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文档简介

慢性肾衰竭 * 1 1、掌握慢性肾衰竭的 分期标准、临床表现及 其发生机制 。 2、掌握慢性肾衰竭的 诊断依据、治疗原则 3、熟悉慢性肾衰竭的病因、发病机制、促使 病情恶化的因素、透析疗法 Date 2 概述 病因 发病机制 临床表现 实验室和特殊检查 诊断 与鉴别诊断 预防与治疗 Date 3 美国国家肾脏基金会的肾脏病生存质量指导( K/DOQI)临床实践指南 CKD分期 Date 4 【 定义、病因及病机 】 (一)定义 1、慢性肾衰竭( CRF) 是指慢性肾脏 病引起的 GFR下降及与此相关的代谢紊 乱和临床症状组成的综合征,是各种 慢性肾脏疾病持续发展的共同转归。 其主要表现为血液中代谢废物潴留, 水、电解质、酸碱平衡失调及其引起 的全身各系统症状。 Date 5 当血液流经肾小球毛细血管时,除蛋白质 分子外的血浆成分被滤过进入肾小囊腔而 形成超滤液。 单位时间内两肾生成 的超滤液量称为 GFR。 正常成人的 GFR 平均值为 125ml/mim。 Date 6 清除率( clearance,C)是指两肾在 1分钟 内能将多少毫升血浆中的某一物质完全清 除,这个被完成清除了该物质的血浆的毫 升素,就是该物质的清除率。 内生肌酐清除率的值很接近 GFR,临床常又 能够 Ccr来推测 GFR。 Date 7 公式计算 GFR Cockcraft-Gault公式: (140-年龄 )体重 (kg) 72(血肌酐 )0.85(女性) u血肌酐换算公式 : 1mg/dL = 88.4umol/L Date 8 胱抑素 C( cystatinC)由机体有核细胞以恒 定的速率产生,可以自由通过肾小球,肾小 管不分泌胱抑素 C,与理想的内源性 GFR指标 要求的特性很接近。 血浆胱抑素 C的含量较稳定,不易受其他因素 的影响,它的浓度不受年龄、性别、肌肉量 等因素的影响,而且也不受大多数药物以及 炎症的影响,其诊断准确性明显优于 Scr。 参考值: 0.6-1.03 Date 9 2、也是肾功能严重受损阶段的功能诊断 。 按肾功能损害的程度可分为: 代偿期 失代偿期(氮质血症期) Azotemia 肾衰竭期(尿毒症前期) 尿毒症期 Uremia Date 10 Date 11 Date 12 GFR降至正常的 50-80% (代偿期 ),肌酐轻度升高, 无症状 ( K/DOQI第 2期 ) GFR降至正常的 20-50% ,氮质血症期 (失代偿期 ), Scr707umol/L,尿毒症期 ( K/DOQI第 5期 ) Date 13 Date 14 (二) CKD与慢性肾衰的患病率与病因 1、常见病,发病率高 50/100万 /年 100/100万 /年;随着病因谱增多,将 进一步增多。 2、多器官衰竭的重要一环 Date 15 CKD是世界性公共健康问题 美国 * 日本 * 中国 * CKD的发病率 10.9% 8%-10% CKD病人总数 2千万 1亿 透析、移植病人数 32.0万 20.6万 8.0万 ESRD年增长速度 3.0% 7.0% 10.0% 每年医药费用 $100亿 $100亿 ¥ 48亿* USRDS 1998, *JSDT, 2000 * 中华肾脏病学会透析、肾移植登记 1999 Date 16 1、原发肾脏病: 慢性肾炎、慢性肾盂肾 炎、慢性肾间质小管病; 2、继发性肾脏病: SLE、 DN、 高血压肾小动 脉硬化症、梗阻性肾病等泌尿外科肾脏病; 3、遗传性肾脏病: 遗传性肾炎、多囊肾。 