(新)中国兽药典2010年版抗生素品种的增修订概况(v1)

中华人民共和国兽药典2010 年版抗生素品种的增修订介绍 班付国，刘宏伟，高延玲 （河南省兽药监察所，河南郑州，450008） 摘要：对中华人民共和国兽药典2010 年版抗生素品种的收载情况、修订特点及具体修订要点进行了 阐述，以便广大使用者了解和掌握中国兽药典2010 年版与中国兽药典2005 年版一部抗生素部分 质量标准的变化，并为未来新版药典的修订提供了一些建议。 关键词：中华人民共和国兽药典；抗生素；标准；增修订 Revision of the Veterinary Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China(2010 Edition) Volume of Antiobiotic Ban Fu-guo, Liu Hong-wei, Gao Yan-ling (Henan Institute of Veterinary Drug Control,Henan,Zhengzhou 450008) Abstract:This article described the revisions of the Veterinary Pharmacopoeia of the Peoples Republic of china(2010 Edition) Volume of Antiobiotic. which will help users to understand the difference between the Veterinary Pharmacopoeia of 2010 Edition and 2005 Edition,and at the same time,give a piece of advice for 2015 Edition Veterinary Pharmacopoeia as well. Key words: Veterinary Pharmacopoeia of PRC(2010 Edition);Antibiotic;Standards;Revisions 中华人民共和国兽药典 （以下简称中国兽药典 ）2010 年版是我国第四版兽药典， 已于 2011 年 7 月 1 日实施。 中国兽药典2010 年版是按照第四届兽药典委员会全体委员 大会审议的编制方案所确立的指导思想、编制原则和要求，参照相关兽药标准及实验研究 结果后编制完成的。本文重点对中国兽药典2010 年版一部中的抗生素药品质量标准的 增修订情况进行介绍，以便更有利于新版兽药典的实施及进一步明确未来兽药质量标准的 增修订方向。 1 中国兽药典2010 年版一部凡例的增修订内容 凡例是解释和正确使用兽药典进行质量检验的基本原则，并把正文品种及质量检定有 关共性问题加以规定，避免了重复说明。在中国兽药典2010 年版的凡例中，明确了 中国兽药典依据兽药管理条例组织制定和颁布实施，实现了法律标准和技术标准 的有机衔接。明确了兽药国家标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成，说明了凡例、 附录对兽药典以外的其他兽用化学、抗生素、生化药品等国家标准具同等效力，此规定确 立了中国兽药典在兽药国家标准体系中的核心地位，明确了任何兽药标准脱离了中 国兽药典的凡例和附录都是行不通的。新版兽药典的凡例在中国兽药典2005 年版的 基础上进行了修订，增加了总则、正文和附录三部分内容；名称及编排内容作了变动；项 目与要求内容增加；总条款由二十八条增加到三十八条。 2 中国兽药典2010 年版一部附录的增修订内容 附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系根据兽药剂型分类， 针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系指正文品种进行相同检查项目的检 测时所采用的统一的设备、程序、方法及限度等；指导原则系指执行兽药典、考察兽药质 量、起草与复核兽药标准等所制订的指导性规定。