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病 肾上腺素能神经系统递质 儿茶酚胺的生物合成途径 去甲肾上腺素的代谢途径 MAO COMT COMT MAO 突触间隙胞浆 外周 脑内 拟肾上腺素药物 拟肾上腺素药物 (adrenergic agents)也叫肾上腺素受体激动药 (adrenergic agonists)，是一类化学结构与肾上 腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应 。 拟肾上腺素药的分类 直接作用药直接作用药 在化学结构上为儿茶酚胺类，如异丙 肾上腺素，能直接与肾上腺素受体结合发挥兴奋 作用； 间接作用药间接作用药 在化学结构上为非儿茶酚胺类，如可 乐定，本身不直接与肾上腺素受体反应，但能促 进肾上腺素能神经末梢释放递质，即增加受体部 位递质的浓度而间接地发挥作用。 混合作用药混合作用药 是一类兼有直接和间接作用的药物 ，如麻黄碱。拟肾上腺素药物作用的类型，取 决于药物的结构及其对受体的选择性。 按化学结构分 儿茶酚胺类 非儿茶酚胺类 拟肾上腺素药物其他分类方法 儿茶酚 (邻苯二酚 ) 按作用的受体分类 肾上腺素能激动剂 肾上腺素能激动剂 儿茶酚胺类儿茶酚胺类 肾上腺素： 对 和 受体 均有较强的激动作用，主 要用于治疗过敏性休克、 心脏骤停的急救、支气管 哮喘等 去甲肾上腺素： 用 于各种休克 盐酸异丙肾上腺素： 为 受体激动剂。用于支气管 哮喘，以及传导阻滞、心 肌梗死后的心源性抗休克 和败血性休克等 为 和 受体激动 剂；多巴 胺受体激 动剂。用 于各种类 型休克盐酸多巴胺 盐酸多巴酚丁胺： 心源性抗休克 肾上腺素 (R)-4- 2-（甲氨基） -1-羟基乙基 -1， 2-苯二酚 本品对 和 - 受体都有激动作用，使心肌收 缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增大。临床 上用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的 抢救。 重酒石酸去甲肾上腺素 （ R） -4-(2-氨基 -1-羟基乙基 )-1， 2-苯二酚重酒石酸盐一水合物 本品为白色或几乎白色的结晶性粉 末。因具有邻苯二酚的结构，遇光 、空气或弱氧化剂易氧化变质。先 氧化为红色的去甲肾上腺素红，继 而氧化为棕色的多聚体。碱、铜、 铁、锌等离子或某些盐类可促使本 品氧化加速。 有收缩血管，升高血压作用，用 于周围循环不全时低血压状态的 急救。 去甲肾上腺素的代谢 去甲肾上腺素在体内的代谢，主要经单胺氧化酶 (Monoamine oxidase, MAO)催 化氧化，脱氨生成中间体醛化合物 (II)，和经儿茶酚氧甲基转移酶 (Catechol- O-methyltransferase, COMT)催化得到 中间体甲氧基化合物 (III)。（ ） 和（ ）最后均转变为 甲氧基化合物（ ）。 拟肾上腺素药物的 代谢具有 相似性。 盐酸异丙肾上腺素 4- (2-异丙氨基 -1-羟基 )乙基 -1， 2-苯二酚盐酸盐 口服无效，经注射或制成喷雾剂给药 ,容易吸收。吸收后主要在 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸，心动 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 - 受体的激动剂，无 - 受体的激动作用。 盐酸多巴胺 4-(2-氨基乙基 )-1， 2-苯二酚盐酸盐 多巴胺受体激动剂，也是在体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素 的前体，重要的内源性活性物质。 多巴胺在体内可被单胺氧化酶 (MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶 (COMT)两 种酶进行生物转化，故口服无效，采用注射给药。但由于本品的极性 较大，不易通过血脑屏障，通常不产生中枢的作用。 具 - 受体激动作用，也有一定的 - 受体激动作用，能增强心肌收 缩，升高舒张压，改善末梢循环，明显增加尿量。临床上用于多种 类型的休克。 常见的多巴胺的副作用为胸痛、呼吸困难、心律失常，心搏快而有 力，全身软弱无力感等，应注意避免。 盐酸多巴酚丁胺 选择性心脏 1- 受体兴奋剂，其正性肌力作用比多巴 胺强，对 2- 受体和 - 受体兴奋性较弱。治疗量能增 加心肌收缩力，增加心排血量，很少增加心肌耗氧量 ，可降低外周血管阻力，能降低心室充盈压，促进房 室结传导。 临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、心肌梗塞 所致的心源性休克及术后低血压。 4-2-1-甲基 -3-(4-羟苯基 )丙基 氨基 乙基 -1， 2-苯二酚盐酸盐 非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类 苯乙胺类 硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇 1 2 不易被酯酶和 COMT破坏，口 服有效 1.