雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治疗视网膜分支静脉阻塞的临床疗效及安全性-

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 雷珠单抗联合黄斑区格栅样光凝治 疗视网膜分支静脉阻塞的临床疗效 及安全性* 【摘要】 目的：总结雷珠单抗 联合黄斑区格栅样光凝（GLP）治疗视 网膜分支静脉阻塞（BRVO）继发黄囊 斑样水肿（CME）患者的效果及不良反 应发生情况。方法：选取 2014 年 7 月- 2015 年 5 月本院收治的 BRVO 继发 CME 患者 60 例作为研究对象，将其随 机分为 3 组，每组 20 例，A 组给予单 纯 GLP 治疗，B 组给予单纯玻璃体腔 内雷珠单抗注射治疗，C 组给予玻璃体 腔内雷珠单抗注射联合 GLP 治疗，比 较三组治疗前后最佳矫正视力（BCVA） 、 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 黄斑中心凹厚度（CMT） 、治疗效果及 不良反应发生率。结果：三组患者治疗 前 BCVA 和 CMT 比较差异均无统计学 意义（P0.05） ，治疗后 BCVA 均呈升 高趋势，CMT 均呈降低趋势，随访 1、3、6 个月 C 组 BCVA 均高于 A、B 组，CMT 均低于 A、B 组，比较差异 均有统计学意义（P0.05 ） ；完成 6 个月 随访后，C 组治疗总有效率明显高于 A、B 组，比较差异均有统计学意义 （P0.05） ；三组不良反应发生率比较差 异无统计学意义（P0.05） 。结论：雷 珠单抗联合 GLP 治疗可有效的提高 BRVO 继发 CME 的治疗效果，并不增 加不良反应的发生率。 中国论文网 /6/view-12828528.htm 【关键词】 雷珠单抗； 黄斑区 格栅样光凝； 视网膜分支静脉阻塞； 黄斑囊样水肿 视网膜分支静脉阻塞（BRVO） 为临床最常见的视网膜静脉阻塞类型， 极易引起黄斑囊样水肿（CME）的发生， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 对患者的视力和生活质量会造成严重的 影响1-2 。目前随着医学技术的发展， 临床已经出现了激光手术治疗、药物注 射及中药治疗等多种治疗方法，可应用 于本病的临床治疗，但不同治疗方法的 治疗效果同样也存在着一定的差异3-4。 为更有效地治疗 BRVO 继发 CME，本 研究在传统黄斑区格栅样光凝（GLP） 治疗的基础上将玻璃体腔内雷珠单抗注 射应用于其中，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取 2014 年 7 月- 2015 年 5 月于本院诊断为 BRVO 继发 CME 的 60 例患者作为研究对象，应用 随机数字表法将其分为 A、B 及 C 组， 每组 20 例。A 组男 12 例，女 8 例；左 眼 14 例，右眼 6 例；年龄 4073 岁， 平均（56.265.89）岁；病程 13 个月， 平均（2.020.32）个月。B 组男 13 例， 女 7 例；左眼 13 例，右眼 7 例；年龄 4172 岁，平均（56.335.69）岁；病 程 14 个月，平均（2.110.28）个月。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 C 组男 11 例，女 9 例；左眼 12 例，右 眼 8 例；年龄 4171 岁，平均 （56.365.12）岁；病程 13 个月，平 均（2.090.37）个月。三组性别、患病 部位、年龄及病程资料比较差异均无统 计学意义（P0.05） ，具有可比性。本 研究已经医院伦理学委员会批准，患者 或家属均已签署知情同意书。 1.2 纳入与排除标准 纳入标准： （1）符合 BRVO 继发 CME 的诊断标 准5；（2）年龄 4080 岁；（3）眼 球屈光介质透明，可接受 GLP 治疗； （4）单眼患病者。排除标准：（1）存 在其他眼部疾病者；（2）缺血型 BRVO 者；（3）存在糖尿病；（4）眼 部外伤史；（5）存在眼部炎症；（6） 具有出血倾向；（7）存在 BRVO 治疗 或玻璃体腔内雷珠单抗注射禁忌证者。 1.3 方法 A 组接受单纯 GLP 治 疗，治疗设备应用 IRDEX-532 半导体 激光治疗仪，以距中心凹 500 m 处为 起始点，以 100 m 作为直径，曝光时 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 间设定为 0.1 ms，以 1 个光斑直径作为 光斑间隔，进行 23 排环形光凝，随 后以 200 m 作为直径，对后极部进行 光凝。光凝范围为 BRVO 累及的黄斑区， 不超过上、下血管弓。B 组接受单纯玻 璃体腔内雷珠单抗注射治疗，患者在接 受治疗前 3 d 需接受 6 次 /d 左氧氟沙星 滴眼液点眼，并于治疗前 30 min 应用 复方托吡卡胺散瞳，治疗前 5 min 以奥 布卡因进行表面麻醉，麻醉成功后，于 颞下角膜缘后 3.5 mm 处进行穿刺，将 10 mg/mL 的雷珠单抗 0.05 mL 注入， 注入后患眼涂妥布霉素地塞米松眼膏并 进行包扎，术后 7 d 内以妥布霉素地塞 米松滴眼液 4 次/d 点眼。每月进行 1 次 治疗，连续进行 3 次治疗。C 组接受联 合单纯玻璃体腔内雷珠单抗注射及 GLP 治疗，单纯玻璃体腔内雷珠单抗注射治 疗方案同 B 组，但在第一次注射治疗 7 d 后进行 GLP 治疗，GLP 治疗方案同 A 组。 