临床免疫组化意义

临床免疫组化意义 (2010-05-07 21:46:36) 转 载 标签： 杂谈 分类： 免疫组化 1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标志，全套 4项：P-gP，GST，TOPO，Ki-67。 2、乳癌免疫组化耐药预后标志，全套 7项：P-gp，GST，TOPO，Ki-67，ER，PR，C- erbB-2。 3、意义：标志物-作用-阳性部位-临床意义 多药耐药基因蛋白（P-Gp）-药泵作用-胞膜/胞浆-阳性率越高，对下列药物耐药性越强： 阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。 谷光甘肽 S转移酶（GST）-解毒作用-胞浆-阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿 霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。 拓扑异构酶（TOPO）-靶点作用-胞核-阳性率越高，对下列药物越无效：蒽环类抗 生素和鬼臼毒素类，如 VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉 素、VM26。阳性率高者对 VP16尤其无效。 雌激素受体（ER）-性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌医治越无效，预后越 好。 孕激素受体(PR) -性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌医治越无效，预后越好。 C-erbB-2-癌基因产物-胞浆-阳性率越高，肿瘤恶性水平越高。ER、PE 阳性而 C-erbB-2 也阳性者，用三苯氧胺医治效果不好。 Ki-67-细胞增殖标志-胞核-阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性水平越高。 Ki-67为细胞增值的一种标志，在细胞周期 G1、S、G2、M 期均有表达，G0 期缺如，其和许 多肿瘤分化水平、浸润、转移、预后亲密相关。PCNA(增埴细胞核抗原)。 CEA 少数腺癌表达 CEA Rb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调理细胞周期。 P53在免疫组化中均为渐变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短 Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被普遍使用于乳腺癌、非 小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。简直一切的研讨都标明， nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率绝对较低，存活期绝对较长。 E-Ca，E 钙粘附蛋白，介导细胞间粘轮作用的跨膜糖蛋白，其功用丧失惹起细胞之间衔接 的毁坏，次要用于肿瘤侵袭和转移方面的研讨。 PS2（雌激素调理蛋白），其表达和 ER表达有关，可作为内分泌医治和预后判别的目标之 一。 CK18，低分子量角蛋白，次要标志各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，次 要用于腺癌诊断。 CK19，散布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管为阳性反响 Hep par 1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或 阴性。 CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤 Merkel细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、 子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。 CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。 Villin绒毛蛋白，正常组织中，villin 通常只表达于有刷状缘的细胞上，如胃肠道上皮细 胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾本质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。Villin 在胃肠道 癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有分明腺样构造的肿瘤上没有 villin表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的能够性极低。 乳腺癌也常常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别扫除的一种疾病。由于在转移癌组 织上察看到分明的 villin免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不能够为乳腺来源。其他 villin免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前 列腺癌。间皮瘤也常常为 villin阴性表达，因而在一些状况下 Villin还可以作为鉴别间 皮瘤和腺癌运用抗体的一种。 但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达 villin，如子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾 细胞癌和小局部肺癌。也有一些专家报道 Villin在局部宫颈内膜腺癌病例中表达。 肝癌的诊断 Villin免疫组化染色可以显示出毛细胆管构造，因而它也能够在表达局部肝癌的管状构造 上很有用。多克隆 CEA是用于此目的的第一种试剂，而且 CD10(CALLA)在表达肝癌的该构 造上也十分有用。多克隆 CEA、villin 和 CD10(CALLA)在肝癌病例上的表达，互相之间并 没有任何的抵触，因而假如疑心肝癌的能够性，建议将这三种抗体共同运用以协助疑问病 例的诊断。 Villin在神经内分泌肿瘤上的使用 Villin在神经内分泌肿瘤的研讨上也很有协助。众所周知，类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具 有相类似的形状学特征，仅在形状学上区分这两种肿瘤简直是不能够的。Villin 在这种状 况下特别有用，由于据文献报道在 85%的胃肠道类癌病例中有 villin的表达，但在胰岛细 胞肿瘤上未见阳性表达报道。Villin 在类癌上的表达通常为胞膜阳性。另外，有一些证据 标明 villin在胃和下消化道的小细胞癌上的表达率比在其他部位的小细胞癌上要高。如： 肺、食道、膀胱或前列腺等。据文献报道，大约有 40%的肺类癌病例 villin阳性，在其他 一些神经内分泌肿瘤上，如甲状腺髓样癌和多数的美克尔细胞瘤上也有 villin的表达。 MRP1多药耐药相关蛋白 1，影响化疗敏理性，和预后相关。 MDR 多药耐药基因 TS胸苷分解酶，是 5-FU重要作用靶点，假如其高表达，阳性反映+以上，提示肿瘤细胞 对 5FU耐药。 Syn 突触素 神经组织标志 S-100神经组织标志，存在于神经组织，垂体、颈动脉体，肾上腺髓质、唾液腺、多数间 叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。 NSE 次要用于神经内分泌肿瘤诊断 Chr,嗜铬素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。 