药品技术转让现场检查要点

药品技术转让现场检查 要点 安徽省食品药品审评认证中心 陈菡 2014年 1月 v 38号文件部分内容回顾 v 检查组织和检查前准备 v 现场检查和检查要点 38号文件部分内容回顾 v （三）放弃全厂或部分剂型生产改造的药品 生产企业， 可将相应品种生产技术转让给已 通过新修订药品 GMP认证的企业， 但同一剂 型所有品种生产技术仅限于一次性转让给一 家药品生产企业。放弃原料药 GMP改造的， 相应药品品种可进行技术转让， 转入方接受 转让后再进行新修订药品 GMP认证。 v 对技术转让补充申请的审评，应严格按照 38 号文件要求， 重点关注技术转让前后药品质 量的一致性， 技术转让过程不得涉及国家食 品药品监督管理总局审评审批事项内容的变 更（如修改药品注册标准、改变影响药品质 量的生产工艺等）。 v 转出方：工艺成熟，产品质量稳定可控 技术 转移 ：生产工艺 质控方法 转入方 :达到工艺稳定，产品质量稳定可控 可能影响产品质量的变更 v 技术转移或生产场地转移是重大变更 v 企业按照注册核准的 转移 工艺要求 ,持续稳定地 进行 药品生产和质量控制，生产出符合其预定用途和质 量标准的产品。 1、 转入方药品生产企业是否具备相应技术转让品 种的生产条件 和质量控制措施 。 2、申报资料、现场资料、实际生产过程的一致性 ； 生产工艺是否与注册申报资料一致； 3、企业是否已经完成转移，做好上市生产准备 4、支持转移生产可行性和稳定生产的数据 完整性评价 5、样品生产和质量控制活动是否符合药品 GMP要求 质量一致性 检查组织和准备 v 实施检查的时间 建议审评中后期，开展基于风险的检查，提高效率和质 量。 检查服务于审评决策 v 检查组 2-3人 建议由相应专业的 2-3名检查员、核查员组成，如可能， 包括一名药品 GMP检查员，一名药检人员。建议审查材 料的审查员要参与检查。 组长负责制 检查组织和准备 v 检查方案，量体裁衣。 针对检查企业和产品制定检查方案和检查策略 基于审评工作基础上 尽量详尽的检查方案 基于风险的检查方法，检查重点要明确 检查时间服从检查质量 检查组织和准备 推荐检查前，至少有一名检查组成员 对企业提交的部分文件资料进行过审查。 了解受让企业基本情况、 GMP情况、转让产品情况。 确定在现场检查时需进行详细评价 /确认的问题 /偏差。 v 检查期间安排该品种动态生产。 可要求其提供详细的生产安排并讨论检查日期。如必要 ，可要求企业调整其生产安排以适应检查计划。 动态检查不是全过程盯着生产的检查。 现场检查 v 首次会议 30分钟 -60分钟 v通报检查组人员组成； v介绍现场检查安排； v声明检查依据和检查标准； v落实企业陪同检查人员 1-2个。 v陪同检查人员应是生产、技术、质量管理等部门的负 责人（或授权人），熟悉产品研制、生产和质量管理 等相关环节，能够准确回答检查组提出的有关问题； v听取企业简要汇报技术转移概况。 检查要点 - 基于风险管理的 系统检查方法 v 五个重要系统 机构、人员和质量体系 厂房、设施与设备系统 物料系统 生产系统 实验室控制系统 v 三个关键要素 SOP 培训 记录 机构人员和质量体系 现有机构、人员与质量体系是否满足该品种生产要 求 以质量管理部门职责为例： 对所有组分、工艺中间体、容器和密封器、包装、标签 和终产品的放行和 /或拒绝 对生产工艺和质量标准的批准和 /或拒绝 变更控制 偏差， OOS 调查， CAPA 质量体系 （续） 质量管理部门的职责（续）： 批记录审查 产品质量审查 稳定性审查 验证计划和报告 退回和回收产品的评估 培训计划 文件控制、记录保管 内审 对供应商 /受委托方的审计 /确认 厂房设备与设施 v 生产厂房、关键设备设施是否支持产品生产 设备等环境和介质变更带来的质量风险是否得到 充分评估 工艺有特殊控制要求的如温湿度、含氧量控制。 v 共线生产安全性评估 物料系统 v 经批准的物料供应商清单 v 供应商审计 v 物料来源和质量控制 特殊储存要求的物料控制 库存与追溯体系的验证 /确认 入库物料的取样和检验 运输验证 适用于温度敏感药品，如中药提取物 接收、存放和放行 先进先出，到效期先出原则 生产系统 关注点： 注册申报工艺以及 SOP遵从度 工艺验证 无菌制剂：生物负荷控制 /灭菌工艺验证 /无菌工艺（观察 无菌连接） 过程控制，取样和检验 建立关键工艺每个阶段的时限 批放行 批记录 质量控制系统 人员、仪器设备、标准物质 委托检验情况 审查原辅料、中间体和成品放行质量标准 取样和检验操作规程方法和记录 确保检验方法是经过验证或确认 确定 OOS是否接受调查以及纠正措施是否得到执行 建议现场检查的材料 组织结构图 (公司、工厂 ) 质量部门和质量体系 企业许可证和 GMP检查概况，相应剂型生产线数量以及药品 GMP认证证书 转移品种生产车间其它产品类型 委托生产和委托检验情况，与委托生产商和委托实验室建立 质量协议。 药品生产商应与受托方共同承担执行药品 GMP和保证产品质量的职 责。 物料供应商清单 建议现场检查的材料 生产车间平面图 相关操作间和关键设备分布图 操作人员、物料、中间产品、成品和废料处理的流 向图 生产工艺流程图，包括中间产品取样点、检验情况 、质量标准，以及原料药和制剂的保存时间 变更控制、偏差、 OOS等 无菌制剂： EM（环境监控）、培养基灌装试验 设备确认（ API）和该产品工艺验证报告和相关记录 相应品种涉及的 SOP清单，包括工艺规程和检验规程等 相应品种所有生产