bnp的研究进展

青岛市中心医院 实习结业论文 题目：BNP 的研究进展 姓 名：肖洋洋 毕业院校：吉林医药学院 所学专业：医学检验 指导老师：闫丽平 完成时间：2011.03.09 BNP 的研究进展 【摘要】：脑钠素是一种主要由心室肌细胞分泌的肽类激素，在体 液平衡的调节中发挥关键作用。最近发现脑钠素水平在多种血管疾 病中均异常升高，表明其参与了这些疾病发生的病理生理机制。本 文对脑钠素与心血管疾病之间相关性研究的新进展作简单介绍。 【关键词】：脑钠素；心血管疾病；研究进展 【Abstract】：Brain natriuretic peptide，a peptide hormone secreted chiefly by ventricular myocytes，plays a key role in body fluid equilibriumMany recently published studies showed that BNP had abnormal increasion in many cardiovascular diseases，which suggested that BNP was involved in the pathophphysiological process of these diseases This article reviews some progresses about correlation study between brain natriuetic peptide and cardiovascular diseases 【Key words】： Brain natriuretic peptide；Cardiovascular disease； Study progress 血浆 B 型钠尿肽(BNP)是由脑和心室心肌细胞分泌的由 32 个氨 基酸组成的多肽物质，其具有利钠、利尿、扩张血管、抑制肾素一 血管紧张素一醛固酮系统和交感神经系统兴奋的作用。近年来国内 外学者经过试验和研究表明，BNP 的升高对于心力衰竭，心源性呼 吸系统疾病与原发性呼吸系统疾病的鉴别诊断，急性心肌梗死梗死 区的大小评估，左心室功能的评价具有极重要的意义。本文就 BNP 的研究进展做一综述。 1 BNP 的结构、合成、分布和代谢 1.1 结构与合成 BNP 有明显的种族差异性，猪、狗和人的 BNP 由 32 个氨基酸 组成含有具有由 17 个氨基酸通过两个胱氨酸残基之间的二硫键 连接构成的环状结构，其中二硫键对于 BNP 的生物活性很重要。 BNP 的 mRNA 表达成 BNP 前体原，由 131 个氨基酸组成，经裂 解去除 N-末端一个 26 氨基酸的信号肽，以含 108 个氨基酸的 Comment U1: Kambayashi Y， Tanabe A，Naruse M，et a1Isolation and sequence，determination of human brain natriuretic peptide in human atriumJ FEBS Lett，1990，259： 341 Comment U2: 王青脑钠索与心功 能J心血管病学进展，2002 ，23(1) 23：30-34 Comment U3: Maisel AS，Mccord J，Nowak RM，et a1Bedside B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure with reduced or preserved ejection fractionJJ AM C0lI Cardiol，2003，41：20102017 BNP前体(proBNP)形式分泌至细胞内，在心肌细胞内，proBNP 再裂解形成等摩尔的活性 BNP和无活性 BNP（NT-proBNP） 1。 但后者的生物半衰期（120min）明显长于 BNP（20min） ，且血浆 浓度较前者高，故临床常用 NT-proBNP的检测间接了解 BNP的 血浆水平。 1.2 分布 BNP广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，其中以心脏含量最高。 脑内以延髓含量最高。