药效学护理学ppt课件

PHARMACOLOGY 药理学 1、总论、总论学习内容： 2、各论、各论 神经系统药 理 心 血管药理 内脏药理 内分泌药理 化学治疗药理 54学时，学时， 1-18周周 1、总论、总论学习方法： 明确概念明确概念 2、各论、各论 弄清分类弄清分类 学好学好 “代表药代表药 ” 注意两重性注意两重性 药理学总论 第一章第一章 总论总论 第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学 第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学 第 一 章 总 论 定义：指可以改变或查明机体的生理功能及病理状 态，用以 预防、诊断和治疗疾病 的 物质 。 来源：天然、合成、基因工程 药物与毒物的区别： 毒物是指在较小剂量对机体产生毒害作用，损害人 体健康的化学物质。 药物与毒物没有明显的界限，无本质区别，任何药 物超过一定剂量，也有毒性作用，从而成为毒物。 药物就是毒物，药物就是毒物， 全看如何掌握！全看如何掌握！ 一、 药物 (drug) 药物 机体 药物效应动力学 （ pharmacodynamics） 药物代谢动力学 （ pharmacokinetics） 药物 对 机体的作用 及规律 inc. 药理作用、作用原理、适应症、不良反应 机体 对药物 的处理及 规律（即体内过程） inc. 吸收、分布、代谢、排泄 二、 药理学 (pharmacology)及其研究内容 ： 定义：研究药物 与 机体相互作用及作用规律的学科。 内容：药物效应动力学（药效学） 有助于选药 药物代谢动力学（药动学） 有助于用药 护用药理学： 药理学分支学科，研究临床护理中药物 与 患者相互作用的规律性。 医学 药学 临床医学基础医学 10,000 化合物 1-2个新药 好药 劣药 药物 机体 技术 平台 纽带 桥梁 标准 已知药物 生命奥秘探索 相互 作用 药理学 药理学 2. 学科任务： 阐明药物药效与药动 学 , 指导 临床合理用药 研究开发新药 阐明生命 科 学过程 三、性 质和任务 1. 性质 ： 桥梁学科 （ 基础与 临床， 医学 与药学） 四、研究方法 实验药理学：对象为健康动物 实验治疗学：对象为病理模型动物 临床药理学：对象为健康志愿者或病人 五、新药研究与开发 我国 新药 定义：未曾在中国境内上市销售的药品，包括改变剂 型、改变给药途径、增加新的适应症 新药研究过程 临床前研究 临床研究 上市后药物监测 药物化学 药理学 I 期、 II期、 III期、 IV期 第二章 药物效应动力学 研究内容： 1.阐明药物的作用及其作用机制。 2.研究药物作用与剂量的关系和规律。 定义： 简称药效学（ Pharmacodynamics）， 研究药 物对机体的作用及其规律的学科。 一、药物作用与药理效应 action effect 1. 药物作用 (action): 动因，药物对机体的初始作用 2. 药理效应 (effect): 结果，机体对药物的反应，是机体 器官原有功能水平的改变 功能增强 兴奋 (excitation) 功能减弱 抑制 (inhibition) 第一节 药物的基本作用 例如：去甲肾上腺素 激动 受体 升高血压 阿司匹林 抑制环氧酶 解热镇痛 3. 特异性 (specificity): 药物作用的专一性 4. 选择性 (selectivity): 药理效应的专一性 只影响机体一种或少数功能 , 选择性高 , 副作用 少 影响机体多种功能 , 选择性低 , 副作用多特异性 选择性 例如：阿托品 阻断 M胆碱受体 药理效应广泛 心脏 血管 平滑肌 腺体 CNS 高特异性 低选择性 二、药物作用的治疗效果（双重性） 治疗作用（ therapeutic action） 符合用药目的，对病人有利 1. 对因治疗 （治本）：包括补充治疗和替代治疗 消除原发病因（抗菌，抗病毒） 2. 对症治疗 （治标）： 消除和缓解症状和痛苦（解热，镇痛） 急则治其标，缓则治其本，标本兼治 不良反应（ adverse reaction， ADR） 不符合用药目的，对病人不利 1. 副反应（ side reaction） ： 治疗剂量下 发生 原因：选择性低 特点： 固有作用 ,可预知 ,难避免 ,随用药目的而改变 阿托品 M受体 胃 肠 平滑 肌松 驰 腺体分泌 减少 流涎症 盗汗 胃 肠痉 挛绞 痛( ) 口干 便秘 药 物作 用 药 理效 应 2. 毒性反应（ toxic reaction） ： 剂量过大或蓄积 发生 特点：多较严重，可预知，应避免 急性 : 循环 , 呼吸和 CNS eg. 安定过量 抑制呼吸 慢性 : 肝 , 肾 , 骨髓 , 内分泌 特殊毒性 (三致 )：致癌 , 致畸 , 致突变 1959-1961年， 欧日等国使用 “ 沙利度胺 （反 应停） ”治疗妊 娠反应导致海 豹样畸胎 1万 多例，死亡 5000多人。 3. 后遗效应（ residual effect）： 阈浓度以下 发生 eg. 苯巴比妥催眠 次晨乏力、困倦 4. 停药反应（ withdrawal reaction）： 突然停药后发生 原有疾病加剧，又称反跳现象。 