医学免疫学概述ppt课件

医学免疫学概论 郑 全 辉 河北联合大学基础医学免疫学系河北联合大学基础医学免疫学系 E-mail: 医学免疫学（ Medical immunology) 是一门联结基础医学与临床医学的基础课程 。研 究对象是人体免疫系统的 结构与功能 ；阐明免疫 系统识别抗原后发生 免疫应答及其清除抗原 的规 律；探讨免疫功能异常所致疾病的 机制 ；运用免 疫学的基本理论和技术进行疾病的预防、诊断和 治疗。 免免 疫（疫（ Immunity) 传统概念传统概念 : 免除传染病或瘟疫。 机体的保护性生理反应机体的保护性生理反应 历史上曾暴发的重大细菌性传染病 1. 鼠疫，又称黑死病，由鼠疫杆菌引起，通过跳蚤传播 2. 结核，又称痨病或白色瘟疫，由结核杆菌引起。 3. 霍乱，由霍乱弧菌引起的急性肠道传染病，发病急，传播快。水是最重要传播途径 。 4. 炭疽，由炭疽杆菌引起的动物传染病，人可感染而得病。 历史上曾暴发的重大病毒性传染病 1. 天花， 由天花病毒引起的一种烈性传染病，也是到目前为止，在世界范围被人 类消灭的第一个传染病 18世纪欧洲天花大流行，死亡人数超过 6000万 2.流感， 由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，传染性强、传播速度快。主要通过空 气传播 。 3. 埃博拉， 由埃博拉病毒引起，导致人类和灵长类动物发生埃博拉出血热的烈性传染病 。 近年来频繁出现的一些传染病 1、 SARS (急性呼吸窘迫综合征 ，简称 “非典 ”）：由冠状病毒引起。 2、 高致病性禽流感 ： A型禽流感病毒引起的一种禽类传染 病 ，也可以直接感染人类， 并造成死亡。 3、 猪流感： H5N1流感病毒。 4、 手足口病 ：多种肠道病毒引起。 5、 急性出血性结膜炎 （红眼病）：主要由肠道病毒引起的。 6、 肝炎： 乙型肝炎、甲型肝炎、丙肝病毒引起。 7. 艾滋病： 艾滋病毒。 8. 结核 9、 流脑 10、登革热 11、埃博拉 . 免免 疫（疫（ Immunity) 现代概念：现代概念： 是机体识别是机体识别 “ 自身自身 ” 与与 “ 非己非己 ” 抗抗 原，对自身抗原形成免疫耐受，对非己抗原原，对自身抗原形成免疫耐受，对非己抗原 产生排斥反应的一种生理功能。产生排斥反应的一种生理功能。 n 免疫的两面性免疫的两面性 n 有利有利 n 有害有害 免疫功能及表现免疫功能及表现 功能功能 正常表现（有利）正常表现（有利） 异常表现（有害）异常表现（有害） 免疫防御免疫防御 (immunologic defense) 抗病原微生物抗病原微生物 的侵袭的侵袭 超敏反应、易受超敏反应、易受 感染或免疫缺陷病感染或免疫缺陷病 免疫监视 (immunologic surveillance) 防止细胞癌变防止细胞癌变 或持续性感染或持续性感染 肿瘤或肿瘤或 持续性病毒感染持续性病毒感染 免疫稳定免疫稳定 (immunologic homostasis) 对自身组织成分的对自身组织成分的 耐受耐受 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 过敏性反应过敏性反应 免疫系统免疫系统 一、骨髓（ Bone Marrow) 骨髓是各类血细胞及免疫细胞发生的场所 CD34+CD117+Lin- 网状细胞 成纤维细胞 血管内皮细胞 巨噬细胞 （ 1）骨髓的结构 （ 2） 骨髓的功能 l 各类血细胞及免疫细胞发生的场所。 l B细胞分化成熟的场所。 l体液免疫应答发生的场所。 二、胸腺（ Thymus) 胸腺的结构 DiGeorge syndrom 三、 外周免疫器官和组织 脾脏 淋巴结 脾脏的结构 淋巴结的结构 脾脏、淋巴结的功能 粘膜相关淋巴组织（ MALT) （ 1） MALT 组成 （ 2） MALT 功能 免疫细胞的概念 n 凡参与免疫应答或与免疫应答有关 的细胞及其前体细胞均称为免疫细 胞 免疫细胞的来源 n 免疫细胞是血细胞 n 所有血细胞均来自 造血干细胞 n 免疫细胞发育分化 就是造血干细胞分 化成熟的过程 免疫细胞的组成 淋巴细胞淋巴细胞 Lymphocyte 淋巴细胞的分布 n 淋巴细胞（ lymphocyte）是构成机 体免疫系统的主要细胞群体，占外 周血白细胞总数的 20%45%。 