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透明质酸钠关节腔内注射治疗膝骨关节炎疗效观察 姚亚洲 朱海林 田昱平 陈峰云 陈涛 郑引索 李小妮 -摘要目的:观察透明质酸钠治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:对 51 例膝骨关节炎患 者行关节腔内注射透明质酸钠疗法,观察患者的症状及体征在用药前后的变化,并根据改 善程度评估疗效。结果:治疗总有效率为 98.1%。所有病例未发现毒副作用。结论:膝 关节腔内注射透明质酸钠治疗膝骨关节炎简便、有效,具有广阔的临床应用前景。 关键词: 膝骨性关节炎 透明质酸钠 Experience of Injection of sodium hyaluronate in treatment of knee joint osteo- arthiritis Yao yazhou, zhu hailin Tian yupin,Chen fengyun,Chen tao,Zheng yinsuo,Li xiaoni. Department of Hematolosis and Rheumatosis Baoji Municipality Central Hospital,721008,Baoji,China Abstract: Objective To observe the clinical effects and side effects of injection of sodium hyaluronate in treatment to knee joint osteo-arthiritis. Method To evaluate the injection of sodium hyaluronate in treatment to 51 cases once a week.To observe the pain release improvement of swelling.Result There was significant difference of knee joint pain and disability improvement between before and after introarticular injection of sodium hyaluronate group. Conclusion Injection of sodium hyaluronate in treatmentof osteo-arthiritis has ideal clinical effects,no com-plication.It is a safe,effective medication. Key word: knee joint osteo-arthiritis sodium hyaluronate 骨关节炎(OA)是中老年人常见的关节疾病,发病率约占总人口的 3%,而膝关节是 最易累及的关节之一,由于膝关节是身体主要的负重关节,膝骨关节炎可导致患者严重 的功能障碍,传统的治疗方法包括药物、理疗、手术等,而药物治疗多用非甾体消炎镇 痛药(NSAID)及糖皮质激素,但只能短期缓解症状,不能阻止疾病的进展。近年来, 应用透明质酸钠关节腔内注射治疗膝骨关节炎疗效显著。透明质酸钠为关节液的主要成 分,在关节腔内起润滑、扩散屏障和缓冲应力作用1,使骨关节炎引起的软骨退行性变 化及破坏得到修复及保护,从而使病情得到控制及改善。近年我院血液风湿病科门诊及 住院应用透明质酸钠膝关节腔注射治疗膝骨关节炎取得一定疗效,现将 2004 年 5 月2005 年 3 月间共 47 例膝骨关节炎患者 51 个关节的治疗效果、不良反应及注射技巧 作以下探讨。 1 临床资科 1.1 基本情况 本组共有 47 例,其中男 22 例,女 25 例。年龄最大 73 岁,最小 54 岁,平均 62 岁。 出现症状时间最短 3 个月,最长 15 年,平均为 5.2 年。 12 观察对象 按照中华风湿学会提出的膝骨关节炎诊断标准2 1.近 1 个月大多数时间有膝痛;2.X 线片示骨赘形成;3.关节液检查符合骨性关节炎;4.年龄40 岁;5.晨僵30min;6.有骨 摩擦音。满足 1+2 条或 1+3+5+6 条,或 1+4+5+6 条者可诊断膝骨性关节炎。有下列情况 之一者不列为观察对象:1.治疗前 2 周内使用过镇疼药或糖皮质激素者;2.肝肾功能不全 者;3.有药物过敏史者;4.孕妇或哺乳期妇女。 13 观察项目 131 临床症状及分级 参照日本对膝骨关节炎指征等级表3制定出计分表。首先计算出每个膝的病情积分, 分轻度(积分7)、中度(8 16)、重度(17)3 级。 2 132 实验室项目 治疗前拍摄膝关节正侧位 x 线片;首次给药前及治疗结束后各查 1 次血、尿常规、血 小板、血沉、GPT 及 BUN。 133 不良反应 每次给药 1 次后询问并登记不良反应。 134 6 个月随访 停药后 6 个月时,要求患者来院复查。无条件复查的患者按要求填写随访表,以查明 停药期间各症状与体征的变化。 