阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压相关性的多中心研究

阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压相阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压相 关性的多中心研究关性的多中心研究 天津医科大学总医院呼吸科天津医科大学总医院呼吸科 陈宝元陈宝元 研研 究究 背背 景景 l阻塞性睡眠呼吸暂停（ OSA）对人类健康有严重危 害，临床统计未经治疗的 OSA患者 5年病死率可达 11% -13%，全球每天约有 3000人的死亡人的死亡 与 OSA有关。 Andereas S, et al. Cor Art Dis,1996,7:541. l美国一项 904人 25-44岁 OSA人群高血压患病率调查 示 OSA人群高血压患病率为 47%，对照组为 26%。 Millman RP. et al. Chest,1991;99:861-66. l难治性高血压患者中难治性高血压患者中 OSA患病率高达患病率高达 83%，二者之间，二者之间 有极高共存率。有极高共存率。 Lologan AG, et al. J Hypertens ,2001,19:2271-2277. l多中心多中心 SHHS调查调查 , OSA与高血压相关与高血压相关 , OSA越严重越严重 发生高血压危险性越大。发生高血压危险性越大。 OSA是独立于年龄、肥胖是独立于年龄、肥胖 、吸烟等高血压危险因素。、吸烟等高血压危险因素。 Nieto FJ, et al. JAMA. 2000; 283: 18291836. l2003年美国高血压预防、监测、评估和治疗国家年美国高血压预防、监测、评估和治疗国家 委员会第七次报告中已将委员会第七次报告中已将 OSA确定为继发性高血压确定为继发性高血压 病因之一病因之一 。 Aram VC, et al. Hypertension. 2003;42;1206-1252. Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure 2003;42;1206-1252; Hypertension TABLE 7. Identifiable Causes of Hypertension Chronic kidney disease Coarctation of the aorta Cushing syndrome and other glucocorticoid excess states including chronic steroid therapy Drug-induced or drug-related Obstructive uropathy Pheochromocytoma Primary aldosteronism and other mineralocorticoid excess states Renovascular hypertension Sleep apnea Thyroid or parathyroid disease 治疗治疗 OSA心血管疾病发生危险性减低心血管疾病发生危险性减低 Peker Y. et al. AJRCCM 2002;166:159- 165. 日日 CPAP治疗时间与生存率治疗时间与生存率 Francisco CR, et al. Chest. 2005;128:624. 睡眠呼吸暂停（间歇低氧）睡眠呼吸暂停（间歇低氧） 与与 高血压的实验性研究高血压的实验性研究 持续低氧与间歇低氧模式的比较持续低氧与间歇低氧模式的比较 1992年年 Fletcher 首次以鼠的间歇低氧模型，证首次以鼠的间歇低氧模型，证 实间歇低氧引起平均动脉压的持续升高。每天实间歇低氧引起平均动脉压的持续升高。每天 8小时小时 、持续、持续 35天间歇低氧环境，天间歇低氧环境， Wistar 鼠平均动脉压升鼠平均动脉压升 高高 13.7mmHg, 对照组平均动脉压未见改变。对照组平均动脉压未见改变。 之后十几年中，之后十几年中， 间歇低氧导致动物血压持续升高间歇低氧导致动物血压持续升高 被多个实验证实被多个实验证实 。多数试验设有对照组、证据可靠、。多数试验设有对照组、证据可靠、 重复性好。重复性好。 Fletcher E. J Appl Physiol,2001;90:1600-1605 实验性间歇低氧可导致血压持续升高实验性间歇低氧可导致血压持续升高 42天间歇低氧大鼠天间歇低氧大鼠 平均动脉平均动脉 压变化压变化 图 . 导管法所测大鼠平均动脉压变化 * * 与实验前自身比较 ： *P5mmHg， 则相隔 2 分钟后再次测量，然后取 3次读数的平均值。 未服抗高血压药物情况下，收缩压 140mmHg和 /或舒张压 90mmHg诊断为高血压。 既往有高血压史者，目前正服抗高血压药，血压虽已低于 140/90mmHg， 亦应诊断为高血压。 确定高血压的诊断，为非同日、两次血压测量均符合诊断 标准者。 中国高血压防治指南（ 2005年修订版） 统计学处理统计学处理 ： 使用 SPSS 11.0 for Windows进行统计学分析与 统计表绘制，使用 Excel-2003进行统计图绘制。 描述性分析中表示为均数描述性分析中表示为均数 标准差。标准差。 两组参数比较时根据需要使用两组参数比较时根据需要使用 t检验和配对检验和配对 t检验。检验。 两组以上参数比较使用单因素方差分析（两组以上参数比较使用单因素方差分析（ One-Way ANOVA） 后用后用 Bonferroni法配对比较。法配对比较。 率的比较使用卡方（率的比较使用卡方（ Chi-Square） 检验，两组以上时用检验，两组以上时用 卡方分割法配对比较。卡方分割法配对比较。 计算二项分类变量的概率及计算二项分类变量的概率及 OR值时使用二项分类值时使用二项分类 Logistic回归回归 （向后删除法（向后删除法 ）。）。 采用采用 Spearman等级偏相关分析及协方差分析排除混杂因等级偏相关分析及协方差分析排除混杂因 素的影响，证明一变量是另一变量的独立影响因素。素的影响，证明一变量是另一变量的独立影响因素。 结结 果果 人数 男 /女比 年龄 体块指数 （ BMI) 合计 不同分组间血压的差异不同分组间血压的差异 * * * AHI5组日间血压高于组日间血压高于 AHI15的患者人群高血压患病率呈线性增高的患者人群高血压患病率呈线性增高 AHI是高血压的独立危险因素是高血压的独立危险因素 将年龄、性别、 BMI和高血压家族史作为控制变量 进行 AHI指数和高血压患病之间的 Spearman等级偏 相关分析（即 Partial 相关），相关系数为 r =0.1458（ P40组间日间平均血压的协方差分析，协方差校正后， 各组日间平均血压分别为： 93.852 mmHg（ 95%可信区间为 92.320到 95.384 mmHg） 95.711 mmHg（ 95%可信区间为 94.845到 96.577 mmHg） 97.221 mmHg（ 95%可信区间为 96.265到 98.176 mmHg） 99.864 mmHg（ 95%可信区间为 99.133到 100.596 mmHg ） 呈逐步增加趋势， F 值为值为 23.977， P 值值 0.001，有，有 统计学意义。证明了统计学意义。证明了 AHI是高血压患病的独立危险是高血压患病的独立危险 因素。因素。 AHI是高血压患病的独立危险因素是高血压患病的独立危险因素 讨论和结论讨论和结论 OSA人群日间血压高于正常人群，醒后即刻血压 高于日间血压 ,高血压患病率和患病几率高于正常 人群。 高血压患病率和患病几率与 AHI和睡眠最低动脉 血氧饱和度相关，并随 AHI增高与睡眠最低动脉血 氧饱和度减低而增高。 OSA是高血压患病的独立危险因素， 独立于年龄 、性别、 BMI、遗传因素等混杂因素，与国外有关 文献的结论一致。 AHI高于 15患