宫颈上皮细胞稳定性游离亚铁原卟啉检测在不同年龄段宫颈癌诊断中的意义

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 宫颈上皮细胞稳定性游离亚铁原卟 啉检测在不同年龄段宫颈癌诊断中 的意义 摘要 目的 探宫颈上皮细胞 稳定性游离亚铁原卟啉（FH）检测在不 同年龄段宫颈癌诊断中的意义。 方法 回顾性分析湖南省脑科医院 2014 年 10 月2017 年 10 月收治的 213 例宫颈肿 瘤患者的临床资料，将其按年龄分为 30 岁、3040 岁、4050 岁、 5060 岁、6070 岁及70 岁 6 个 年龄段，均行手术治疗且均经病理检测 明确诊断，另均行上皮细胞稳定性 FH 检测。对比不同年龄段 FH 检测结果， 分析不同年龄段 FH 检测的灵敏度、特 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 异度及准确度，并绘制基于上皮稳定性 FH 的检测结果在不同年龄段宫颈肿瘤 患者中的工作曲线（ROC） ，得出曲线 下面积（AUC） 。 结果 4050 岁者 与6070 岁者的总阳性率均明显高于 30 岁、3040 岁、5060 岁及70 岁者（P 0.05） ；宫颈上皮细胞稳定性 FH 染色检测30 岁、3040 岁、 4050 岁、5060 岁、6070 岁 及70 岁宫颈癌患者分别有 10、25、56、9、50 例及 11 例，而病理 学诊断则分别有 7、21、55、7、49 例 及 8 例；不同年龄段宫颈肿瘤患者进行 上皮细胞稳定性 FH 检测均具有较高的 灵敏度、特异度及准确度，但4050 岁与6070 岁者高于其他年龄段；上 皮细胞稳定性 FH 检测4050 岁、 6070 岁、3040 岁、70 岁、 5060 岁及30 岁的 AUC 分别为 0.956、0.949、0.819、0.763、0.727 及 0.725。 结论 宫颈上皮细胞稳定性 FH 检测在不同年龄段宫颈癌诊断中均具有 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 一定的可靠性，但在4050 岁与 6070 岁者中灵敏度、特异度及准确度 相对较高，可用于指导临床宫颈癌筛查 及诊断。 中国论文网 /6/view-13031020.htm 关键词 宫颈上皮细胞稳定性游 离亚铁原卟啉；宫颈癌；年龄段 中图分类号 R737.33 文献标识 码 A 文章编号 1673-7210（2018） 02（c）-0110-05 Significance of detection of cervical epithelial cell stability free ferrous protoporphyrin in the diagnosis of cervical cancer in different ages ZHAO Ying ZHOU Xunhua CHEN Yanhui Department of Gynecology and Obstetrics， Hunan Brain Hospital， Hunan Province， Changsha 410007， China Abstract Objective To investigate the significance of detection of cervical -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 epithelial cell stability free ferrous protoporphyrin （FH） in the diagnosis of cervical cancer in different ages. Methods The clinical data of 213 cases of patients with cervical tumor admitted to Hunan Brain Hospital from October 2014 to October 2017 was retrospectively analyzed. They were divided into 6 age groups of 30 years old， 30-40 years old， 40-50 years old， 50-60 years old， 60-70 years old， and 70 years old by age， and all the patients were treated with surgical treatment and diagnosed by pathological examination， also they were detected by cervical epithelial cells stability FH. The results of FH detection at different ages were compared， and the sensitivity， specificity and accuracy of FH test in different age groups were analyzed， then the receiver operating curves （ROC） of patients with high-risk cervical cancer -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 in different age groups based on uterine epithelial cells stability FH were made， and the area under curves （AUC） were obtained. Results The total positive rates of people at age of 40-50 years old and 