Date 17 国内:原发性慢性肾小球肾炎 糖尿病 肾病 高血压肾病 多囊肾 梗阻性肾病 狼疮性肾炎 西方国家:糖尿病肾病 高血压肾病 原发性慢性肾炎 多囊肾 Date 18 (三)慢性肾衰进展的危险因素 1、慢性肾衰渐进性发展的危险因素 高血压、蛋白尿、低蛋白血症、吸烟; 贫血、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、 营养不良、老年、尿毒症毒素蓄积等 Date 19 2、慢性肾衰急性加重的危险因素 累及肾脏的疾病复发或加重; 血容量不足; 肾脏局部血供急剧减少; 严重高血压; 肾毒性药物; 泌尿道梗阻; 严重感染; 其他:高钙血症、严重肝功能不全等。 Date 20 病因 肾单位不断破坏 健存肾单位日益减少 肾功能失代偿肾功能衰竭 健存肾单位学说 (四)发病机制 Date 21 (四)发病机制 一、 CRF进展的发生机制新认识 1、肾单位高滤过 2、肾单位高代谢 3、肾组织上皮细胞表型转化的作用 4、某些细胞 -生长因子的作用 5、其他:细胞凋亡、醛国酮过多 Date 22 二、尿毒症症状的发生机制 1、尿毒症毒素的作用 :残余肾功能不能充分排泄 代谢废物和不能降解某些内分泌激素,体内积蓄 中毒。 ( 1)小分子毒物( MW5000):如核糖核酸、微球 蛋白、 VitA等。 Date 23 2、体液因子的缺乏: EPO,骨化三醇 等 肾脏是一个内分泌器官, 合成和释放肾素,参与动脉血压的调节 合成和释放促红细胞生成素( EPO),调节骨髓 红细胞的生产; 肾脏的 1 羟化酶可使 25羟维生素 D3转化为 1 , 25二羟胆骨化醇,调节钙的吸收和血钙水平 。 Date 24 3、营养素的缺乏或不能有效利用 蛋白质和某些氨基酸、热量、水溶性维生 素、微量元素; 缺铁和蛋白质的缺乏; L-肉碱缺乏。 Date 25 肾衰的早期,除 Scr升高外,无临床症状, 仅表现为基础疾病的症状; 当残余肾单位不能调节适应机体最低要求 时,肾衰症状才逐渐表现出来; 尿毒症时每个器官系统的功能均失调而出 现尿毒症的各种症状。 【 临床表现 】 Date 26 ( 1) 代谢性酸中毒 肾衰时肾小管分泌 H+障碍或肾小管 HCO-3的 重吸收能力下降; 酸性代谢产物因肾的排泄障碍而潴留。 HCO-3 15mmol/l,食欲不振、呕吐、虚弱 无力、呼吸深长,甚至昏迷、心力衰竭、 血压下降等。 (一)水、电解质代谢紊乱 Date 27 ( 2)水、钠代谢障碍: 常有轻度的 钠、水潴留 ,易发生水肿、高血压 和心力衰竭;水肿时常有稀释性低钠血症。 肾脏调节钠、水平衡能力降低,当有液体丧 失时,易发生血容量不足,导致直立性低血压和 肾功能恶化,出现明显的尿毒症症状。 Date 28 ( 3)钾代谢障碍: 高钾血症 。 当 GFR20-25mlmin 时更易发生 。 应用抑制肾排钾的药物:如螺内酯、氨苯蝶啶、 ACEI等; 摄入钾增加或输入库存血; 代谢性酸中毒。 高钾血症可导致严重的心律 失常,甚至心脏骤停,部分患者 有肌无力或麻痹。 心电图表现为 T波高而尖 Date 29 ( 4)钙和磷代谢障碍: 血磷增高,血钙降低 。 当健存肾单位进行性减少,排磷随之减少, 血磷逐渐升高。 CaP=常数,常数, 血磷增高则血钙 降低。 血磷浓度高抑制肾近曲小管产生骨化三醇, 骨化三醇不足导致血钙降低。 低钙血症时甲状旁腺分泌 PTH增加,血 PTH升 高,出现继发性甲旁亢。 Date 30 钙、磷代谢紊乱 肾功能减退 排泄 活性维生素 D 含钙磷结 合剂 血磷 血钙 活性维生 素 D PTH 甲状旁腺增生 血钙 钙 磷 ( +) ( +) ( ) ( ) Date 31 ( 5)镁代谢障碍: 高镁血症 当 GFR20ml/min 时,肾排镁减少,常 有轻度高镁血症 Date 32 (二)蛋白质、糖类、脂肪和维生素的代谢紊乱 氮质血症, A下降、必需氨基酸下降; 糖耐量减低和低血糖; 高脂血症; 维生素 A增高、维 B6及叶酸缺乏。 