抗高血压药_1

抗高血压药 要点 1了解抗高血压药物的分类。 2熟悉各类抗高血压药的降压机制及作用 特 点。 3掌握各类抗高血压药的临床应用、主要 不 良反应及选药和应用原则。 血压 1. 血压 - 影响血压的因素： 心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等； 外周阻力：血管的收缩 - 神经 -体液系统对血压的调节。 交感神经活动 肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 高血压 指动脉血压高于正常范围，在未服用降压药 的情况下： 收缩压 18.7kPa(140mmHg)和（或） 舒张压 12.0kPa(90mmHg)。 高血压分类 90 140单纯收缩期高血压 110 1803级高血压（重度 ） 100-109 160-1792级高血压（中度 ） 90-99 140-1591级高血压（轻度 ） 85-89 130-139 正常高值 85 130正常血压 80 120理想血压 DP (mmHg)SP（ mmHg ） 级别 - 危害： 高血压可并发心肌肥厚和心力衰竭，最终导 致脑、心、肾的损害，为脑卒中和冠心病等的危 险因素。 - 分型 原发性占 90%，原因未明 继发性占 5 10%，如肾 A狭窄、肾炎、嗜铬细胞 瘤 等 - 发病率 : 最高 , 我国可能有 1.1亿人患高血压 . 3.抗高血压药分类 针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下 几个方面产生作用。 即： 降低血容量 降低交感神经活动 减弱肾素 -血管紧张素 -醛固酮 扩张血管 因此 ，抗高血压药物的分类如下： 抗 高 血 压 药 物 的 分 类 1、交感神经抑制药 （ 1）中枢性降压药： 可乐定，甲基多巴等 （ 2）交感神经节阻断药： 美加明等 （ 3）影响交感神经递质药： 利血平等 （ 4）肾上腺素受体阻断药 1受体阻断药： 哌唑嗪等 受体阻断药： 普萘洛尔等 、 受体阻断药： 拉贝洛尔等 2、肾素 -血管紧张素系统抑制药 （ 1）血管紧张素转换酶抑制药： 卡托普利 （ 2）血管紧张素 受体阻断药： 氯沙坦 3、血管扩张药： （ 1）直接松弛血管平滑肌药： 肼屈嗪等 （ 2）钾离子通道开放药： 长压定 等 4、钙通道阻滞药： 硝苯地平等 5、利尿降压药： 氢氯噻嗪等 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 利尿药 氢氯噻嗪 特点： 作用较弱 多数病人在用药 后 2 3周内见效 可用于各型高血压 （基础降压药） 轻症 单用，中、重 症 合用 小剂量 （ 12.5mg/天）使用，不良反应 轻 机制 初期： 排 Na+、 利尿 血容量 BP 长期： 排 Na+ 动 脉壁细胞 内 Na+Na +-Ca2+ 交换 胞内 Ca2+ 血管扩张 临床应用 适应症 ： v利尿药可单用 /联合其他抗高血压药治疗各 型高血压。 v尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压 、高血压合并心功能不全者 缺点 : -血 K+、 Na+、 Mg2+ -血脂 -血尿酸 -血糖 ( 糖尿病人禁用 ) Ca2+通道阻滞药 硝苯地平、 地尔硫卓、尼群地平 机制 - 阻滞电压依赖性钙通道 胞内 Ca2+ 舒张小动脉， 外周阻力 血压下降 逆转左心室肥厚 降压特点 - 起效快，持效 6-8h - 降压同时不降低重要器官血流量 - 可逆转高血压患者心肌肥厚，对缺血心肌 有保护作用，有抗动脉粥样硬化作用 - 不引起脂质代谢紊乱 - 反射性引起心力 、心 率 、肾 素 （加 用 受体阻断药） 用途 轻 ,中 ,重度高血压尤适用于老年人收缩期高血压 对应用利尿药、 受体阻断药 ,本药可列为首选合 用 . 不良反应 - 血管舒张头痛、头晕、脸部潮红 - 心悸，踝部水肿 第一代： 硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓； 硝苯地平 适用于治疗轻、中度高血压，与利尿药、 受 体阻断药合用能增强降压效果。不良反应主要 由扩张血管引起，常见有眩晕、头痛、反射性 心率加快、面部潮红、踝部水肿、皮疹等。 第二代： 尼群地平、氨氯地平、尼莫地平、 尼索地平等。 第二代优点： 对血管平滑肌的选择性更强。 突出作用于某些部位的血管，对冠状动 脉的选择性更高，尼莫地平、伊拉地平主要 选择性地舒张脑血管。 长效制剂，显效缓慢，可避免快速降压 所引起的交感神经活性增强的不良反应。 抗动脉粥样硬化的作用更强。 尼群地平 对血管平滑肌选择性较高，对心脏作用弱， 增 加冠脉流量，适于各型高血压。 