60-70 years old were significantly higher than those of 30 years old， 30-40 years old， 50-60 years old and 70 years old （P 0.05）. There were respectively 10， 25， 56， 9， 50 cases and 11 cases of 30 years old， 30-40 years old， 40-50 years old， 50-60 years old， 60-70 years old and 70 years old by cervical epithelial cells stability FH， while there were respectively 7， 21， 55， 7， 49 cases and 8 cases of 30 years old， 30- 40 years old， 40-50 years old， 50- 60 years old， 60-70 years old and 70 years old by immunocytochemistry examination. Epithelial cells stability FH detection had higher sensitivity， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 specificity and accuracy in different age groups， which of 40-50 years old and 60-70 years old were higher than other age groups. The AUC of the uterine epithelial cells stability FH for the detection of people at age of 40-50 years old， 60-70 years old， 30-40 years old， 70 years old， 50-60 years old， and 30 years old were 0.956， 0.949， 0.819， 0.763， 0.727 and 0.727 respectively. Conclusion Cervical epithelial cells stability FH staining are reliable in the diagnosis of cervical cancer at different ages， but the sensitivity， specificity and accuracy of 40-50 years old and 60-70 years old are relatively higher other ages， which can be used to guide clinical screening and diagnosis of cervical cancer. Key words Cells free ferrous protoporphyrin in cervical epithelial cell stability； Cervical carcinoma； Age group -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 宫颈癌是女性常见恶性肿瘤，其 病死率占女性癌症病死率第 2 位，严重 威胁女性生命安全1-2。采用有效的宫 颈癌筛查方法，使宫颈癌前病变及宫颈 癌得以早期发现，并及时给予有效的治 疗，可降低宫颈癌患者的发病率与病死 率3-4 。细胞游离亚铁原卟啉（cells free ferrous protoporphyrin，FH）是恶性 肿瘤发生发展过程中产生的一种生物标 志因子，具有可连续测量性，与细胞癌 变程度具有密切正相关性5。上皮细胞 稳定性 FH 检测是近年来临床筛查宫颈 癌前病变及宫颈癌的一种新型方法，对 宫颈癌的早期诊断具有重要意义，但关 于其在不同年龄段宫颈癌患者诊断中的 应用鲜有报道，鉴于此，本研究特将 213 例高危宫颈癌者按年龄进行分组， 均进行上皮细胞稳定性 FH 检测，以探 讨其在不同年龄段宫颈癌患者中的诊断 价值，详情如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 回顾性分析湖南省脑科医院 2014 年 10 月2017 年 10 月收治的 213 例宫 颈肿瘤患者的临床资料。所有患者均行 手术治疗，且均经病理检查明确诊断， 均行宫颈上皮细胞稳定性 FH 检测，保 留有完整的病例资料，各项数据可查。 其中30 岁者 18 例，3040 岁者 36 例，4050 岁者 64 例，5060 岁者 16 例，6070 岁者 59 例，70 岁者 20 例。患者或家属均签署知情同意书， 且本研究获得医院医学伦理委员会批准。 1.2 方法 1.2.1 病理诊断 手术切除取病变 组织标本，用 10%甲醛溶液进行固定， 酒精脱水，二甲苯透明，常规石蜡包埋 标本组织，行病理切片，厚度约为 4 m，脱蜡至水，行苏木精-伊红染色， 脱水透明，封片，在电子显微镜下观察 组织病理形态。 1.2.2 宫颈上皮细胞稳定性 FH 检 测 检测试剂与材料：细胞保存液购 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 自深圳市廖氏原生物医学科技有限公司， 细胞刷购自常州洛克曼医疗器械有限公 司，上皮细胞 FH 检测试剂盒购自青岛 东孚美伦生物科技有限公司；检测方 法：持宫颈渗液采样器从阴道徐徐插入 至子宫颈部位，按照右上、右下、左下、 左上及宫颈管口顺序进行擦拭，获得带 有细胞的渗液，并将细胞渗液与细胞保 存液进行充分混匀，然后送检。