曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他滨一线治疗her―2阳性晚期乳腺癌的临床研究

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他 滨一线治疗 HER2 阳性晚期乳腺 癌的临床研究 摘要目的 探讨曲妥珠单抗联合 吉西他滨或卡培他滨一线治疗 HER-2 阳性晚期乳腺癌的临床效果。方法 分 析我院 2012 年 8 月2016 年 8 月收治 的 65 例 HER-2 阳性晚期乳腺癌患者的 临床资料，依据治疗方式不同分为曲妥 珠单抗联合吉西他滨治疗组（30 例）和 曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗组（35 例） 。观察两组不同转移部位的临床疗效及 不良反应发生情况。结果 两组不同转 移部位的总缓解率比较，差异无统计学 意义（P0.05） 。两组的脱发、白细胞 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 减少、血小板减少、血红蛋白降低、胃 肠道反应、肝功能异常、肾功能异常、 手足综合征、腹泻等不良反应发生率比 较，差异无统计学意义（P0.05） 。结 论 曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他 滨一线治疗 HER-2 阳性晚期乳腺癌的 缓解率较高，不良反应可以耐受，值得 临床推广应用。 中国论文网 /6/view-12962258.htm 关键词 曲妥珠单抗；吉西他滨； 卡培他滨；HER-2 阳性；晚期乳腺癌 中图分类号 R737.9 文献标识 码 A 文章编号 1674-4721（2017） 05（a）-0097-03 AbstractObjective To explore clinical effect of Trastuzumab combined with Gemcitabine or Capecitabine in the first-line treatment of HER-2 positive advanced breast cancer.Methods 65 cases clinical data of HER-2 positive advanced breast cancer patients in our hospital from August 2012 to August 2016 were -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 analyzed，which waere divided into the Herceptin combined with GEM group （30 cases） and the Herceptin combined with capecitabine group （ 35 cases） by different treatment method.The clinical efficacy and adverse reactions were observed in the two groups.Results There was no significant difference between the two groups in the total remission rate of different metastatic sites （P0.05）. There was no significant difference between the two groups in the incidence rate of adverse reactions，such as alopecia，leukopenia，thrombocytopenia ，lower hemoglobin，gastrointestinal reaction，liver dysfunction，renal dysfunction，hand and foot syndrome and diarrhea （P0.05 ）.Conclusion The remission rate of Trastuzumab combined with Gemcitabine or Capecitabine in the first-line treatment of HER-2 positive advanced breast cancer is higher，adverse -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 reactions can be tolerated，it is worthy of clinical promotion and application. Key words Trastuzumab；Gemcitabine；Capecitabin e；HER-2 positive；Advanced breast cancer 乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤 之一，其发生率居于各类恶性肿瘤总发 生率第 1 位，全球每年有近 140 万女性 乳腺癌患者，有 40 万患者死亡1-2。 常规治疗手段包括手术、化疗、放疗等， 虽然可以降低患者复发的风险3-4，但 疾病一旦进展至晚期，基本上不可以治 愈，且不同分子分型的乳腺癌具有不同 的生物学特征。有资料显示，25%30%的 乳腺癌患者高度表达人表皮生长因子受 体-2（ HER-2） ，HER-2 阳性表达患者恶 性程度高，预后较差5-6。曲妥珠单抗、 吉西他滨、卡培他滨是临床上常用的治 疗 HER-2 阳性晚期乳腺癌患者的药物， 其之间对比的研究相对较少7-8。