淋巴细胞的异质性 n 淋巴细胞的显著特征是其异质性（ heterogenecity）， n 可分为许多表型和功能均不同的群体， 如 B细胞、 T细胞、 NK细胞等， T细胞和 B 细胞还可进一步分为若干亚群。 B 淋巴细胞淋巴细胞 Bone marrow n 外周血中， B细胞约占淋巴细胞 总数的 20%。 n B细胞是体内唯一能产生抗体（ 免疫球蛋白分子）的细胞。 n 特异性体液免疫应答；抗原呈递 （ APC) B细胞的分化发育 BCR的基因结构及其重排 人 BCR重链和轻链的胚系基因结构 H链基因 K 链基 因 链基因 Ch14 Ch2 Ch22 BCR由胚系基因片段重排后编码产生 BCR基因重排机制 重组激活酶基因 (Recombination activating gene, RAG): RAG1和 RAG2 重组信号序列 (Recombination signal sequence,RSS) 末端脱氧核苷酸转移酶（ Terminal deoxynucleotidyl transferase TDT) BCR多样性产生机制 A VDJ组合多样性（ combinational diversity) B VDJ 连接多样性 ( junctional diversity) C 体细胞高频突变（ somatic hypermutation) D 受体编辑（ receptor editing) 体细胞高频突变 在完成 BCR(Ig)基因重排的基础上 ，成熟 B细胞在外周免疫器官 生发中心接受抗原刺激后产生，方式主要是编码 V区 CDR部位 的基因发生碱基的点突变。非随机性，是抗原对多株高频突变 细胞的选择结果，使其表达的 IgV区 CDR与抗原表位的互补性 更优于原先分子，既 抗体的亲和力常熟。 受体编辑 完成 BCR(mIg)基因重排 的 B细胞识别自身抗原后未被克隆清除 ，而是发生 RAG基因重新活化，导致轻链 VJ再次重排，合成新 的轻链，使 BCR获得新的特异性。 B细胞在骨髓的分化发育 pre-BCR与 BCR结构示意图 前 B细胞 未成熟细胞 抗原非依赖期 抗原依赖期 B细胞的发育分化 B细胞的表面分子及其作用 B细胞的功能 T 淋巴细胞淋巴细胞 T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞（ Thymus-dependent Lymphocyte， TL ）的简称。 淋巴样前体细胞（ Lymphoid Precursor）必须进入胸腺，经历一系 列有序的分化过程，才能发育为成熟 的 T细胞。 一、 T 淋巴细胞的发育分化 TCR 基因重排 T 淋巴细胞在胸腺发育分化的意义 1. 获得多样性 TCR的表达（ TCR重排） 2. 获得自身 MHC限制性（阳性选择） 3. 清除自身反应性 T细胞，获得自身耐受（ 阴性选择） T 淋巴细胞的表面分子及其作用 T细胞受体（ T Cell Receptor,TCR） TCR是 T细胞膜表面识别特异性抗原的 受体，是所有 T细胞都有的表面标志 (Surface marker) 只能识别 APC 或靶细胞表面提呈的抗 原肽 -MHC分子复合物（ pMHC) 由两条肽链组成： TCR-/ TCR- T Cell Receptor n CD3分子可表达于所有成熟 T细胞表面 n 它是由五种肽链非共价结合组成的复合分子，分 别称为 、 、 、 和 链 n 五条肽链均由胞外区、穿膜区和胞浆区组成，属 IGSF。 CD3 分子 TCR-CD3复合物 CD4与 CD8 n 这二种分子可同时表达于胸腺内早期胸腺细胞 ，称为双阳性胸腺细胞（ CD4+CD8+ ） Double Positive Cell,DP。 n 成熟 T细胞这二种分子是互相排斥的，只能表 达其中一种分子，故可将成熟 T细胞分为二类 : CD4+细胞或 CD8+细胞。 n 辅助 TCR识别抗原和参与 T细胞的活化信号的 传导，为 TCR共受体。 共刺激分子 n 近年的研究证明 T细胞的活化需要双信号，即由 TCR-CD3复合分子可提供起始信号或第 1信号外， 还必须有协同刺激信号（ co-stimulating signal）或 第 2信号才能使 T细胞活化和克隆增值。 