新版兽药典的附录有较大幅度的增、修 订，收载附录 121 项，其中新增 20 项，修订 54 项，附录增收了 “兽药微生物检验替代方 法验证指导原则” 、 “微生物限度检查应用指导原则” 、 “兽药微生物实验室规范指导原则” 等 8 项指导原则。 3中国兽药典2010 年版一部抗生素品种增修订情况及特点 中国兽药典2010 年版一部共收载化学药品、抗生素、生化药品及药用辅料 592 种， 其中新增 147 种，修订 435 种，抗生素产品为 91 种，占一部正文兽药品种 460 种的 19.8%。 中国兽药典2010 年版抗生素产品标准表现为以下几个特点。 3.1 修订数量多，抗生素新增品种比例大 修订并收载了中国兽药典2005 年版中 74 种抗生素品种，新增 17 个抗生素品种，占一部新增兽药品种 25 种的 68%。 3.2 高效液相色谱（以下简写为 HPLC）检测技术在抗生素检测应用中得到进一步推广 91 个抗生素品种中有 73 个品种采用 HPLC 进行鉴别试验，有 64 个品种采用 HPLC 进行检查 项试验，有 53 个品种采用 HPLC 进行含量测定；在青霉素的基础上，部分 -内酰胺类抗 生素增加了分子排阻色谱法对聚合物的检查；采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器(ELSD) 是中国兽药典2010 年版的一个显著特点，有 7 个种品种采用 ELSD 进行有关物质检查、 5 个品种采用 ELSD 进行含量测定。ELSD 的出现,一定程度上弥补了 HPLC 传统检测器的不足,特 别是无紫外吸收或紫外末端吸收的大分子有机化合物的检测,显示出极大的优越性。 3.3 抗生素微生物检定浊度法检测技术得到应用 浊度法在国外药典早有收载，其试验结 果的准确度和精密度都较管碟法好，另外具有快速，易于实行自动化操作等优点，浊度法 测定抗生素效价使抗生素微生物检定法与国外药典保持了同步，并且可能为多组分抗生素 效价测定困难开创了新思路，可为多组分抗生素效价测定的仲裁检测提供试验手段。 中国 兽药典2010 年版在抗生素微生物检定法中增加了浊度法，共有 18 种品种在含量测定中 收载了浊度法。 3.4 对药物的安全性要求进一步提高 品种正文标准大幅度增加了对有关物质、残留溶剂 等控制要求，可见异物检查替换了上版药典的澄明度检查，部分原料药增加了可见异物和 不溶性微粒检查，硫酸新霉素滴眼液还进行了渗透压摩尔浓度检查。 4 中国兽药典2010 年版抗生素各品种的增修订要点 4.1 -内酰胺类抗生素 本版兽药典收载 -内酰胺类抗生素 22 种，比上版药典增加 4 种，分别为头孢噻呋、注射用头孢噻呋、头孢噻呋钠、注射用头孢噻呋。22 种 -内酰胺 类抗生素鉴别项全部采用了 HPLC 法，部分品种增加了薄层色谱法。在检查项下，有 20 个 品种采用 HPLC 法进行有关物质检查；有 10 个品种采用分子排阻色谱法进行聚合物检查， 较上版药典增加 5 个品种，-内酰胺类抗生素药物中的高分子杂质主要分为蛋白（多肽） 类杂质和聚合物类杂质两大类，前者主要来源于生产过程的残留和污染，后者主要是抗生 素在生产、贮存和使用条件下发生分子间的聚合反应产物。国内外大量实验和临床研究证 明，抗生素所致的速发型过敏反应和其中的高分子杂质有关，进行聚合物测定时应注意色 谱柱的选择和样品的制备要求；有 7 个品种采用气相色谱法进行残留溶剂检查；青霉素钠 （钾）及其制剂水分修订为干燥失重，克服了采用费休氏法进行水分测定滴定终点不稳定 的缺点；头孢噻呋及注射用头孢噻呋修订了澄清度检查，规定了检查数量、增加了助溶剂， 更加贴近了实际应用；氨苄西林钠等 4 个品种的热原检查改为细菌内毒素检查，在一定程 度上减少了动物实验，进一步体现了动物实验中的“3R”原则，即减少、替代、优化；含 量测定全部采用 HPLC 法，青霉素钾（钠） 、阿莫西林等原料及制剂在含量测定中首次引入 了系统适用性对照品，注射用氨苄西林钠、苄星青霉素等对含量的限度进行了修订。 