eg. 长期服用 受体阻断药或肾上腺皮质激素 5. 变态反应（ allergic reaction）： 与剂量无关 免疫反应，过敏体质，与药物原有效应无关， eg.青霉素引起皮疹、过敏性休克 6. 特异质反应（ idiosyncrasy）： 与剂量有关 非免疫反应，特异体质，与药物固有作用有关， eg.葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹可致溶血 一、剂量：用药的分量 作用强度 剂量 阈剂 量， 即最小有效 量 治 疗 量 极量 , 即最 大治 疗 量 最小中毒量 最小致死 量 第二节 药物剂量与效应关系 剂量 -效应关系（ dose-effect relationship） 在一定 范围内，药理效应随剂量增加而增大，简称量效关系 二、量 -效曲线 (dose-effect curve) 纵坐标：药物效应；横坐标：剂量 (浓度 )或其对数 类型： 1. 量反应型 ： 效应呈连续性量的变化，有测量单位 其量效曲线呈长尾 S型或 对称 S型曲线 2. 质反应型 ： 效应为全或无，以反应频数或率 (%)表示 其量效曲线呈对称的钟型或 对称 S型曲线 三、 有关参数及意义 1. 效能 (efficacy): 即最大效应 (maximal effect, Emax) 2. 效价强度 (potency): 引起 等效反应的相对浓度或 剂量 通常采用 50% 效应 量，其值 越小则效价强度越大 3. 斜率 (slope)： 表示量效变化 速度，陡表示药效剧烈 四种利尿药的效价强度与效能比较 4. 半数有效量（ median effective dose， ED50）： 引起 50%动物出现阳性反应时的药物剂量 5. 半数致死量 （ median lethal dose， LD50） 引起 50%动物出现死亡时的药物剂量 药物安全性评价： 6. 治疗指数 （ therapeutic index， TI）： LD50/ED50 比值愈大，表示药物愈安全。 7. 安全范围 ： LD5与 ED95 之间的距离 效应 死亡 治疗指数治疗指数 (Therapeutic Index) 表示药物 安全性 ED50 LD50 剂量 B药 ED曲线 B药 LD曲线 A药 ED曲线 A药 LD曲线 A药与 B药 TI相等，但 A药安全性大于 B药 治疗指数还不够完善，因其未考虑到药物最大有效量时 的毒性，由此引出 安全范围 的概念评价药物的安全性。 ED95 LD5 LD5ED 95间距 第四节 药物与受体 药物作用机制： 影响受体，酶，离子通道 理化反应，影响细胞代谢、免疫功能 一、受体的概念与特性 1. 概念： 受体 (receptor) 配体 (ligand)： 分 内源性 (神 经递质、激素、自身活性 物质 ) 和外源性 (药物 ) 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 v功能蛋白 ,细胞膜或细胞内 v可识别和结合微量化学物质 v介导细胞信号传导 Receptor 药物 灵敏性： 低浓度高效应 特异性：专一性 饱和性：受体数目有限，存在竞争现象 多样性：不同亚型、不同组织，不同功能 可逆性：与配体结合后可解离 可调节性：数目和反应性可发生改变 2. 受体的特性： 二、受体的类型 G蛋白偶联受体：如 M-R, Adr-R, DA-R, 阿片 R 配体门控离子通道受体：如 N-R, GABA-R 酪氨酸激酶受体：如胰岛素 R 细胞内受体： 如甾体激素 R，甲状腺素 R 三、信号转导 环磷腺苷（ cAMP ） 环磷鸟苷（ cGMP ） 磷脂酰肌醇（ PI） Ca2+ 四、 药物 -受体相互作用的学说（占领学说） 核心点： 药物产生的效应与被占受体数目成正比 亲和力 (affinity):药物与受体结合的能力，用 KD表示 KD:引起最大效应一半时所需药物剂量 , 等同于效价强 度 KD与亲和力成反比，即 KD越小，亲和力越大 内在活性 (intrinsic activity): 药物与受体结合后产生 效应的能力，用 表示，等同于效能 通常 01。 药物作用取决于亲和力和内在活性。 五、作用于受体的药物分类 激动药 （ agonist） 0 拮抗药 （ antagonist） = 0 均具有亲和力，按内在活性大小分为： 竞争性拮抗药 可逆 按结合可逆性分为 非竞争性拮抗药 不可逆 按内在活性分为 部分激动药 完全激动药 0 bc 下图 亲和力 : xyz; 内在活性 : x=y=z 竞争性拮抗药：降低激动药 亲和力 , 不改变内在活性 使激动药量效曲线 平行右移 拮抗药 (antagonist) 有亲和力， 无内在活性，拮抗激动药的效应。 拮抗参数（ pA2） ： 表示竞争性拮抗药 亲和力 使激动药浓度提高 1倍时产生原来的效应 所用拮抗 药摩尔浓度的负对数 。 pA2越大，拮抗作用越强。 非竞争性拮抗药：降低激 动药亲和力和内在活性 使激动药量效曲线 右下移 减活参数（ pA2）： 表示非竞争性拮抗药 亲和力 使激动药最大效应降低一半时 所用拮抗药摩尔浓 度的负对数 。 受体的数目或反应性可受各种生理