慢性乙型肝炎治疗进展及新策略

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 慢性乙型肝炎治疗进展及新策略 【摘 要】当今世界最主要的进 展性发展传染性疾病之一为慢性乙肝。 该病病情进展缓慢，患者感染病毒后病 情多为慢性发展状态，而随着年月的累 积，病情逐步演变，可导致患者肝功能 衰竭和硬化，同时与原发性肝癌有密切 的关系，对患者及公众的健康构成较多 的威胁。由于抗病毒药物发展创新，近 年来对该疾病的治疗与控制情况取得较 好的成效。本文对慢性乙型肝炎的研究 进展以及新策略进行综述。 中国论文网 /6/view-13027061.htm 【关键词】慢性乙型肝炎；治疗； 进展；新策略 【中图分类号】R512.62 【文献 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 标识码】A 【文章编号 】1672- 3783（2018）01-03-01 前言：乙型肝炎病毒（HBV）属 于进展性传染疾病，病情可逐步演变发 展为肝功能衰竭和肝硬化，严重危害患 者以及公众的身心健康。据临床医学统 计，我国感染乙型肝炎病毒（HBV）患 者高达 9300 万人，乃是当今世界上 HBV 病毒感染最高的国家之一1。 “早 诊断、早治疗” 是所有疾病防治最关键 的一步，对乙型肝炎及其相关肝脏疾病 进行预防和控制，可有效防止肝硬化及 肝功能衰竭的发生，降低肝癌的发生率。 笔者通过重点解读了最新抗病毒治疗指 征，并熟练掌握乙肝 DNA 的量大于参 考值以上是抗毒毒治疗的指征后，通过 查阅相关文献并结合临床实践，现将慢 性乙型肝炎的治疗进展与策略进行如下 综述。 1 HBV 疾病现状 HBV 的感染属世界性流行疾病， 依据地理环境的差异其发病趋势亦各不 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 相同。我国曾是 HBV 高度感染的国家， 90 年代初期，HBV 表面抗原 （HBeAg）在人群中高达 9.7%，每年 因肝炎导致的原发性肝癌死亡人数约 30 万人2。随着近年来国家将乙肝疫苗纳 入免疫规划，并予以新生儿进行免费接 种预防；21 世纪初期，据全国流行病学 调查分析发现，我国 HBV 表面抗原占 比逐步下降，全国 HBV 慢性感染者由 90 年代初期的 1.2 亿人降至 9300 万人， 比例降至 7%3。另外，前两年国家疾 病预防控制中心公布新的 HBV 表面抗 原检测率发现，14 岁以内人群携带 HBV 的表面抗原低于 1%，而 15-30 岁 之间的人群 HBV 的表面抗原携带率为 4.4%；数据表明，我国的 HBV 病情得 以有效控制的同时将出现 HBV 病症老 年化现象4。 2 慢性乙型肝炎病情控制治疗方 向 对于 HBeAg 阳性的病人，治疗 旨在促进 HBeAg 血清学转换，尽量减 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 少肝损伤。处于肝脏相关疾病高危风险 的患者，即 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎 或晚期肝脏疾病的患者，治疗旨在进一 步缓解或逆转现有疾病5。恩替卡韦是 目前国际推荐治疗慢性乙肝的一线口服 药物，而近年来有大量文献报道安络化 纤丸对慢性乙型肝炎肝纤维化具有良好 的抑制作用6。 2.1 苷（酸）类药物对的控制作 用 拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦 酯和替诺福韦同属核苷（酸）类药物， 该类药物对病毒的复制作用可较好的抑 制与逆转，同时患者使用后见效快、控 制作用好、副反应少、安全性高、用药 物无突出禁忌性，可较快的改善病情， 为目前治疗慢性乙型肝炎的典型药物7。 上述几种核苷（酸）类药物其的抗病毒 作用机制、不良反应、疗效以及价格均 各有差异，用药时需依据患者病情需要 进行定夺。对于治疗慢性乙型肝炎的优 化方案需考虑以下几个因素：患者病情 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 的发展程度及其病症特征、患者的年龄 以及自身免疫功能、患者对药物的过敏 反应及用药的安全性、患者的经济承受 能力以及生育要求、患者机体是否合并 其它严重疾病8。因此，针对慢性乙型 肝炎的抗病毒工作，医学工作者需要不 断对药物进行探索和完善。拉米夫定 （LAM）可较好的控制病菌发展，但患 者用药后 DNA 水平明显降低，随着 HBeAg 阳性转阴，该药出现耐药性； 阿德福韦酯较低，对于 HBVDNA 小于 106IU/mL 的患者可先行考虑使用该药， 但其对肾脏有一定的毒性，不利于肾功 能障碍者使用9。恩替卡韦和替诺福韦 为当前活性最强的两组抗病毒药物，对 需要长期用药的慢性乙型肝炎患者不具 较重的副反应作用，长期服用不影响其 药性，为国际治疗慢性乙型肝炎推荐的 一线用药10 。 2.2 采用无创手段控制肝纤维化 和肝硬化 慢性肝炎临床常见的疾病演变过 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 程为肝纤维化和肝硬化，慢性肝炎病毒 活性较强，病毒的复制作用由肝脏的炎 性病变，最终导致肝脏组织受损，进而 发展为肝纤维化和肝硬化11。因此， 在对患者进行抗病毒治疗的同时需阻止 肝纤维化发生。阻止肝脏纤维化的用药 原则为以下几个方面：（1）激活细胞， 阻断病毒基因的复制，对病毒的分化和 繁殖有良好的抑制作用，强力切断乙肝 病毒的 DNA 复制链，提高机体免疫力、 释放免疫诱导因子、增强红细胞变形能 力，对微小血管具有疏通与微循环改善 的作用12。 （ 2）对血蛋白的变异进行 有效阻断，较好的修复肝脏功能从而清 除血中毒素，降低“ 负设节因子 ”活性。 （3）所采用的药物起到抗炎、软肝、 养肝、护肝、祛毒、逐水、抗纤维老化、 防癌、防复发九位一体的作用13。 （4）对肝脏建立正确的平衡应答反应， 达到自然排毒、自然免疫的效果。由此 可知控制治疗肝纤维化和肝硬化不可仅 仅进行病因治疗，还需控制肝星状细胞 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 的活性，避免、型胶原纤维的合成。 仅用抗病毒药物进行治疗治疗不能完全 代替抗肝纤维化治疗，还需结合软化阻 止肝脏纤维化进行同步医治14。笔者 通过临床实践，发现采用恩替卡韦联合 联合安络化纤丸对慢性 HBV 患者进行 治疗，其治疗效果明显，有效率高达 96%。 3 慢性乙型肝炎病症控制及治疗 的新策略 （1）长期策略：单纯采用恩替 卡韦或替诺福韦对 HBV 的 DNA 为 A 型的患者进行治疗，连续用药 8 年，患 者的表面抗原（HBsAg）清除率约为 13.5%，因此，上述两种药物作为新指 南的一线推荐药物15 。 （2）联合用药：笔者采用恩替 卡f 联合联合安络化纤丸的方法以及 单纯采用恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者 进行分组治疗比较，并严格按照新指南 相关标准要求，对以上两种治疗方案的 使用进行临床疗效评价、长期评估16。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 同时把指南推荐的第 12 周和 24 周作为 抗病毒药物治疗效果评估的时间段，经 过对 66 例乙肝病人的跟踪随访，发现 患者进治疗后，采用联合药物进行慢