n 在 T细胞膜上已发现有多种分子与协同刺激信号产 生有关，如 CD28、 LFA-1、 ICOS(inducible co- stimulator)、 CD40L, 分子等。称为辅助分子或协 同刺激受体分子 。 CD4 MHC-IITCR/CD3 1 ICAM-1 B7-1 B7-2 LFA-1 LFA-1 ICAM-3 LFA-3 B7-1 CD28 CD28 LFA-1 ICAM-3 CD2 2 T cell APC CTLA-4 CD2 n 存在于成熟 T细胞及胸腺细胞，亦可发现于 NK细胞。 n CD2分子是细胞间粘附分子。其配体为白细胞功能相关抗原 - 3（ LFA-3， CD58，为 55-70KD糖蛋白分子，可广泛表达于造 血细胞和非造血细胞 )。 n CD2分子与绵羊红细胞上 LFA-3结合形成花环，称为 E-花环， 可用鉴定和分离人 T细胞。 E 花环 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 Antigen presenting cells(APC) 抗原提呈细胞 (Antigen-presenting Cell,APC) 是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈 给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。 抗原提呈细胞的种类与特点 1 通过 MHC 类分子提呈外源性抗原的 APC CD4+ T细胞 专职 APC (professional APC):组成性表达 MHC 树突状细胞、单核吞噬细胞、 B细胞 非专职 APC (non-professional APC):可诱导表达 MHC 内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、激活的 T细胞等 2 通过 MHC 类分子提呈内源性抗原的 APC CD8+ T细胞 靶细胞 广义 APC 胞内病原体感染细胞、基因突变细胞等 APC的分类 专职 APC的分布及主要特征 （ 1）树突状细胞 (Dendritic Cell, DC) n DC是由 Steinman (美 )于 1973年发现的，因其成熟 时伸出许多树突样或伪足样 突起而得名，是目前所知的 机体内功能 最强 的抗原提呈 细胞 n Rockefeller Universitys Ralph Steinman, M.D., discovered the dendritic cell in 1973 - a missing link to understanding the immune systems orchestrated response to antigens. Dendritic Cell DC的特点： DC的来源： DC的分类（功能） ： 经典 DC（ classical DC ,cDC) 参与免疫应答的诱导和起始 浆细胞样 DC(plasmacytoid DC,pDC 或 Lymphoid DC,LDC ) 产生 IFN 、 IFN ，参与抗病毒免疫。 加工提呈抗原 DC的分类（组织分布） ： 经典 DC的成熟过程： 间质 DC, iDC 郎格汉斯 DC, LDC 隐蔽 DC 血液 DC,并指 DC IDC 滤泡样 FDC, DC的表面标志（表型） ： 成熟 DC和未成熟 DC的比较： DC的功能： DC的功能： （ 2）单核吞噬细胞系统 Monocytes and macrophages 单核吞噬细胞的来源 单核吞噬细胞的别名 单核吞噬细胞的表面标志 单核 -巨噬细胞膜表面分子 CD16 (FcR III) CD11a/CD18 CD11c/CD18 CD32 (FcR II)CD64 (FcR-I) CD80/86 CD11a/CD18 PRR CD14 TLR Fc受体 识 别 受 体 黏附分子 共刺激分 子 MHC-II 补体受体 单核吞噬细胞的功能 吞噬消化 单核吞噬细胞的功能 杀伤肿瘤细胞 直接作用 辅助作用 加工和递呈抗原 单核吞噬细胞的功能 介导炎症反应 单核吞噬细胞的功能 （ 3） B细胞的抗原提呈作用 n B细胞能持续表达 MHC-II类分子，能有效提呈抗原给 CD4+TH细 胞，并表达 B7-1分子，对活化的 TH细胞有协调刺激作用。 