CKH 高分子角蛋白，次要标志鳞状细胞肿瘤 CKL 低分之角蛋白，次要标志单层上皮、腺上皮 EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，普遍散布各种上皮及其肿瘤 Vim 波形蛋白，间叶组织标志 P504 甲酰基辅酶 A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏理性为 97，特异性为 100。 AMACR的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。Rubin 称，AMACR 亦可用作其他癌 症的诊断标志物。对各种癌症细胞停止反省后发现，结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱 癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过度表达 AMACR，以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。 CD117 胃肠间质瘤 CD10作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，次要表达于未成熟淋巴细胞，在 Burkitt淋 巴癌，慢性髓性白血病等造血零碎疾病的诊断中具有使用价值。近几年来发现该抗原在造 血零碎外的某些肿瘤中有表达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细胞 癌停止诊断和鉴别时有一定的参考价值。 CD15是一种细胞粘附分子，因其对霍奇金淋巴瘤(HD）中的 R-S细胞具有良好的标志作用， 被以为是 HD的重要标志物。除 HD的鉴别诊断外，对胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌 等肿瘤 CD15的表达研讨发现，CD15 表达随癌细胞分化水平下降、淋巴结转移和临床分期 增高而分明增高。以为 CDl5的表达是判别肿瘤的开展、预测淋巴结转移和预后的良好目标。 免疫电镜察看显示，CD15 抗原次要散布于大肠癌细胞浆的界膜、内质网、高尔基体及近细 胞核膜处，CD15 能够是经过对所结合的铺基构型改动影响和参与肿瘤的构成和转移进程。 SMA 平滑肌肌动蛋白，标志平滑肌 CD56为神经细胞黏附分子，次要散布于大少数神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、 神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是 NK细胞瘤的重要标志，也标志小细胞肺癌 Des,结蛋白，普遍散布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞，高分化高表达、低分 化低表达。 MSA 肌特异性肌动蛋白，普遍散布于简直一切肌型细胞中 CD68 存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞 用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、 包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）。 CD34表达于晚期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞和某些神经组织细 胞，多用于标志血管内皮细胞，血管源性肿瘤的诊断，GIST80-90%.CD31 也标志血管内皮。 CD44是一种散布普遍的跨膜糖蛋白分子，分 CD44s和 CD44v两大类。CD44s 次要作为通明 质酸受体，结合通明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而 CD44v则次要表达于转 移的肿瘤细胞。李道明等用免疫组化 LSAB法检测了 42例食管鳞癌 CD44v45 的表达，后 果发现，淋巴结转移组的阳性表达率为 7619(1621)，而非转移组的阳性率为 4286(912)，两组间有明显性差别。癌巢周边的癌细胞、肌间浸润的癌细胞、有核分 裂的癌细胞和癌栓中的癌细胞及浸润脉管壁的癌细胞均呈强阳性表达。张成武等检测了 20 例正常胃粘膜上皮、43 例异型增生和 85例胃癌组织 CD44v6的表达，后果正常胃粘膜无表 达，而异型增生和胃癌组织阳性率辨别为 302和 741，其表达强度与胃癌浸润深度、 淋巴结转移、肿瘤生长方式、静脉和淋巴管侵袭及远 处转移亲密相关。以上后果均标明， CD44v的高表达构成了肿瘤细胞的侵袭性与易转移性。 NESTIN,神经干细胞中极为丰厚 Ost 成骨素，为骨化细胞分泌。 AAT 抗胰蛋白酶 纤维组织细胞来源肿瘤 ACT 抗糜蛋白酶 GFAP 胶质纤维酸性蛋白 神经组织标志，多用于星形胶质瘤诊断 Tg 甲状腺球蛋白，甲状腺癌 TG阳性。 CT 降钙素 甲状腺髓样癌阳性。 PH 甲状旁腺素 甲状旁腺肿瘤阳性 N-myc表达加强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反响并停顿疾速； bcl-2：耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对少数抗癌药物/放射医治耐受。 肿瘤相关抗原 72 (TGA72)多种恶性上皮性肿瘤表达 TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和结肠 癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血零碎肿瘤通常 TGA72阴性。TGA72 抗体用于乳腺癌的 研讨较多，其高表达通常与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。 肿瘤相关抗原(GA733)编码上皮糖蛋白 40，是一种上皮细胞黏附分子(EP-CAM)，对上皮细 胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有 GA733表达，尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌 等。Kubuschok 等采用 GA733对非小细胞肺癌手术切除淋巴结中藏匿性微转移灶停止检测， 发现藏匿灶的检出是判别总生活率的独立预后因子。结肠癌 GA733表达方式与肿瘤预后有 关，细胞膜及细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为差。 TTF-1甲状腺转录因子-1，TTF-1 表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。在肺肿瘤研讨中 发现，大少数肺的小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少局部大细胞未分化肺癌、大少数 非典型神经内分泌肿瘤免疫组化后果显示 TTF-1阳性，而肺鳞癌及绝大少数典型类癌 TTF- 1阴性。在甲状腺乳头状腺癌中 TTF-1亦阳性，而 TTF在其它组织表达阴性。据此以为 TTF-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。 TTF-1在甲状腺及其肿瘤中的表达 TTF-1次要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中， TTF-1为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调理的根底物质，可促进甲状腺过氧化物酶、碘/ 钠的转运，TTF-1 与血清 TSH的活性有关，活性的 TSH-R可加强 TTF-1的表达。 TTF-1在良恶性甲状腺组织中表达不同，正常甲状腺和良性腺瘤表达多，甲状腺乳头