2 方法 21 透明质酸钠的注射方法(膝关节穿刺注射法) 211 药品包装及规格 施沛特,山东正大福瑞达制药有限公司,一次性玻璃注射针剂;每支 2ml 含透明质 酸钠 20mg,分子量 160-250kD。 212 用法、用量及疗程 一般疗法:膝关节腔注射,每次 2ml,每周 1 次,共 35 次为 1 疗程。 2.1.3 膝关节注射方法 体位:坐位、屈膝或仰卧位。消毒:常规碘伏消毒皮肤 3 次。穿刺部位:可采用髌上 内侧或外侧,髌下内侧或外侧 4 种入路,髌上入路膝关节伸直位进行穿刺,针尖与额面平 行,斜向髌骨与股骨关节面的间隙穿刺。髌下入路在膝关节屈曲位进行穿刺,针尖向中、 向上倾斜穿刺进入关节腔内。抽吸无血,抽尽关节积液,注入透明质酸钠拔针加盖无菌纱 布。 22 疗效评价 221 各项体征指标的改善 给药前及治疗 5 周后对各项体征进行观察,分别统计治疗前后患者的计分变化。 2.2.2 治疗效果的判定 先将病情计分分为14、1113、810、57、14、0 分 6 个等级。治疗后计分达 0 分者为临床缓解;降低3 个等级即积分减少 9 分者为显效;降低 12 个等级即积分减 少满 36 分者为进步;降低1 个等级即积分减少不满 3 分者为无效。 4 3 结果 31 疗效 311 有效率 各患者经透明质酸钠治疗 35 周后,各项症状和体征除关节积液外均有明显的变化。 51 例(关节 )中达到临床缓解的为 25 例(49.0) 、显效 21 例(43.1)、进步 4(7.8)、无效 1 例(1.9 ) ,总有效率为 98.1。 312 停药 6 个月随访的结果 在停止治疗的 6 个月中,有 4351 例(843)一直未 出现关节疼痛,3051 例(58.8)未出现任何不适。 32 不良反应 3 例(5.9 ) 患者注药后关节痛暂时性加重,但能在 12 天内自行消失,未见其他不 良反应。 4 讨论 4.1 透明质酸为构成关节软骨和滑液的主要成分,在关节腔内起润滑、覆盖、过滤、屏 障,缓冲应力的作用,透明质酸还可稳定细胞膜,屏蔽膜感受器,钝化其对刺激的敏感性, 从而具有减轻和缓解疼痛的作用。当发生骨关节炎时,透明质酸在关节腔内的产生和代谢 发生异常,滑液中的透明质酸的浓度和相对分子质量明显降低,软骨发生降解和破坏,导致关 3 节功能障碍。关节腔内给予外源性的透明质酸进行补充疗法,使其覆盖于关节软骨表面保 护软骨,抑制炎症反应,利于软骨修复,刺激自身滑膜产生高分子量的玻璃酸钠,改善润 滑功能,从而可以缓解症状,阻止病情进一步发展,增加关节活动度。对重症患者疗效较 差,可能是重度病人大部分软骨已破坏,滑膜已病损严重,即使补充玻璃酸钠也难以使之 在短时间内有较大程度的恢复。以上正是透明质酸钠粘弹性物补充疗法治疗膝骨关节炎有 效的根据之所在 。 42 多数学者的试验证明,透明质酸钠治疗膝骨关节炎优于关节内注射激素类药物进行 封闭5。还有的对照试验得到的结论为透明质酸钠治疗后疗效可持续 1 年6。我们的治 疗结果与文献报道相似,843的患者在治疗后 6 个月未出现关节痛,58.8的患者未 出现任何不适。极个别的患者注射后出现暂时性的疼痛加重或局部肿胀,可能是由于透明 质酸钠注入软组织内而引起,但不影响治疗。 43 注意事项 431 注射前宜拍摄 x 线片以协助诊断,以抽吸关节液进行常规化验为鉴别诊断方法。 实验室检查血、尿以考虑安全并观察毒副作用。 432 急慢性、化脓性关节炎,滑膜、关节结核,各种出血性疾病和血友病为禁忌证。 433 注射时药物勿注入滑膜和韧带内,以防增加疼痛,勿过深以免损伤软骨。同时避 免反复穿刺,减少组织损伤。 434 注射后让患者屈伸膝关节 10 数次,使药物充分涂布于软骨和滑膜表面再下地活 动,嘱病人当日莫过劳。 435 各关节腔内注药几乎没有阻力,如遇阻力可能未穿入关节腔,要仔细检查,再行 穿刺。注药后局部软组织不应肿胀隆起。否则药物可能注入软组织内,透明质酸钠务必注 入关节腔内方能有效。 5 小结 透明质酸钠治疗膝骨关节炎疗效确切,可有效减少患者的痛苦,还可避免长期服用非 甾体消炎镇痛药或甾体激素所带来的毒副作用,提高膝骨关节炎患者的生命质量。关节腔 内注射透明质酸钠作为一种治疗膝骨关节炎简便、有效方法,具有广阔的临床应用前景。 参考文献: 1 凌沛学,贺艳丽,张青透明质酸对骨关节炎的治疗作用J食品与药 品,2005, 1A,1-3 2 中华医学会风湿病学会骨关节炎诊治指南(草案) J中华风湿病学杂志, 2003,11:702-704 3 Minami SOkazaki TTanaki Tet alA study of the effect of intra-articular injection of SLM10(sodium hyaluronate) on osteoarthritis of the kneeJJpn Pharmacol Ther,1993,21(suppl):565579 4 黄少弼,肖征宇,刘建平,等透明质酸钠治疗骨关节病的疗效观察J中华内科杂 志,1997,36(4) :261 5 Jones A C,Patrich M,Doherty Set aldouble blind trial of intraarticular hyalur
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