4.2 四环素类抗生素 本版兽药典共收载四环素类抗生素 9 个品种。在鉴别项下，9 个品种 均采用 HPLC 法、有 3 个品种采用红外光谱法进行鉴别，部分品种修订了薄层鉴别，增加了 薄层的系统适用性实验的描述。检查项下，土霉素有关物质检查色谱条件进行了修改，增 加 2-乙酰-2-去酰胺土霉素杂质，限度进行了修订；含量测定全部采用 HPLC 法，色谱条件 发生了变化，增加了系统适应性内容，对系统适用性实验进行了详细描述，要求选用耐高 pH 值的 C18柱，并应控制柱温，用后注意及时对色谱系统的冲洗。 4.3 氨基糖苷类抗生素 本版兽药典共收载氨基糖苷类抗生素的 17 个品种，比上版减少 了单硫酸卡那霉素。鉴别项下硫酸卡那霉素等 8 个品种采用了 HPLC 法进行鉴别，硫酸新霉 素等 6 个品种进行红外光谱法鉴别。硫酸卡那霉素等 7 个品种采用 ELSD 进行组分或有关物 质检查，试验过程中，应结合仪器自身条件不同，进行仪器调谐，硫酸安普霉素及其制剂 采用液相色谱柱后衍生技术进行了有关物质检查。含量测定均采用了抗生素微生物检定法， 其中有 10 个品种采用了浊度法，盐酸大观霉素管碟法检定菌修订为肺炎克雷伯菌，克服了 原先抑菌圈小的缺点，硫酸卡那霉素及其制剂含量测定采用 ELSD 和微生物检定法并存， ELSD 作为仲裁法。 4.4 大环内酯类抗生素 本版兽药典共收载大环内酯类抗生素 21 个品种，增加了吉他霉素 预混剂和替米考星及其制剂。鉴别项下除了硫氰酸红霉素、硫氰酸红霉素可溶性粉外，19 个品种均采用了 HPLC 法，4 个品种还采用了红外光谱法。检查项下除硫氰酸红霉素、硫氰 酸红霉素可溶性粉和替米考星制剂外，16 个品种采用了 HPLC 法的组分检查；乳糖红霉素 和注射用乳糖红霉素干燥失重修订为水分。 含量测定除新增替米考星及其制剂 4 个品种采 用液相法外，全部采用抗生素微生物检定法，其中泰乐菌素、红霉素等 8 个品种还收载了 浊度法 4.5 酰胺醇类抗生素 本版兽药典共收载酰胺醇类抗生素 8 个品种，增加了氟苯尼考及其 制剂 5 个品种。鉴别项下全部采用了 HPLC 法，氟苯尼考和甲砜霉素原料收载了红外光谱法 进行鉴别,氟苯尼考删除了紫外鉴别。含量测定项下氟苯尼考注射液及氟苯尼考溶液增加了 相对密度测定。 4.6 多肽类抗生素 本版兽药典共收载多肽类抗生素 5 个品种，增加了硫酸黏菌素及其制 剂 3 个品种。硫酸黏菌素增加了理化鉴别，删除了薄层鉴别。检查项下删除了硫酸盐、炽 灼残渣、重金属等，干燥失重实验条件修订为干燥至恒重。硫酸黏菌素可溶性粉删除了由 原料进行直接分装的剂型。 4.7 林可胺类抗生素 本版兽药典共收载林可胺类抗生素 3 个品种。鉴别项增加了薄层鉴 别，与 HPLC 法可选作一项；检查项下盐酸林可霉素水分限度修订为 3.0%6.0%，增加了 有关物质检查，盐酸林可霉素注射液还增加了苯甲醇检查，苯甲醇主要作用是减少注射疼 痛，鉴于实际生产中存在处方中不添加的情况，在检测中应加以注意；含量测定与中国 兽药典2005 年版保持一致，采用 HPLC 法，色谱条件进行了修订。 4.8 聚醚类离子载体抗球虫药 本版兽药典共收载聚醚类离子载体抗球虫药 4 个品种。马 度米星铵增加了采用 ELSD 和示差折光检测器进行鉴别和含量测定，并把 ELSD 法作为仲裁 法。 4.9 抗蠕虫类 本版兽药典共收载抗蠕虫类药 2 个品种。伊维菌素其制剂与上版药典基本 保持一致，伊维菌素检查项下乙醇和苯甲醇修订为残留溶剂，伊维菌素注射液性状进行了 修订，解决了上版兽药典中与检查项相矛盾的情况。 5 结语 本版兽药典不仅扩大了抗生素品种的收载，也扩大了对新技术新方法的收载和应用，加 强了产品质量标准的可控性，在检验方法及质量标准上更加细化、科学，充分反映了我国 兽药行业生产、检验和兽医临床用药的实际水平，但仍存在一定的不足之处，如对兽药质 量标准制订对生产工艺有关内容考察不够深入，如个别注射液中无菌检查方法验