心脏内 BNP主要存在于左、右心房，其中 右心房含量为左心房的 3倍多，心室的 BNP含量不足心房的 120，但心房分泌 BNP的能力并不与其浓度相当。在小鼠灌注实 验中，去除心房的心脏分泌 BNP仍可保留正常分泌量的 60% ，表 明 BNP主要由心室分泌。 1.3 代谢 BNP在循环中的时间较 ANP为长，其代谢主要通过两条途径： 是通过 C受体介导将 BNP内吞入胞内，再由溶酶体酶溶解； 由中性肽链内切酶对 BNP降解，此酶在肺脏与肾脏中浓度较高 2。 ANP较 BNP对该酶的亲和力要大得多，但此途径仍为 BNP代谢 的主要途径。由于 C受体对 ANP的亲和力亦高于 BNP，这样造成 BNP的生物半衰期(20 min)长于 ANP(约 3 min)。2 生物学作用 BNP与受体结合后，激活鸟苷酸环化酶，促进细胞内 cGMP 的升高，进而激活蛋白激酶，激活的蛋白激酶有促进钙泵抑制钠泵 的活动，促进细胞内 Ca2+ 外流，又可阻断钙通道，抑制细胞外 Ca2+内流蛋白激酶还可抑制磷酸肌醇和甘油三酯的产生，间接抑 制肌浆内 Ca2+释放，使细胞内游离 Ca2+浓度降低，从而发挥生物 学作用。 2.1 心血管作用 BNP具有拮抗 RASS和 SNS的作用，可抑制儿茶酚胺、血管 紧张素 I、醛固酮和内皮素一 1等缩血管物质的合成，实验证实， BNP可使钠排泄增加 2倍以上，醛固酮的分泌减少 50 。BNP 通 过作用于下丘脑，使血管紧张索与血管加压素对下丘脑的调控改变， 间接引起血压改变，也可影响肾脏神经活性，引起肾素分泌的改变， 从而间接引起血压的改变在充血性心力衰竭病人中应用 BNP可 降低周围血管阻力、右房压，增加射血分数(EF) 正常人应用 BNP 可降低血管阻力，而 EF不变 3。 2.2 肾脏作用 BNP扩张入球小动脉，收缩出球小动脉，增加肾小球毛细血管 内压，从而增加肾小球滤过率，减少集合管钠的重吸收和转运，增 Comment U4: Homes SJ，Brown MA，Norris RM，et a1Renal，endocrine and bemodynamic effects of human brain natHuretic peptide in normal manJJ Clin Endocrinal Metab，1993，76(1)：9194 Comment U5: 郝春艳脑利钠肽的临床进展 J山西医科大学学报，2OO4.35 (4)：401-404 Comment U6: 张之栩 ,魏群. 血 清 BNP水平与心衰程 度相关性的临床研究.中 国检验医学， 2010.14:1216-1217 Comment U7: 胡大一，杨振华 B 型钠尿肽的临床应用和最新进展北 京：北京科学技术出版社，2006：31 加钠的排泌，且抑制 RASS系统，导致利钠和利尿作用 4。 2.3 中枢神经作用 BNP不能通过血一脑脊液屏障，但能到达无血一脑脊液屏障保 护的中枢神经系统而发挥作用。BNP 的中枢作用是其对外周作用的 补充，它可降低脑干交感神经兴奋性，减少下丘脑血管加压索和促 肾上腺皮质激素的分泌。3 BNP在心血管疾病中的应用 3.1 急性心肌梗死 (AMI)和急性冠脉综合征(ACS) AMI发生后，患者血浆中的 BNP水平升高，一般在(16.40.7) 达高峰，质量浓度为(31958)ng/L，随后逐渐下降并维持在一个 较高的水平。同时 BNP又是预测 AMI后左室重构的生化指标。 AMI后 24h血浆 BNP水平是预测左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、 左室收缩末期容积指数(LvEs)、LVEF 最有效的指标。国外有大规 模试验证实，BNP 是预测 AMI再发心肌梗死、心力衰竭的独立指 标。ACS 包括一系列连续的心脏缺血事件：不稳定型心绞痛、非 ST段抬高的 AMI和 ST段抬高的 AMI。近年来研究证实，ACS 危 险度的评估中 BNP比其他因素更确切 5。 3.2充血性心力衰竭(CHF)有研究采用 EHSA法测定 90例按 NYHA分级的心衰病人 及 46例健康人血清 BNP的含量用以探讨血清中脑钠素(BNP)水平与心衰程度的相关性。