本研 究通过对我院收治的 HER-2 阳性晚期 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 乳腺癌患者的临床资料进行分析，旨在 探讨曲妥珠单抗联合吉西他滨或卡培他 滨一线治疗 HER-2 阳性晚期乳腺癌的 临床效果，现将结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取我院 2012 年 8 月2016 年 8 月收治的 65 例蒽环或紫杉类治疗失败 的 HER-2 阳性晚期乳腺癌患者的临床 资料进行分析，依据治疗方式不同分为 曲妥珠单抗联合吉西他滨治疗组（30 例） 和曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗组（35 例） 。曲妥珠单抗联合吉西他滨治疗组 中，年龄 3169 岁，平均（62.48.0） q；组织病理学诊断：浸润性导管癌 21 例，浸润性小叶癌 8 例，乳头状癌 1 例；转移情况：肝转移 22 例，肺转移 6 例，淋巴结转移 2 例。曲妥珠单抗联 合卡培他滨治疗组中，年龄 3270 岁， 平均（61.77.5）岁；组织病理学诊断： 浸润性导管癌 23 例，浸润性小叶癌 11 例，乳头状癌 1 例；转移情况：肝转移 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 24 例，肺转移 8 例，淋巴结转移 3 例。 纳入标准：年龄 1870 岁，通过组 织病理学确诊为乳腺癌患者，免疫组化 结果显示 HER-2（+） ，如 HER- 2（+）需进一步 FISH 检测证实基因扩 增；有 1 个以上可测量肿瘤病灶； 预计生存期3 个月；既往未行一线 化疗。排除标准：半年内进行过相关 放化疗治疗的患者；卡氏评分 （KPS）0.05 ） ，具有可比性。 1.2 方法 1.2.1 曲妥珠慰沽 合吉西他滨 治疗组 曲妥珠单抗（上海罗氏生产， 商品名：赫赛汀，批号 SH0016）首次 4 mg/kg，静脉滴注，以后 2 mg/kg，静脉 滴注，每周 1 次，连续应用至疾病进展 或不能耐受；吉西他滨 1000 mg/m2， 静滴，d1、d8、d15，每 4 周重复，共 6 个周期。 1.2.2 曲妥珠单抗联合卡培他滨治 疗组 曲妥珠单抗首次 8 mg/kg，静脉滴 注，以后 6 mg/kg 静脉滴注，每 3 周 1 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 次，连续应用至疾病进展或不能耐受； 卡培他滨每天 2000 mg/m2，连服 2 周， 每 3 周重复，完成 6 个周期。 两组患者均每 2 个周期评价疗效。 1.3 观察指标 观察两组 HER-2 阳性晚期乳腺 癌患者不同转移部位的临床疗效情况， 实体瘤疗效评价标准（RECIST）如下。 CR：主要指不同转移部位所有目标病 灶全部消失；PR：主要是指不同转移部 位基线病灶最大直径之和减少 30%；PD：主要是指不同转移部位基 线病灶最大直径之和增加20%或者是 有新发病灶出现；SD：主要是指不同转 移部位基线病灶最大直径之和在 PR 和 PD 之间9-10。缓解=CR+PR。 观察两组 HER-2 阳性晚期乳腺 癌患者不良反应发生情况，参照国际 肿瘤化疗药物不良反应评价系统-通用 不良反应术语标准 4.0 版中的不良反 应分度标准11-12 ，包括脱发、白细胞 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 减少、血小板减少、血红蛋白降低、胃 肠道反应、肝功能异常、肾功能异常、 手足综合征、腹泻化疗副反应。 1.4 统计学分析 采用 SPSS 19.0 软件对数据进行 处理，计数资料以百分数表示，采用 2 检验，以 P0.05） （表 1） 。 2.2 两组不良反应发生率的比较 两组的脱发、白细胞减少、血小 板减少、血红蛋白降低、胃肠道反应、 肝功能异常、肾功能异常、手足综合征、 腹泻发生率比较，差异无统计学意义 （P0.05） （表 2） 。 3 讨论 HER-2 是 ErbB 受体家族中的一 员，正常状态下，HER-2 基因多处于非 激活状态，其主要参与机体组织细胞的 生长繁殖13-14 。如果 HER-2 受到致 癌相关因素的作用，其基因结构和表达 可发生变化，具有肿瘤转化活性，造成 了细胞的增殖，从而促进细胞恶性转化。 HER-2 阳性晚期乳腺癌很容易发生转移， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 肝、脑、肺、淋巴结是常见的远处转移 部位，出现转移的患者生存时间明显缩 短15-16。 本研究通过分析我院收治的 65 例 HER-2 阳性晚期乳腺癌患者的临床 资料，依据治疗方式不同分为曲妥珠单 抗联合吉西他滨治疗组和曲妥珠单抗联 合卡培他滨治疗组，拟探讨通过有效的 治疗，延缓病情进展，提高生存质量， 降低不良反应的方法。曲妥珠单抗属于 针对 HER-2 癌基因的人源化单克隆抗 体，多应用于 HER-2 高表达的转移性 乳腺癌患者。吉西他滨是治疗乳腺癌重 要的化疗药物，其多用于紫杉类/蒽环类 药物治疗无效后的解救性治疗，主要作 用在肿瘤细胞 DNA 合成期 S 期，属于 细胞周期特异性药物，可以对 DNA 从 G1 期向 S 期合成进行阻断。吉西他滨 在体内可以形成磷酸化物，并且促使肿 瘤细胞 DNA 链形成错配，对 DNA 合 成形成阻断。卡培他滨属于选择性靶向 化疗药物，作为肿瘤内激活的一种氟尿 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 嘧啶前体药物，其在小肠以原型吸收， 肿瘤内转化成具有抗肿瘤活性的氟尿嘧 啶，从而显著性提高肿瘤内的药物浓度， 降低药物毒副作用。本研究结果显示， 两组不同转移部位的总缓解率比较，差 异无统计学意义；两组的