Date 33 (三) 心血管症状 心血管病( CVD)是肾衰病人死亡的首位原因( USA: 44%,中国: 47%) CKD病人 CVD死亡率较一般人群高 15-20倍 1、高血压和左心室肥大 大部分患者有不同程 度的高血压,个别可为恶性高血压。 容量依赖性和 /或肾素依赖性 /某些舒张血管 的因子不足。 使用 EPO,环孢素等药物也可能发生高血压。 Date 34 Date 35 2、心力衰竭 本病最常见的死亡原因。与钠水潴留 、高血压及尿毒症心肌病有关。 Date 36 3、尿毒症性心肌病 u与代谢废物的潴留和贫血等因素有关; u伴有冠心病; u心律失常。 Date 37 4、心包病变 : 心包积液多与尿毒症毒素蓄积、低蛋白 血症、心力衰竭等有关。心包积液多为血性 。当可疑心包填塞征时,应急做超声心动图 ,了解心包积液量及心脏功能。尿毒症性或 透析相关性。后者可见于透析不充分者。 Date 38 5、血管钙化和动脉粥样硬化 : 冠心病是本病主要死亡原因之一。脑 动脉和全身周围动脉同样发生粥样硬化, 主要由高磷血症、钙分布异常和 “ 血管保 护性蛋白 ” 缺乏有关,与 PTH增高也有关。 Date 39 (四)呼吸系统表现 1、气短、气促 2、严重酸中毒时呼吸深长( Kussmaul呼吸) 3、肺水肿或胸腔积液 4、尿毒症肺炎:表现为肺充血,是由于肺泡 毛细血管渗透性增加所导致,肺部 X线出现 “ 蝴蝶翼 ” 征。 Date 40 (五) 胃肠道症状 本病 最早和最常见 的症状 1、表现: 食欲不振、口中有尿味、恶心、呕吐; 体重下降; 消化道出血等。 2、发生机制 ( 1)毒物刺激胃肠道粘膜 ( 2)水、电解质和酸碱平衡紊乱 Date 41 (六) 血液系统症状 1、贫血 正常细胞正常色素性贫血,是尿毒症必 有的症状 发生机制 ( 1) EPO缺乏 ( 2) 尿毒症毒素对骨髓的抑制 ( 3) RBC寿命缩短 ( 4) 失血(血液透析,频繁抽血化验),晚期 25% 有失血 ( 5) 铁和叶酸、蛋白的缺乏 Date 42 2、出血倾向 皮肤瘀斑、鼻出血、月经过多 、外伤后严重出血、消化道出血、脑出血等 。 机制:某些尿毒症毒素引起凝血障碍所致 血小板第 3因子的活力下降; 血小板聚集和黏附能力异常; 凝血因子 缺乏等。 Date 43 3、白细胞异常 WBC减少。其趋化、吞噬和杀菌 的能力减弱,易产生感染。 Date 44 (七)精神、神经与肌肉系统症状 1、精神症状 疲乏、失眠、注意力不集中是肾衰早期常有的症状 肾衰后期出现性格改变、抑郁、记忆力减退、判断 失误; 尿毒症时常有精神异常,对外界反应淡漠、幻觉、 谵妄、惊厥、昏迷等 长期血透患者会发生透析性痴呆 初次透析患者可发生透析失衡综合症 Date 45 2、周围神经病变 下肢远端感觉神经障碍 肢体麻木、烧灼感或疼痛感、 “ 不安腿 ” 综合症 (restless leg syndrome)、 深反射迟钝或消失; 感觉障碍(肢端袜套样分布的感觉丧失) 3、肌无力 以近端肌受累较常见 Date 46 (八)内分泌功能紊乱 肾脏本身:维生素 D3、 EPO、肾素 -血管紧张素 ; 下丘脑:泌乳素、 MSH、 FSH等; 外周: PTH 、甲状腺激素 ; 其他:胰岛素受体障碍、性腺功能减退等 小儿性成熟延迟; 女性雌激素水平降低,性欲差,闭经,不孕; 男性性欲缺乏和阳痿 Date 47 (九)骨骼病变 是本病致残的主要原因 1、临床表现 骨痛、行走不便和自发性骨折 2、病理分型 需结合 X线和骨活检作出诊断 ( 1)纤维囊性骨炎 ( 2)骨生成不足 ( 3)骨软化症:脊柱和骨盆表现最早且突出 ( 4)骨质疏松症 多见于腰椎骨 ( 5)透析相关性淀粉样变骨病 Date 48 Date 49 3、肾性骨病发生机制 ( 1)继发性甲状旁腺功能亢进 ( 2)活性维生素 D3 ( 3) 铝中毒 ( 4)慢性代谢性酸中毒 ( 5)营养不良 Date 50 Date 51 (十)皮肤症状 1、皮肤瘙痒 钙盐在皮肤及神经末梢沉积 继发性甲旁亢 2、尿毒症面容 贫血、尿色素沉着于皮肤,再加上面部有 些浮肿而形成的 Date 52 (十一)易于并发感染 是主要死因之一。 