实验结果为健康对照组(contro1)、 NYHA、 NYHA组及 NYHA 组血清 BNP水平分别为(41.503.10)、(136.467.74)、(208.0720.88)、 (407.2625.92)pgml。与健康对照组相比，心力衰竭组病人血清中 BNP明显升高(P500pg/L 心衰的可能性极 大，如果介于 100 500 pgml 之间时，则需要加以临床判断及 其他辅助检测 7。 综上所述, BNP在心脑血管中的作用正日益引起人们的重视。 但 BNP 不是特异性的诊断指标，因为升高的血浆 BNP 浓度并不一 定由心力衰竭引起，某些心肺疾病、肾衰竭、肝硬化等也 可使血浆 BNP 浓度升高，应结合临床资料进行鉴别。BNP 的测定 具有价廉、检测方便、可靠和重复性强等优点，相信随着研究的深 入，BNP 的临床应用会更加广阔。 4.BNP 的检测 4.1 标本采集程序及注意事项 4.1.1 患者准备 患者不需作特殊准备。 4.1.2 建议标本类型 血清、EDTA 或肝素抗凝血浆。 4.1.3 不建议使用的标本 标本中的混浊物可能会影响实验结果。 不要使用溶血标本，因为溶血可能会影响实验结果。血红蛋白 可能会产生干扰。 标本应彻底分离其中所有的细胞成分。否则可能导致错误实验 结果。 标本保存:20-25C 稳定 1 天，28C 稳定 3 天，20C 稳定 12 个月 ,要避免反复冻融。 4.2 检测方法原理 原理：本实验应用免疫分析技术，标本中的 NT-proBNP 同时与 生物素化的抗体和辣根过氧化物酶 (HRP) 标记的结合物反应。抗 原-抗体复合物被反应孔中的链霉亲和素捕获。未结合的材料通过 洗涤除去。酶结合物中的辣根过氧化物酶 (HRP) 催化发光衍生物 发生氧化反应，并产生光。电子转移物（三氯四羟基乙酰苯胺） 增强了光产生的强度水平，延长发光时间，VITROS 免疫诊断仪 读取该光信号。辣根过氧化物酶 (HRP) 结合物的量与标本中存在 的 NT-proBNP 浓度成正比。 4.3 参考范围 125 pg/mL (14.8 pmol/L) 75 岁 可检测范围：5.0035,000 pg/mL，当浓度达到 500,000 pg/mL 时， NT-proBNP 实验不会产生高剂量钩状效应。当标 本的浓度超过检测范围时，可以用 VITROS 高值标本稀释液 B 对该标本进行 10 倍稀释（1 份标本加 9 份稀释液） ，然后再行 实验。 4.4 特点及注意 特点：BNP 的急剧增加与 CK-MB、cTn、Mb 不同，不是从 坏死细胞中释放的，而是心肌存活细胞的合成增加，它不表示损 伤，而是说明功能代偿。BNP 可准确反映梗死局部室壁张力的变 化。 注意：该实验的结果只能结合整个临床状况及情况使用和判定。 NT-proBNP 值应结合其它心血管致病因素和临床发现进行评估。 已发现某些供体的血清或血浆中的异嗜性抗体会对免疫分析产生 干扰，当检测结果与临床观察不一致时，提示需要附加其它的实 验检测。 参考文献 1Kambayashi Y,Tanabe A,Naruse M,eta1Isolation and sequence，determination of human brain natriuretic peptidein human atriumJFEBS Lett，1990 ，259：341. 2 王青脑钠索与心功能J心血管病学进展， 2002，23(1)23 ：30-34 3 Maisel AS，Mccord J，Nowak RM，et a1Bedside B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure with reduced or preserved ejection fractionJJ AM C0lI Cardiol，2003，41：2010 2017 4 Homes SJ，Brown MA，Norris RM，et a1Renal，en docrine and bemodynamic effects of human brain natHuretic peptide in normal manJJ Clin Endocrinal Metab，1993，76(1)：91 94. 5 郝春艳脑利钠肽的临床进展J山西医