严格按 照上皮细胞 FH 检测试剂盒操作步骤进 行，乳白色滴管管口两翼部按顺时针方 向给予折断，并将试剂滴进测试池中， 且用此管吸取样本液 1 mL，然后将样 本液滴进测试池中，之后旋转折断橘红 色滴管，将试剂滴进测试池内，在 2 min 内同比色板对比显色情况。 1.2.3 灵敏度、特 度及准确 度计算方法 以病理学诊断结果作为金 标准，将宫颈上皮细胞稳定性 FH 检测 结果与金标准结果进行对比，FH 检测 结果与病理诊断相符合的为真阳性或真 阴性，反之为假阳性或假阴性，其中灵 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 敏度=真阳性/（真阳性+假阴性） 100%，特异度 =真阴性/（假阳性+真阴 性）100%，准确度 =（真阳性+ 真阴性） /总例数100%。 1.3 判定标准 1.3.1 组织病理学诊断 正常或炎 性反应；宫颈上皮细胞内瘤变：基底膜 上方上皮细胞形态及结构出现异变；原 位癌：癌细胞占据上皮全层，基底膜完 整，无间质浸润；浸润癌：癌细胞穿破 基底膜侵入间质。 1.3.2 宫颈上皮细胞稳定性 FH 检 测 显示灰白色或微蓝色为阴性，提示 子宫上皮细胞稳定性良好；显示蓝色为 阳性，提示子宫上皮细胞不稳定；显示 深蓝色为强阳性，提示子宫上皮细胞极 不稳定，而深蓝色后即刻转为棕红色或 深黄色提示标本内可能混有血液。总阳 性率=（阳性+强阳性）/总人数100%。 1.4 统计学方法 采用 SPSS 17.0 软件对数据进行 统计学处理，两样本和多样本计数资料 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 用百分比表示，采用 2 检验，等级资 料比较采用非参秩和检验，以 P 4050 岁者与6070 岁者的总阳性率均明显 高于 30 岁、 3040 岁、50 60 岁 及70 岁者（P 0.05） 。见表 1。 2.2 子宫上皮细胞稳定性 FH 检 测结果与病理学诊断结果比较 两种方法检测宫颈癌结果见表 2，上皮细胞稳定性 FH 检测方法与病理 学诊断结果对比见表 3，可见不同年龄 段宫颈癌者进行上皮细胞稳定性 FH 检 测均具有较高的灵敏度、特异度及准确 度，但4050 岁者与6070 岁者高 于其他年龄段。上皮细胞稳定性 FH 检 测对不同年龄段宫颈癌检查的 ROC 如 图 1 所示，可知4050 岁、6070 岁、3040 岁、70 岁、5060 岁 及30 岁的 AUC 分别为 0.956、0.949、0.819、0.763、0.727、0. 725。 3 讨论 宫颈癌在女性生殖系统恶性肿瘤 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 12 中较多见，高危型人乳头瘤病毒 （HPV）感染是宫颈癌发病的主要危险 因素，且性生活、孕产年龄及次数等也 与宫颈癌的发生密切相关6-7。宫颈癌 早期常无明显体征及症状，宫颈可光滑 或难与宫颈柱状上皮异位区别，且颈管 型患者常因宫颈外观正常易漏诊或误诊， 因此，需寻找有效的检测方法，以促进 宫颈癌的早期发现与诊断，便于及时给 予有效的治疗措施8-9。近年来，宫颈 上皮细胞稳定性 FH 检测筛查得以普遍 应用，极大地促进了宫颈癌及宫颈癌变 的早发现、早诊断及早治疗，明显降低 了宫颈癌发病率及病死率，但其在不同 年龄段宫颈癌患者诊断中的意义尚未有 明确报道，因此，需进一步深入研究， 探讨其是否可为提高临床宫颈癌筛查力 度提供理论依据。 本研究结果 发现，4050 岁者与6070 岁者的 总阳性率均明显高于30 岁、3040 岁、5060 岁及70 岁者（P 0.05） ， 提示子宫上皮细胞稳定性 FH 检测对宫 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 13 颈癌具有一定的诊断价值，但在 4050 岁与6070 岁年龄段中宫颈癌 发病率较高。有研究表明10，宫颈上 皮细胞稳定性 FH 检测在宫颈癌患者的 筛查及诊断中具有较高的应用价值。FH 主要存在于线粒体中，当致癌因子出现 时，细胞内抑癌基因发生突变或缺失， 丧失对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的抑制作用， 使细胞内稳态失调及能量代谢异常，且 蛋白质的构象发生改变，导致亚铁原卟 啉从细胞蛋白中析出，成为 FH11。游 离的 FH 是一种活性基团，它能够催生 亚硝基自由基、氧自由基、羟自由基等， 但自由基中含未配对的电子，具有极不 稳定性，可从邻近的脂肪、蛋白质及 DNA 上夺取电子，使自己处于一种稳 定状态，然而邻近的分子则变成新的自 由基，再去从别的分子上夺取电子，此 种连锁反应引起脂蛋白、细胞膜脂质、 细胞骨架及 DNA 等的氧化损伤，导致 细胞自身调控出现紊乱，使组织细胞发 生癌变12-13 。随着组织器官及细胞氧 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 14 化损伤的加重，FH 渗出增多，且 FH 渗出量与上皮细胞恶性程度呈正相关 14。因此，宫颈上皮细胞稳定性 FH 检测对宫颈癌的筛查与诊断具有极其重 要的作用。而宫颈上皮细胞稳定性 FH 在4050 岁者与6070 岁者中阳性 率较高，可指导临床工作者重视此两个 年龄段女性的宫颈癌筛查工作，督促该 年龄段女性定期至医院进行体检，加大 健康教育力度，增强她们自我预防意识， 积极主动至医院进行宫颈癌筛查，以利 于及时发现宫颈癌变，及时给予积极治 疗，降低宫颈癌发病率及病死率。 本研究结果还发现，不同年龄段 宫颈癌患者进行上皮细胞稳定性 FH 检 测均有较高的灵敏度、特异度和准确度， 但4050 岁者与6070 岁者高于其 他年龄段者，且上皮细胞稳定性 FH 检 测4050 岁、6070 岁、3040 岁、70 岁、5060 岁及30 岁的 AUC 分别为 0.956、0.949、0.819、0.763、0.727 及 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 15 0.725，