医学课件免疫应答

第六章 免疫应答 第一节 概 述 第二节 B细胞介导的体液免疫应答 第三节 T细胞介导的细胞免疫应答 第四节 免疫耐受与免疫调节 Date 1免疫应答 更多医学精品 尽在医学吧 /rays hiu * 2免疫应答 第一节 概 述 免疫应答： 是指机体受抗原剌激后，免疫活性 T、 B细 胞识别抗原、自身发生活化、增殖、分化，并发挥特异性 免疫效应的过程。 一、免疫应答的类型 正免疫应答 负免疫应答 细胞免疫 体液免疫 二、免疫应答的过程 抗原提呈与识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段 三、免疫应答的特点 特异性 记忆性 放大性 MHC限制性 Date 3免疫应答 第二节 B细胞介导的体液免疫应答 一、 TD抗原诱导的体液免疫应答 一、抗原提呈与识别阶段： Date 4免疫应答 第二节 B细胞介导的体液免疫应答 一、 TD抗原诱导的体液免疫应答 二、活化、增殖、分化阶段： 指 TH细胞和 B细胞识别抗原后，自身活化、增殖、分化 成为效应性细胞。 1、 TH细胞活化、增殖与分化：需要 “双识别 ”和 “双信号 ”。 TH细胞通过 TCR识别 APC细胞表面的抗 原肽 -MHC-II类分子复合物的抗原肽。 TH细胞表面的 CD4分子识别 APC细胞表 面提呈抗原肽的 MHC-II类分子。 TH细胞 双识别 获得第一 活化信号 TH细胞第一活化信号（抗原识别信号） Date 5免疫应答 第二节 B细胞介导的体液免疫应答 一、 TD抗原诱导的体液免疫应答 二、活化、增殖、分化阶段： 1、 TH细胞活化、增殖与分化： B细胞表面 协同剌激分子 ICAM-1CD54） 淋巴细胞粘附分子 -1 LFA-1（ CD18） 淋巴细胞粘附分子 -1 B7（ CD28配体） CD28（ B7受体） CD40（ CD40L受体） CD40L（ CD40配体） TH细胞表面 协同剌激分子 获得 第二 活化 信号 结合 结合 结合 Date 6免疫应答 第二节 B细胞介导的体液免疫应答 一、 TD抗原诱导的体液免疫应答 二、活化、增殖、分化阶段： 2、 B细胞活化、增殖与分化：需活化的 TH细胞辅助，同样 需 “双信号 ”和细胞因子的作用。 天然抗原表位 BC表面 BCR 第一活化信号 TH细胞 CD40L BC表面 CD40 第二活化信号 除双信号外，在活化的 TH细胞所分泌的多种细胞 因子（ IL-2、 IL-4、 IL-5、 IL-6等）作用下， BC活化、 增殖、分化为浆细胞及记忆性 B细胞。 Date 7免疫应答 Date 8免疫应答 3.Date 9免疫应答 第二节 B细胞介导的体液免疫应答 一、 TD抗原诱导的体液免疫应答 三、效应阶段： 与特异性抗原结合 中和毒素与病毒 调理吞噬细胞吞噬 激活补体 参与 ADCC 生物学作用 浆细胞 抗体 Date 10免疫应答 第二节 B细胞介导的体液免疫应答 二、 TI抗原诱导的体液免疫应答 1、 TI-1Ag激活 BC：细菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等均为 TI- 1Ag. TI-1Ag TI-1Ag具有特异性抗 原表位和 BC丝裂原两种不 同的抗原结构； BC表面的 BCR识别结合 TI-1Ag特异 性抗原表位，产生第一活 化信号； BC表面的丝裂原 受体（ M受体）结合 TI- 1Ag相应的丝裂原，产生 第二活化信号激活 B细胞 。 Date 11免疫应答 第二节 B细胞介导的体液免疫应答 二、 TI抗原诱导的体液免疫应答 2、 TI-2Ag激活 B细胞 ：细菌胞壁与荚膜多糖等为 TI-2Ag ，具有高密度重复排列的相同抗原决定簇，通过与 BC表面的 BCR广泛交联结合，即可产生活化信号，激活 B细胞。 TI-Ag剌激机体产生的体液免疫应答具有二个特点： 1、 TI-Ag能直接激活 BC，无需 APC和 TH细胞的参加； 2、无需预先激活 TH细胞，故在感染初期即可产生特异性 抗体； 3、 TI-Ag诱导的体液免疫应答不能形成记忆细胞，无再 次免疫应答的发生。 Date 12免疫应答 第二节 B细胞介导的体液免疫应答 三、抗体产生的一般规律 抗体总量 IgG IgM 抗体浓度 初次抗原剌激 再次抗原剌激 时间（天） Date 13免疫应答 第二节 B细胞介导的体液免疫应答 四、体液免疫的生物学效应 中和作用 调理作用 激活补体 ADCC作用 免疫病理损伤 Date 14免疫应答 第三节 T细胞介导的细胞免疫应答 T细胞受抗原剌激后转化为效应 TC，通过杀伤靶细胞、 释放淋巴因子发挥特异性免疫效应称为细胞免疫应答。只有 TD-Ag能诱导机体发生细胞免疫应答。 1、内源性抗原的提呈： 由病毒感染细胞或肿瘤细胞 （靶细胞）合成的病毒抗原或肿 瘤抗原为内源性抗原，经蛋白酶 降解为小分子抗原肽，与自身的 MHC-I类分子结合，形成内源性 抗原肽 -MHC-I类分子复合物，供 CD8 +T细胞识别。 