1.4 观察指标 A 组患者完成 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 GLP 治疗后开始随访，B、C 组患者接 受完第 3 次玻璃体腔内雷珠单抗注射治 疗后开始随访。分别比较三组治疗前、 治疗后随访 1、3 及 6 个月时的最佳矫 正视力（BCVA）和黄斑中心凹厚度 （CMT ）情况，治疗总有效率及随访期 间出现的不良反应。 1.5 疗效判定 根据患者接受 6 个 月治疗后的治疗效果进行分析，黄斑区 恢复正常者为显效，黄斑区水肿及渗出 明显减轻为有效，未达到以上标准者为 无效。总有效率=（显效例数+有效例数） /总例数100%。 1.6 统计学处理 使用 SPSS 19.0 软件对所得数据进行统计学分析，计量 资料以（xs）表示，比较采用方差分 析及 F 检验，计数资料以率（%）表示， 比较采用 字 2 检验，以 P0.05） ；治疗 后 BCVA 均呈升高趋势，随访 1、3、6 个月 C 组均高于 A、B 组，比较差异均 有统计学意义（P0.05 ） ，见表 1。 2.2 三组患者的 CMT 比较 三组 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 患者治疗前 CMT 比较差异无统计学意 义（P0.05） ；治疗后 CMT 均呈下降趋 势，随访 1、3、6 个月 C 组 CMT 均低 于 A、B 组，比较差异均有统计学意义 （P0.05） ，见表 2。 2.3 三组患 者的治疗效果比较 完成 6 个月的随访 后，C 组治疗总有效率明显高于 A、B 组，比较差异有统计学意义（ 字 2=6.623，P=0.036） ，而 A、B 组比较差 异无统计学意义（P0.05） ，见表 3。 2.4 三组患者的不良反应发生情 况比较 在 6 个月的随访期间，三组不 良反应发生率比较差异均无统计学意义 （ 字 2=0.289，P=0.866） ，见表 4。 3 讨论 视网膜静脉阻塞（RVO）根据其 阻塞的部位可分为视网膜中央静脉阻塞 和视网膜分支静脉阻塞（BRVO）两大 类，且均可导致黄斑囊样水肿（CME） 的发生，而由 RVO 所导致的 CME 是造 成患者视力下降的主要原因之一，可严 重影响患者的生活质量6-7。因在 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 RVO 中 BRVO 所占的比例最高，因此 本研究将 BRVO 继发 CME 的患者作为 观察对象。虽然目前临床对于 RVO 和 CME 的发生机制尚未完全明确，但目 前临床研究发现，RVO 和 CME 的发生 与视网膜动脉硬化有着密切的关系。视 网膜动脉硬化发生后，可导致视网膜动 脉血管壁发生退行性变，并对同侧的视 网膜静脉造成一定的压迫，使得视网膜 静脉内血流发生改变，静脉内皮损伤， 进而诱发 RVO 的发生；而当 RVO 发生 后，可导致视网膜缺血，诱发血管内皮 生长因子（VEGF）的释放，并使得血 管的通透性明显增加，最终诱发 CME 的发生8-10。近年来临床研究也已经 证实，RVO 继发 CME 患者房水中 VEGF 的浓度有显著升高，并且 CME 的持续时间与房水中 VEGF 存在着显著 的负向相关性11 。 目前临床在 BRVO 继发 CME 治 疗中最为常用的方法主要有玻璃体腔注 射雷珠单抗和黄斑区格栅样光凝两种。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 其中，雷珠单抗属于重组单克隆抗体， 其主要作用于血管内皮细胞中的 VEGF- A，与 VEGF-A 所有的亚型相结合，具 有抑制血管再生的作用，并可降低血管 的通透性，达到减轻血管渗出、水肿及 炎症反应的作用。玻璃体腔注射雷珠单 抗，是将雷珠单抗注射入玻璃体中，通 过雷珠单抗的抗 VEGF 作用，达到改善 黄斑水肿和提高视力的效果12-13。目 前临床观察分析，玻璃体腔注射雷珠单 抗仅可在短期内改善患者的黄斑水肿和 视力，其远期效果并不理想、易于复发， 且可出现眼压升高、眼内炎及白内障等 并发症，因此临床应用尚存在一定的争 议14-15。黄斑区格栅样光凝（GLP） 治疗方法为目前临床公认治疗 BRVO 继 发 CME 最为有效的方法，GLP 不仅可 通过激光的热效应，降低视网膜病变区 域的耗氧量，改善局部缺血缺氧；同时 也可通过降低局部的血液回流，达到缓 解局部黄斑水肿的作用，近年来临床观 察显示，GLP 治疗方法可有效的改善 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 BRVO 继发 CME 的临床治疗效果16- 19。因此本研究将 GLP 作为基础治疗 方法，以分析玻璃体注射雷珠单抗的应 用效果。 本研究结果显示，三组患者治疗 前 BCVA 和 CMT 比较差异均无统计学 意义（P0.05） ，治疗后 BCVA 均呈升 高趋势，CMT 均呈降低趋势，随访 1、3、6 个月 C 组 BCVA 均高于 A、B 组，CMT 均低于 A、B 组，比较差异 均有统计学意义（P0.05 ） 。可见，虽然 三种治疗方法均可在一定程度上改善患 者的 BCVA 和 CMT，但以联合两种治 疗方法的 C 组改善更为明显。同时本研 究进一步对三组间的治疗效果及不良反 应发生率进行分析，结果显示：在完成 6 个月的随访后，C 组治疗总有效率明 显高于 A、B 组，而 A、B 组间比较差 异无统计学意义（P0.05） 。此外，在 6 个月的随访期间，三组治疗不良反应 发生率比较差异无统计学意义 （P0.05） 。由此可见，在 BRVO 继发 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 CME 治疗中，玻璃体腔内雷珠单抗注