n 机制： BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的 抗原分子水解成抗原性多肽，与 MHC-II形成复合物，表达在 B细 胞表面，并提呈给 CD4+T细胞 B、 T细胞相互作用 二 .抗原提呈 （ Antigen presentation) 交叉提呈（交叉提呈（ cross-presentation) 1. 外源性抗原 -MHCI-CD8+T cell 2. 内源性抗原 -MHC -CD4+T cell 脂类抗原的提呈脂类抗原的提呈 固有免疫细胞固有免疫细胞 Innate immune cells 一、巨噬细胞一、巨噬细胞 巨噬细胞表面受体及其识别配体 （ 1）模式识别受体（ PRP):识别病原体，包括甘露糖受 体（ MR)、清道夫受体（ SR)、 Toll样受体（ TLR) (2) 病原相关模式分子（ PAMP):PRP识别的配体，是病 原体及其产物共有的、高度保守的分子结构 （ 3）调理性受体： lgG FcR 、补体受体、细胞因子受体 巨噬细胞表面膜分子 Toll 样受体（ TLR1-11) 二、中性粒细胞 中性粒细胞主要膜分子 补体受体： CR1、 CR3 和 CR4 Fc受体： lgG Fc受体（ FcR / / ） 其他膜分子： LFA-1、 IL-8R等 三、 NK细胞 四、其它细胞 树突状细胞 肥大细胞 嗜酸、嗜碱性粒细胞 B1细胞 T细胞 NKT细胞 流式细胞仪， Flow cytometry 83.28 80.52 % 12.48 % 1.49% 5.61% 流式细胞分析图 免疫应答 革命战争 固有免疫应答 （常规战） 适应性免疫应答 （特种战） 体液免疫应答 （海战） 细胞免疫应答 （陆战） 免疫应答免疫应答 固有免疫与适应性免疫应答关系固有免疫与适应性免疫应答关系 固有免疫应答 适应性免疫应答 基础 加强 抗原与抗原表位 机体的 “敌人 ”，凡是胚胎时期机体免疫系统没 有接触过的物质均是抗原，正如没在公安部门 登记造册的人都是违法的 。 能与 T细胞的 TCR及 B细胞的 BCR结合，促使其增 殖、分化，产生抗体及致敏淋巴细胞，并与之 结合，进而发挥免疫效应的物质。 抗原的特性 n 免疫原性 (Immunogenicity)： 刺激机体 免疫系统产生特异性免疫应答，产生抗体或 致敏淋巴细胞。 n 抗原性（ antigenenicity)： 与相应的应答 产物在体内外发生特异性结合的能力 。 n 抗原性又称为免疫反应性 (Immunoreactivity) B细胞 抗体 Ag T细胞 效应性 T细胞 抗原的特性 抗原表位 （ epitope) 抗原表位 （ epitope) 抗原表位 （ epitope) 固有疫应答 （ Innate immune response) 固有免疫的特点 1. 先天固有，可稳定遗传。 2. 免疫作用广泛，无特异性。 3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无 免疫记忆性。 一、皮肤和粘膜屏障一、皮肤和粘膜屏障 （一）物理阻挡 表皮表皮 “皮肤相关的淋巴组织皮肤相关的淋巴组织 ”、 “真皮真皮 -表皮连表皮连 接接 ”。 消化道消化道 “肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织 ”、 “共同粘膜免疫系共同粘膜免疫系 统统 ”。 呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。 （二）化学杀伤 泌尿生殖道粘膜： “化学性屏障 ”。 （三）生物拮抗 正常菌群： “微生物屏障 ”。 二、固有免疫细胞的作用二、固有免疫细胞的作用 (一）巨噬细胞 巨噬细胞（识别受体） 病原体、肿瘤细胞及宿主凋亡 细胞（相应配体）结合 吞噬、消化 抗原信息传递 。 1. 对病原体的杀死作用对病原体的杀死作用 （ 1） 依氧杀菌系统 反应性氧中间物 活性氧产物： H2O2、 O2- 具有强氧化和细胞毒作用。 