与机体免疫功能低下、白细胞功能异常等因 素有关。 机体免疫功能下降可能与尿毒症毒素、酸中 毒、营养不良有关; 常见肺部和尿路感染 Date 53 【 实验室及特殊检查 】 1、血常规( Hb) 2、 尿常规(尿比重) 3、肾功能(小球功能、小管功能) 4、电解质( K、 Ca、 P、 CO2CP) 5、 肾脏 B超 6、血气分析 7、 X线、 ECG和 UCG(超声心电图) Date 54 【 诊 断 】 (一)诊断思路 1、确定是否为慢性肾功能衰竭及其分期 2、确定 CRF病因 3、近期有无促使肾功能恶化加重的因素 Date 55 (二)支持慢性肾衰的诊断依据: 贫血; 尿毒症面容; 高磷血症; 低钙血症; 血 PTH升高; 双肾缩小 。 Date 56 (三)基础疾病的诊断 早期肾衰的基础疾病诊断较容易; 晚期肾衰的基础疾病诊断较难; 一些基础疾病仍有治疗价值:如狼疮肾炎、肾结 核、缺血性肾病、止痛药肾病和高钙血症肾病。 Date 57 (四)寻找促使肾功能恶化的因素 血容量不足: 感染:呼吸道感染、尿路感染 肾毒性药物:氨基糖甙类抗生素、造影剂 尿路梗阻:尿路结石 心力衰竭或严重心律失常 急性应激状态:严重创伤、大手术 高血压:恶性高血压或降压过快过剧 高钙血症、高磷血症或转移性钙化 Date 58 (五)鉴别诊断 1、肾前性氮质血症 2、急性肾功能衰竭 3、糖尿病酮症酸中毒 4、高血压脑病 5、贫血 6、消化道肿瘤 Date 59 【 预防与治疗 】 (一)早中期 CRF的防治对策及措施 1、加强早中期 CRF的防治(初级预 防): 早期诊断; 及时有效的治疗。 Date 60 2、延缓、停止或逆转 CRF进展的基本对策 坚持病因治疗:有些引起肾衰的基础疾病在治疗后 肾功能有不同程度的改善,如狼疮等; 纠正某些使肾衰竭加重的可逆因素,如纠正水钠缺 失、及时控制感染、解除尿路梗阻、治疗心力衰竭 等; 阻断或抑制肾单位损害渐进性发作的各种途径,保 护健存肾单位。 Date 61 ( 1)及时、有效地控制高血压 高血压是加速肾小球硬化、促进肾功能恶化的 重要因素。 力争把血压控制在理想水平 : 蛋白尿 1 g/d, 血压 125/75 mmHg; 蛋白尿 1g/d, 血压 130/80 mmHg; 选择能延缓肾功能恶化,具有肾保护作用的降压 药 。 Date 62 (2)ACEI及 ARB的使用 扩张出球小动脉作用强于入球小动脉,能直接降 低肾小球内高压力; 能减少蛋白尿和抑制肾组织细胞炎症反应硬化的 过程,从而延缓肾功能减退; 在血肌酐 265umol/L时应慎用 Date 63 ( 3)严格控制血糖 ( 4)控制蛋白尿 ( 5)饮食治疗 ( 6)其他 Date 64 Date 65 (二) CRF的营养治疗 是保证病人基本营养需要的基础上调整饮食结构, 减轻肾脏负荷,延缓肾衰进程; 降低氮质血症,缓解其临床症状,降磷纠酸。 注意营养指标(血白蛋白、白蛋白前体、转铁蛋白 )的监测,避免营养不良的发生。 Date 66 优质低蛋白饮食( low protein diet) , 质:优质蛋白占 50 60% 量:蛋白质摄入量 0.6-0.8g/kg/d; ( GFR20ml/min, 加 5g/d; GFR5ml/min , 20g/d ) Date 67 高热量摄入 摄入足够的碳水化合物和脂肪,保证热量,维 持营养需要,减少自体蛋白分解 每日摄入热量约 30 35kca

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