尼索地平 选择性舒张冠状血管 硝苯地平 4 10倍， 对心率及心肌收缩力的影响极小，尤其适用 于 冠心病合并高血压者。 氨氯地平 长效，血管选择性高，对心率、房室传导及 心肌收缩力均无明显影响， t1/230 50h， 口服一次维持 24h。 影响肾素 - 血管紧张素系统的药物 一、血管紧张素 转化酶抑制剂 卡托普利（巯甲丙脯酸） 依那普利 雷米普利 赖诺普利 培哚普利 药物的作用点 ： v抑制 ACE， 减少 Ag 的 生成，减弱 Ag 所 引发的一系列作用； v减少缓激肽的降解，促进 NO和 PGI2的生成 ，产生扩血管作用。 用途 :（ 1）各型高血压，尤其是肾性高血压； （ 2）心衰 降压特点 （ 1）降压时不伴有心率 （ 2） 可防止和逆转高血压患者血管壁增厚与 心肌细胞增生肥厚 （ 3）不易引起脂质代谢障碍 （ 4）不易产生耐受 （ 5）肾血流量增加 不良反应 - 低血压 （ 2%）：应从小剂量开始 - 刺激性干咳 （ 15%） - 高 血 K+ 肾功能不全者慎用 -中性粒细胞减少 大剂量时 -久用可使血锌 禁用于妊娠患者。 血管紧张素 受体（ AT） 阻断药 氯沙坦 不良反应 轻且短暂。干咳和血管神经性 水肿极少，禁用于妊娠患者。 中枢性抗高血压药 可乐定 作用特点： - 对 BP影响： iv， BP先 后 ； PO， BP - 中等偏强，外周阻力 ,心率 心输出量 - 一般不 肾血流 - 抑制胃酸分泌和胃肠蠕动； - 有镇静和轻度的镇痛作用 机制 - 激动延髓 1咪唑啉受体 外周交感张力 BP(主要降压作用点 ) - 作用于中枢 2 受体，产生镇静作用 用途 中度高血压，特别是伴溃疡的高血压患者 主要在其他降压药不佳时使用 不良反应 1、口干、镇静、嗜睡、头痛、阳萎等 2、久用引起 水钠潴留，合用利尿药可减轻 3、突然停 药 短暂交感功能亢进 肾上腺素能神经末梢阻断药 利血平 机制：抑制 NA囊泡摄取 降压特点：作用缓慢、温和、持久 不单独使用，与利尿药等制成复方制剂 对情 绪紧张的高血压患者疗效好 胃酸分泌增多，对中枢抑制，故 溃疡患者和 抑郁症患者禁用 肾上腺受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪 作用 阻断血管平滑肌 1受体 舒张 小 A、 静脉 BP 口服吸收快， 30min起效，持续 6-10h， 对正 常人血压无影响 作用特点 - 降压时不加快心率 - 不影响肾血流量 - 长期应用改善脂质代谢 总胆固醇、甘油三酯、 LDL、 血中 高密度脂蛋白 （ HDL） 冠 A病变 - 对前列腺增生患者可改善排尿困难 用途： - 应用于中度高血压并发高脂血症和前列腺 肥大患者 - 可加用利尿药、 受体阻断药 不良反应 首剂现象： 严重体位性低血压、晕厥、心悸等 措施： 首 剂 0.5mg， 临睡前服 常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等 受体阻断药 普萘洛尔 作用特点： - 不引起体位性低血压 - 肾素分泌 - 不易产生耐受性 机制 阻断 受体所引起： -阻断心脏的 1受体 抑制心脏， 心输出 量， BP - 阻断肾小球旁器的 1受体 抑制肾素分泌 - 阻断突触前膜的 2受体 抑制 NA释放的 正反馈 NA释 -阻断中枢的 受体 中枢降压作用 用途 用于轻、中度高血压 高肾素型高血压 心排出量偏高型高血压 心率快的中青年高血压患者、伴心绞痛较 好 禁忌症 1 心衰 2. 窦性心动过缓 3 房室传导阻滞 4. 支气管哮喘 注意 - 小剂量开始用药，每天不超过 300mg； -不能骤然停药，应首先逐渐减量 . 血管扩张药 机制 舒张血管 外周阻力 BP 特点 - 反射性兴奋交 感 N, 心率 - 肾素 - 常与 受体阻断药及利尿药合用 硝普钠 特点 - 起效快（约 1min）， 作用强 - 短效（停药 5min内血压回升） - 口服不吸收，需静滴给药 - 水溶液遇光不稳定 注意： 药液应新鲜配置并避光使用 用途 - 高血压危象 首选 - 难治性心衰 不良反应 - 滴注过快可导致过度降压 头痛、心悸、 出汗、呕吐 - 过量可致氰化物中毒 抗高血压药的合理应用 高血压的治疗目标 v 降低血压 v 改善靶器官的功能和形态 v 降低并发症的发生率和病死率 抗高血压药的合理应用 合理用药 根据高血压程度选药； 根据合并症选药； 长期用药、 联合用药 避免降压过快、过剧；避免血压波动 个体化治疗 原则：最好疗效、最少不良反应。 避免突然停药 根据并 发 症 选 用 药 物 1、高血压合并窦性心动过速，年龄在 50 岁以下的可用 受体阻断药 2、高血 压 合并消化性 溃疡 ：可 乐 定 3、高血 压 合并心力衰竭、心 脏扩 大： 氢 氯噻嗪 、 ACEI等，不