反应性氮中间物 产生 NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或 细胞毒效应。 （ 2） 非依氧杀菌系统 酸性环境： PH:3.5-4.0 酶类 : 溶菌酶 (清除 G+菌） 抗微生物肽 : 防御素、阳离子蛋白 2. 抗原提呈作用抗原提呈作用 （ 1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（ APC）。）。 （ 2）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫 原性的小分子肽段与原性的小分子肽段与 MHC分子结合形成肽分子结合形成肽 MHC复合物表达于细胞表面，供复合物表达于细胞表面，供 T细胞识别。细胞识别。 （ 3）单核巨噬细胞）单核巨噬细胞 B7分子与活化分子与活化 T细胞表达的细胞表达的 CD28 作用，提供作用，提供 T细胞活化第二信号。细胞活化第二信号。 3.免疫调节免疫调节 ,促进炎症反应促进炎症反应 巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如 IL-1、 IL-3、 IL-6、 TNF-、 IFN-、 IFN-等，参与免疫等，参与免疫 调节调节 。 (二） 中性粒细胞 1. 具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。 2. 产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化 物酶（ myeloperoxidase， MPO）组成 MPO 杀菌系统。 3. 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤 和清除作用。 中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1. 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有 MPO 杀菌系统。 2. 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。 3. 无抗原提呈作用。 （三） NK细胞 1.释放穿孔素 /颗粒酶 2.表达 FasL 3.分泌 TNF- 4.ADCC NK细胞的生物学功能 1.抗感染 2.抗肿瘤 3.免疫调节功能 (四）树突状细胞 1. 抗原提呈功能最强的免疫细胞，为专职抗原 提呈细胞。 2. 参与胸腺内 T细胞的阳性选择和阴性选择、免 疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。 3. 分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的 调节。 （五）肥大细胞、嗜碱、嗜酸粒细胞生物学功能 1. 阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感 染（第一道防线）。 2. 对 IgE抗体结合的抗原迅速发生应答， 引起急性变态反应性炎症反应。 3. 抗寄生虫感染。 (六） B1细胞 1.分泌天然 IgM的主要免疫细胞。 2.IgM固定补体的能力较强，可通过补体的溶解效应 清除相应的病原生物。 （七） NKT细胞和 T细胞 1. 对靶细胞的识别均不受 MHC限制； 2. 杀伤机制也基本与 T细胞相同； 3. 分泌多种细胞因子，包括 IFN-、 TNF-、 IL-2、 IL-4、 IL-5、 IL-6和 GM-CSF等， 参与介导炎症反应和免疫调节。 