避光保存 2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢 1-（ 4-羟基 -3-羟甲基苯基） -2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐 用途： 2受体 激动剂，平喘 硫酸特布他林硫酸特布他林 为 2 受体激动剂，主要用于支气管哮喘 非儿茶酚胺结构：体内代谢不发生 3位酚羟基 的甲基化 盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗 * 性 质 芳伯氨基 -重氮化 -偶合反应 3,5-二氯：不被 COMT甲基化，稳定且口服有效 侧链手性中心 强效选择性 2 受体激动剂，心率失常， 高血压病和甲亢患者慎用 瘦肉精 苯异丙胺类 重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺 2个手性碳 主要激动 受体，适用于各种休克及手术 时低血压。 盐酸麻黄碱 (1R,2S)-2-甲氨基 -苯丙烷 -1-醇盐酸盐 游离碱碱性较强 分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定 冰毒原料， 麻黄素管理办法 四个光学异构体 性质性质 （ -）麻黄碱 （ +）麻黄碱 (-)伪麻黄碱 (+)伪麻黄碱 （ 1R,2S） （ 1S,2R） （ 1R,2R） （ 1S,2S） 麻黄素的特殊管理 远离毒品，珍爱生命 盐酸麻黄碱用量过大或长期连续服用，会产生震颤、焦虑、失眠 、心悸等中枢的不良反应。 麻黄碱和伪麻黄碱是制备甲基苯丙胺（冰毒）的原料，我国制定 了 麻黄素管理办法 ，对本品的生产和使用进行了严格控制。 甲基苯丙胺 ( 冰毒 ) 摇头丸 盐酸伪麻黄碱 (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强 草酸（ +）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草 酸（ -）麻黄碱难溶 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮 喘、过敏性反应等。 用于抗高血压的拟肾上腺素药物 盐酸可乐定盐酸可乐定 2-（ 2， 6-二氯苯基）亚胺基 咪唑烷盐酸盐 性质 亚胺型（主要） 氨基型 2.体内代谢为对羟基可乐定，无降压活性。 1 甲基多巴 内源性多巴的 甲基化衍生物 邻苯二酚结构，对光和氧不稳定，易于发生氧化反应 加入亚硫酸氢钠或维生素 C等抗氧剂，避光。 用途：中枢性降压药，适用于治疗肾功能不良的高血压。 L-3-(3,4-二羟基苯基 )-2-甲基丙氨酸倍半水合物 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体 阻断药 受体 阻断药 选择性突触后 1受体阻断剂 非选择性 2受体阻断剂 非选择性 受体阻断剂 非特异性 受体阻断剂 1受体阻断剂 1、 受体阻断剂 受体部分激动剂 选择性突触后 1 受体阻断剂 1 4 盐酸哌唑嗪（ Prazosin） 临床用途临床用途 : 中度和重度高血压，一般不引起反射性的心动过速 降低胆固醇和甘油三酯的含量，升高 HDL，治疗高血脂症 非选择性 2受体阻断剂 育亨宾 非选择性 受体阻断剂 酚妥拉明 酚苄明 妥拉唑 林 受体阻断剂分类 非特异性 受体阻断剂 1 2 3 盐酸普萘洛尔 1-异丙氨基 -3-（ 1-萘氧基） -2-丙醇盐酸盐，又名心得安 S（ -） R（ +），临床用（ +） 对热稳定，光对其有催化氧化作用。 盐酸普萘洛尔与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。 杂质主要是未反应完全的原料 萘酚。可用对重氮 基苯磺酸检测其含量 酸性水溶液可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性下稳定 用途：非选择性 受体阻断剂，用于心绞痛，窦性心动过速等 1受体阻断剂 阿替洛尔 化学名为 4-3-（ 1-甲基乙基）氨 基 -2-羟基 丙氧基 苯乙酰胺。 又名氨酰心安 对心脏的 1- 受体有较大的选择 作用。适用于轻中型原发性高血 压，预防心绞痛等，并可减少心 肌梗塞的危险。 酒石酸美托洛尔 适用于轻中型原发性高血压，预 防心绞痛等，并可减少心肌梗死 的危险，副作用较大。 1-异丙氨基 -3-对 -(2-甲氧乙基 )苯氧基 -2-丙醇 L（ +） -酒石酸盐 艾司洛尔 根据软药原理得到的超短效的艾司洛尔 (Esmolol),由于结 构中含甲酯，易被血清酯酶代谢水解失活，半衰期仅 8分钟 ，适用于室上性心律失常的紧急状态的治疗。 软药（ Soft Drug）设计是近年来提出来的一种设计新药的方法 ，用以设计安全而温和的药物。在设计时要考虑药物的代谢因 素，使药物在体内产生活性后，迅速按预知的代谢方式（如酶 水解等）及可控的速率，转变成无毒无活性的代谢产物。软药 缩短了药物在体内的过程，而且避免了有毒的代谢中间体的形 成，使毒性和活性得以分开，减轻药物的毒副作用，提高了治 疗指数。） 软药 是一类本身具有治疗活性，在体内以可控制的和可预料的方式代 谢成无