一、抗原提呈与识别阶段： Date 15免疫应答 第三节 T细胞介导的体液免疫应答 2、外源性抗原的提呈： 来自细胞外的抗原经 APC 摄取后，在细胞内加工、处 理为小分子抗原肽，并与 APC自身的 MHC-II类分子结 合，形成外源性抗原肽 -MHC -II类分子复合物，供 CD4 +T 细胞识别。 一、抗原提呈与识别阶段： Date 16免疫应答 第三节 T细胞介导的体液免疫应答 二、活化、增殖、分化阶段： （一） T细胞活化： 第一活化信号 （抗原识别信号） 第二活化信号 （协同剌激信号） 细胞因子 促进作用 IL-1、 2、 IL-6、 12 静止状态 TC 活化状态 TC Date 17免疫应答 第三节 T细胞介导的体液免疫应答 二、活化、增殖、分化阶段： （二） T细胞增殖和分化： 活化的 CD4 +TC 增殖、分化 TH0细胞 IL-12 定向分化 效应性 TH1细胞 B7、 IL-2 活化的 CD8 +TC 细胞毒性 TC （ CTL） Date 18免疫应答 第三节 T细胞介导的体液免疫应答 三、效应阶段： 效应性 TH1细胞 IFN-.GM-CSF.TNF- CD40L. FasL促进 巨噬细胞 活化 增殖 增强杀伤作用 分泌 IL-2 促进增殖 TH1细胞 CTL细胞 分泌 LT、 TNF- 中性粒细胞 杀伤增强 Date 19免疫应答 第三节 T细胞介导的体液免疫应答 三、效应阶段： CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死 /凋亡 Date 20免疫应答 第三节 T细胞介导的体液免疫应答 四、细胞免疫的生物学效应： 1、抗感染 ：主要针对胞内寄生的病原体（胞内寄生 菌、病毒、真菌及某些寄生虫）发挥抗感染作用。 2、抗肿瘤 ： （ 1） CTL特异性杀伤肿瘤细胞； （ 2）巨噬细胞、 NK细胞非特异性杀伤肿瘤细胞； （ 3）某些细胞因子（ TNF、 IFN、 LT）等直接或间接的 杀伤肿瘤细胞。 3、免疫损伤 ：介导迟发型超敏反应、移植排斥反应 、参与某些自身免疫性疾病的病理过程。 Date 21免疫应答 外源性抗原 自身成份 免疫反应 4-6周 4-6周 7-14天 7-14天 免疫正应答 免疫负应答 外源性抗原 自身成份 免疫耐受 第四节 免疫耐受与免疫调节 一、免疫耐受： 是指机体免疫系统针对某种抗原产生的特 异性无应答状态。 Date 22免疫应答 第四节 免疫耐受与免疫调节 一、免疫耐受 （一）免疫耐受的类型 1、天然免疫耐受 u Owen于 1945年发 现异卵双胎小牛胎盘血 管互相融合，出生后体 内均存在两种不同血型 的红细胞，即形成红细 胞嵌合体（ chimeras） ，并互不排斥。 Date 23免疫应答 第四节 免疫耐受与免疫调节 一、免疫耐受 （一）免疫耐受的类型 2、诱导免疫耐受 Date 24免疫应答 第四节 免疫耐受与免疫调节 一、免疫耐受 （二）诱导免疫耐受的因素 1、抗原因素： 抗原因素 免疫应答 免疫耐受 抗原性质 颗粒性抗原 小分子可溶性抗原 抗原剂量 适当剂量抗原 过高或过低剂量抗原 免疫途径 经皮下或肌肉注射 口服或静脉注射 持续时间 适当剂量适当存在时间 低剂量抗原长期存在 其它因素 抗原辅以佐剂 单独抗原 Date 25免疫应答 第四节 免疫耐受与免疫调节 一、免疫耐受 （二）诱导免疫耐受的因素 2、机体因素： 机体因素 易建立免疫耐受 难建立免疫耐受 机体的免疫状态 免疫系统未发育成熟（胚胎期或新生期） 免疫系统发育成熟 （成年个体） 动物种属和品系 大鼠、小鼠 家兔、有蹄类、灵长 类动物 免疫抑制措施 使用免疫抑制剂 未使用免疫抑制剂 Date 26免疫应答 第四节 免疫耐受与免疫调节 一、免疫耐受 （三）研究免疫耐受的意义 1建立对 “自己 ”的免疫耐受和对 “非己 ”的特异性免疫 应答，是维持机体免疫稳定和正常生理功能的基础和关 键。 2、天然自身耐受的中止或破坏可致自身免疫病； 3、对病原体产生免疫耐受，易导致持续性感染； 4、对肿瘤细胞的免疫耐受可导致肿瘤的发生； 因此，深入探讨免疫 耐受的机制并通过人为干 预重建或中止耐受，具有 十分重要的理论研究和临 床应用意义。 Date 27免疫应答 第四节 免疫耐受与免疫调节 二、免疫调节 免疫调节是指免疫应答过程中，免疫系统内部免疫细胞 之间、免疫细胞与免疫分子之间，以及免疫系统与神经、内 分泌系统之间相互作用、相互协调，保证免疫应答有效而适 度，从而发挥正常的免疫效应。 （一）基因水平的免疫调节； （二）分子水平的免疫调节； （三）细胞水平的免疫调节； （四）整体水平的免疫调节； 抗体的免疫调节 补体的免疫调节 细胞因子的免疫调节 TC的调节 BC的调节 NK的调节 APC的调节 Date 28免疫应答 第四节 免疫耐受与免疫调节 二、免疫调节 强直性脊柱炎患者 （一）基因水平的免疫调节： 机体对某种抗原的免疫应答能力受遗传控制。在诸多遗 传因素中