T细胞免疫应答 （ T cell mediated immune response) n 抗原识别阶段 n 活化增殖分化阶 段 n 效应阶段 Ag B细胞 浆细胞 Ab APC Th细胞 Ag肽 -MHC分子 T细胞 Tc细胞 一、抗原识别阶段 n T细胞识别的抗原 -识别 APC递呈的抗原肽 n 胞内感染微生物（病毒、结核杆菌、麻风杆菌） n 原虫 n 肿瘤抗原 n 同种异体移植物 n 激活 T细胞的 APC n DC激活未致敏的 T细胞 n 记忆 B细胞或未致敏 B细胞可激活记忆 T细胞 n M n T细胞识别抗原的 MHC限制性 n TCR识别结合 Ag肽 -MHC分子复合物 n CD4识别结合 MHC 类分子 n CD8识别结合 MHC 类分子 CD8 MHC Class I MHC Class II 3 2 TcR TcR CD4 n 黏附分子在 T细胞识别抗原中的作用 T细胞与 APC的非特异性结合 TCR搜索特异性 Ag肽 -MHC复合物 免疫突触 成功 失败 分离 n 免疫突触 （ immunological synapses） n T细胞与 APC相互作用过程中，由 TCR和肽 -MHC复 合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状 结构 n 中心： TCR-肽 -MHC复合物 n 内层： B7-CD28； CD58-CD2 n 外围： IFA-1 ICAM-1； CD45等 二、活化、增殖、分化阶段 n 活化 n CD4+T细胞 双信号 n CD8+T细胞 双信号 +CD4+T辅助 n 增殖 n IL-2/IL-2R 克隆性增殖 n 分化 n CD4+T细胞 Th1和 Th2 n CD8+T细胞 CTL 1、活化 (activation) n CD4+T细胞的活化 n CD8+T细胞的活化 CD4+T细胞的活化 n 第一信号：抗原特异性信号 n TCR Ag肽 -MHC 分子复合物 n CD4 MHC- 类分子 n 通过 CD3向胞内传递第一信号 表达高亲和力 IL-2R n 第二信号：协同刺激信号 n CD28 B7（ CD80、 CD86） n CD2（ LFA-2） CD58（ LFA-3） n LFA-1 ICAM-1 表达 IL-2 n 缺乏第二信号， T细胞无能（ anergy） Interactions of Th Cell and APC LFA-3 LFA-2 LFA-1 TCR CD4 ICAM-1 Class II MHC B7-1/B7-2 (CD80/CD86) CD28Th cell APC peptide Antigen presentation - T cells are co-stimulated APC Th Signal 1 Signal 2 B7 CD28 ACTIVATION Mechanism of T cell activation IL-2 IL-2R 低亲和力 IL-2 R（ ） Signal 1 高亲和力 IL-2 R（ ） IL-2 IL-2R 1 Antigen Resting T cells IL-2 IL-2R 1 Antigen 2 Costimulation Signal Increase IL-2 gene transcription Stabilises the half-life of IL-2 mRNA Mechanism of T cell activation CD8+T细胞的活化 第一信号 TCR Ag肽 -MHC 分子复合物 CD8 MHC- 类分子 通过 CD3向胞内传递第一信号 第二信号 CD28 B7 CD2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1 CD4+T细胞的辅助 (低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞 ） Interactions of Tc Cell and Target Cell LFA-1 TCR CD8 ICAM-1 Class I MHC LFA-3 LFA-2 T cytotoxic lymphocyte Target cell peptide 2、增殖 (proliferation) n 合成分泌各种细胞因子并表达细胞因子受体 n IL-2与 IL-2R结合， T细胞发生克隆性增殖 APC T IL-2 T cell clonal proliferation under the control of autocrine IL-2 3、分化 (differentiation) n CD4+T细胞的分化 n CD8+T细胞的分化 n 记忆细胞的产生 APC T IL-2 Effector T cell Clonal selection and differentiation T cell activate, proliferate, and differentiate under the control of autocrine IL-2 to an effector T cell n CD4 T细胞分化为 Th1细胞和 Th2细胞 n 记忆 T细胞的产生 n 体内长期存在 n 高水平表达黏附分子，易激活 n 数量高于未致敏细胞 n 更迅速强烈的再次免疫应答或记忆性免疫应 答 三、效应阶段 n 效应 T细胞由淋巴结移行至抗原所在部位 ，清除抗原 n 不再表达 L-选择素 -不再进入外周淋巴器官再循环 n 诱导表达 VLA-4，加强表达 LFA-1 -穿越血管，移行至炎症部位 -特异性识别靶细胞，发挥效应 1、 Th1细胞的效应 n 对巨噬细胞的作用 n 诱生并募集巨噬细胞 分泌 IL-3、 GM-CSF促进骨髓产生和释放单核 细胞和中性粒细胞 TNF和 IFN-利于中性粒细胞和单核细胞外渗进 入炎症部位 分泌 IL-8和其他趋化因子吸引单核细胞和中 性粒细胞至炎症部位 n 激活巨噬细胞 Th1释放 IFN-和 TNF- 表达 CD40L激活 M n 巨噬细胞的效应 吞噬消灭病原体 作为 APC放大 Th1应答 释放生物活性物质如酶、 NO及各种细胞因子 对巨噬细胞的作用 n 对中性粒细胞的作用 n 活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体 n 对 T细胞的作用 n 促进 Th1和 CTL增殖，放大免疫效应 对 T细胞的作用 n 产生 IL-2，促进 Th1和 CTL增殖，放大免疫效应 n 释放 IL-4等多种细胞因子 ,辅助 B细胞产生抗 体 2、 Th2细胞的效应 3、 CTL的细胞毒效应 n 效 -靶细胞结合 n TCR特异性识别 Ag-MHC- 类分子 n 黏附分子 n 致死性打击 n 穿孔素 /颗粒酶途径 n FasL途径 n TNF与 IFN- n 靶细胞裂解或凋亡 杀伤机制 n 裂解（ lysis） n 穿孔素（ perforin） n 凋亡 n 颗粒酶（ granzymes）：降解 DNA n FasL：与 Fas结合，致靶细胞凋亡 n 分泌 TNF和 IFN-与相应受体结合，介导凋亡 n 分泌 IFN-招募活化 M T细胞效应的生物学意义 抗感染 -胞内感染的病原体 抗肿瘤 -Tc细胞作用 免疫损伤 参与 DTH、移植排斥反应、自身免疫病 记忆性 T细胞（ Tm) CD4m: CD45RA-CD45RO+ CD8m: 更快、更强、更有效的免疫应答 体液免疫应答 （ Humoral immune response) 体液免疫或抗体介导的免疫体液免疫或抗体介导的免疫 即：成熟即：成熟 B细胞在特异性抗原刺激下，被细胞在特异性抗原刺激下，被 激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体 ，同时分化为少数的记忆，同时分化为少数的记忆 B细胞。细胞。 特异性抗原特异性抗原 TD 抗原抗原 TI 抗原抗原 一、 B细胞对 TD抗原的免疫应答 （一）抗原识别 （二）活化 （三）增殖和分化 （四）效应阶段 （一）（一） B细胞对细胞对 TD 抗原抗原 的识别的识别 直接识别天然抗原决定基，而无需 APC 处理和递呈。 需 Th 辅助。 B 与 Th 须识别同一抗原的不同表位，才能相互作用。 BCR识别抗原有两个作用： 激活 B细胞 处理和递呈抗原 ，形成 MHC- 抗原肽复合 物，激活抗原特异性 Th 细胞。 B细胞对 TD抗原的识别 （二）（二） B 细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号 第一第一 信号：来自 Ag B细胞抗原表位 BCR 第二信号：来自 Th 细胞 CD40 L CD40 （共刺激信号） 促进 B 细胞进入增殖周期；上调 B7分子 B细胞激活的第一信号 BCR共受体