20131203盐酸贝尼地平质量标准草案

盐酸贝尼地平 Yansuan Beinidiping Benidipine Hydrochloride C28H31N3O6HCl 542.03 CAS：91599-74- 5 本品为()-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸,3-（1-苯 甲基-3- 哌啶基）酯 -5-甲酯盐酸盐。按干燥品计算，含 C28H31N3O6HCl 应为 99.0% 101.0%。 【性状】 本品为黄色结晶性粉末；无臭。 本品在甲酸中极易溶解，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在丙酮中极微溶 解，在水中几乎不溶。 熔点 本品的熔点（中国药典 2010 年版二部附录 C）为 197202， 熔融时同时分解。 【鉴 别 】 （1）取本品，加无水乙醇制成每 1ml 中约含 40g 的溶液，照 紫外- 可见分光光度法（中国药典 2010 年版二部附录 A）测定，在 237nm 和 357nm 的波长处有最大吸收。 （ 2） 本 品 的 红 外 吸 收 图 谱 应 与 盐 酸 贝 尼 地 平 对 照 品 的 图 谱 一 致 （ 中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 C） （ 3） 取 本 品 15mg， 加 甲 醇 5ml 使 溶 解 ， 溶 液 显 氯 化 物 的 鉴 别 反 应 。 （ 中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 ） 【检 查 】 有 关 物 质 照 高 效 液 相 色 谱 法 （ 中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 D） 测 定 。 色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 试 验 用 十 八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 ； 以 0.05mol/L 磷 酸 二 氢 钾 溶 液 （ 10%磷 酸 调 节 pH 至 3.0） -甲 醇 -四 氢 呋 喃 （ 65： 27： 8） 为 流 动 相 ； 检 测 波 长 为 237nm。 盐 酸 贝 尼 地 平 峰 与 相 邻 杂 质 峰 的 分 离 度 应 符 合 要 求 。 测定法 取本品适量，精密称定，加甲醇-水（1： 1）溶解并制成每 1ml 中 约含 0.5mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相制 成每 1ml 中含 1g 的溶液，作为对照溶液。取对照溶液 10l，注入液相色谱仪， 调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的 20%；再精密量取供试品溶 液与对照溶液各 10l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主成分 峰保留时间的 3 倍。在供试品溶液的色谱图中，按贝尼地平峰的相对保留时间 为 1.0 计算，杂质 A 的相对保留时间约为 0.35，杂质 B 的相对保留时间约为 0.75。供 试 品 溶 液 的 色 谱 图 中 如 有 杂 质 峰 ， 杂 质 A、 杂 质 B 及 其 他 任 一 杂 质 的 峰 面 积 不 得 大 于 对 照 溶 液 中 贝 尼 地 平 的 主 峰 的 1/2； 除 贝 尼 地 平 外 ， 所 有 峰 面 积 之 和 不 得 大 于 对 照 溶 液 中 贝 尼 地 平 的 主 峰 。 在 计 算 过 程 中 ， 杂 质 A、 杂 质 B 的 峰 面 积 应 分 别 乘 以 它 们 的 响 应 因 子 ： 1.6。 残 留 溶 剂 乙 醇 、 丙 酮 、 二 氯 甲 烷 、 甲 苯 、 二 甲 基 甲 酰 胺 取 本 品 约 0.25g， 精 密 称 定 ， 置 顶 空 瓶 中 ， 精 密 加 二 甲 基 亚 砜 5ml 使 溶 解 ， 密 封 ， 作 为 供 试 品 溶 液 ； 分 别 精 密 称 取 乙 醇 、 丙 酮 、 二 氯 甲 烷 、 甲 苯 、 二 甲 基 甲 酰 胺 各 适 量 ， 用 二 甲 基 亚 砜 定 量 稀 释 制 成 每 1ml 中 分 别 含 乙 醇 250g、丙酮 250g、二氯甲烷 30g、甲苯 44g、二甲基甲酰胺 44g 的溶液，精密量取 5ml，置顶空瓶中， 密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（中国药典 2010 年版二部附录 P 第二法） ，以 6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液，采用程序升温：初 始温度 40，保持 4min，然以每分钟 20的速率升温至 200，保持 2min， 进样口温度为 250，检测器温度为 250；顶空平衡温度为 80，平衡时间 为 40min。分别取供试品溶液和对照品溶液顶空进样，记录色谱图。按外标法 以峰面积计算，含乙醇、丙酮、二氯甲烷、甲苯、二甲基甲酰胺应符合规定。 干 燥 失 重 取 本 品 ， 在 105 干 燥 至 恒 重 ， 减 失 重 量 不 得 过 1.0%（ 中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 L） 。 仿制药：盐酸贝尼地平质量标准（草案） 第 3 页 共 3 页 炽 灼 残 渣 取 本 品 1.0g， 依 法 检 查 （ 中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 N） ， 遗 留 残 渣 不 得 过 0.1%。 重 金 属 取 炽 灼 残 渣 项 下 遗 留 的 残 渣 ， 依 法 检 查 （ 中 国 药 典 2010 年 版 二 部 附 录 H 第 二 法 ） ， 含 重 金 属 不 得 过 百 万 分 之 二 十 。 【含 量 测 定 】 取本品约 0.4g，精密称定，加无水甲酸 10ml 溶解后，加乙 酸酐 70ml，照电位滴定法（中国药典 2010 年版二部 A） ，用高氯酸滴定液 （0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用