制药工艺学复习重点

先导化合物：即原型物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化 学结构。它具有确定的药理活性，因存在某些缺欠，无法直接药用，但却作为 线索物质为进一步的优化提供了前提。 药物的工艺路线：一个合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将 具有工业生产价值的合成途径成为该药物的工艺路线。 全合成：由化学结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程 制得化学药物。 半合成：由已知具有一定基本结构的天然药物（动物，植物，微生物）经过化 学结构改造和物理处理过程制得的药物。 类型反应法：利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方 法。即包括各类化学结构的有机合成通法，又包括官能团的形成，转换或保护 等合成方法。 分子对称法：具有分子对称性的化合物往往可用两个相同分子经化学反应制得， 或在同一步反应中将分子的相同部位同时构建起来。 追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推 导进行寻源的思考方法。 模拟类推法：对化学结构复杂，合成路线设计困难的药物，模拟类似化合物的 合成方法进行合成路线设计的方法。 倒推法：就是从最终产品的化学结构出发，将其合成过程一步一步地逆向推导 进行寻源的思考方法。该法又称追溯求源法。 一锅合成：若一个反应所用的溶剂和产生的产物对下一步反应影响不大时，可 将几步反应按顺序，不经分离，在同一反应罐中进行，习称“一勺烩”或“一 锅合成” 。 基元反应：凡反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应称为基元 反应。 非基元反应：凡反应物分子要经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成 物的反应，称为非基元反应。 复杂反应：由两个以上基元反应组成的化学反应。又可分为可逆反应，平行反 应和连续反应。 配料比：参与反应的各物料之间物质量的比例称为配料比（也称投料比） 。通常 物料量以摩尔为单位，则称为物料的摩尔比。 溶剂化效应：指每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同的包 围着。由于溶质离子对溶剂分子施加特别强的力，溶剂层的形成是溶质离子和 溶剂分子间作用力的结果。 催化剂：某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速度，而本身在化学反 应前后化学性质没有变化，这种物质称之为催化剂。 相转移催化剂：使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试 剂之间发生反应的物质，即使一相转移到另一相中进行反应的物质。 转化率：对某一组分来说，反应物所消耗的物料量与投入的反应物料量之比简 称该组分的转化率。一般以百分率表示。 收率（产率）：某重要产物实际收的量与投入原料计算的理论产量之比值。也 以百分率表示。 生产工艺规程：一个药物可以采用几种不同的生产工艺规程，但其中必有一种 是在特定条件下最为合理，最为经济又最能保证产品质量的。人们把这种生产 工艺过程的各项内容写成文件形式即为生产工艺规程。 经验放大法：主要凭借经验通过逐级放大（试验装置，中间装置，中型装置， 大型装置）来摸索反应器的特征。在合成药物的工艺研究中，中试放大主要采 用经验放大法，也是化工研究中的主要方法。 生产工艺规程：一个药物可以采用几种不同的生产工艺过程，但其中必有一种 是在特定条件下最为合理、最为经济又最能保证产品重量的。人们把这种生产 工艺过程的各项内容写成文件形式 生物药物:是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微 生物学、免疫学、物理化学和药学原理与方法进行加工、制造而成的一大类预 防、诊断、治疗制品。 生化药物:运用生物化学研究方法，从生物体中经提取、分离、纯化等手段获得 的天然存在的生化活性物质或将上述这些物质加以结构改造或人工合成创造出 的自然界没有的新的活性物质，通称生化药物。 氨基酸：羧酸分子中一个或一个以上氢原子被氨基取代后生成的化合物称为氨 基酸，氨基酸是构成机体蛋白质的基本单位 L 型氨基酸：构成天然蛋白质的 20 种氨基酸除甘氨酸外，-碳原子均为不对 称碳原子，具有立体异构现象，但构成天然蛋白质的氨基酸均为 L 型，称为 L 型氨基酸。 必需氨基酸：指人体或其他脊椎动物不能合成或合成速度元不适应机体的需要， 必需由食蛋白供给，这些氨基酸称为必需氨基酸。分别是：苯丙氨酸，蛋氨酸， 赖氨酸，色氨酸，苏氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸。 水解法：以毛发、血粉及废蚕丝等蛋白质为原料，通过酸、碱或酶水解成多种 氨基酸混合物，经分离纯化获得各种药用氨基酸的方法 初生氨基酸：微生物通过固氮作用、硝酸还原及自外界吸收氨使酮酸氨基化成 相应的氨基酸和微生物通过转氨酶作用，将一种氨基酸的氨基转移到另一种 -酮酸上，生成的新的氨基酸称为初生氨基酸 次生氨基酸：在微生物作用下，以初生氨基酸为前体转化成的其它氨基酸称为 次生氨基酸 酶转化法亦称为酶工程技术，实际上是在特定酶的作用下使某些化合物转化成 相应氨基酸的技术。 干扰素(IFN) 是指由干扰素诱生剂诱导有关生物细胞所产生的一类高活性、多功 能的诱生蛋白质。这类诱生蛋白质从细胞中产生和释放之后，作用于相应的其 它同种生物细胞，并使其获得抗病毒和抗肿瘤等多方面的“免疫力” 。 维生素：是生物体内一类量微、化学结构各异，具有特殊功能的小分子有机化 合物，它们大多需从外界摄取，是维持人体生命活动所必需的一类有机物质， 也是保持人体健康的中药活性物质。 辅酶 I(CoI，又称 NAD)：为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，是脱氢酶的辅酶，在生物 氧化过程中作为氢的受体或供体，起传递氢的作用，可加强体内物质的氧化并 供给能量。 辅酶：一部分酶除蛋白质部分外，尚含有与它们的功能直接有关的一些有机或 无机成分，这些成分统称为酶的辅因子（辅酶） ，如果缺少这些成分，酶就显不 出活性。 酶：生物体内的各种化学反应几乎都是在酶的催化下进行的，酶是由的活细胞 合成的、对其特异底物起高效催化作用的蛋白质。 粘多糖：是指含有氨基糖与糖醛酸或它的衍生物的多糖，是含氮的不均一多糖， 是构成细胞间姐弟组织的主要成分，也广泛存在于哺乳动物各种细胞内，也称 为糖胺聚糖。 必需脂肪酸：亚油酸、亚麻酸与花生四烯酸，这三种不饱和脂肪酸因动物体自 身不能合成，或合成量太少不够需要，必需依靠食物供应，它们是动物不可缺 少的营养素，故称必需脂肪酸 胆汁酸：各种胆酸均可与甘氨酸(H 2N-CH2COOH)或牛磺酸(H 2N-CH2CH2- SO3H)以肽键结合，形成各种结合胆酸，称为胆汁酸 生物转化法：发酵、动植物细胞培养及酶工程技术可称为生物转化法 溶解度法是依据类脂类药物在不同溶剂中溶解度差异进行分离的方法 吸附分离法是根据吸附剂对各种成分吸附力差异进行分离的方法。 胆汁酸：体内胆酸类化合物在肝脏大都与甘氨酸或牛磺酸形成结合型胆酸，总 称胆汁酸 小题 1 化学药物(包括合成药物、半合成药物)，生物药物，中草药物是组成人类防 病、治病的三大药源。 2 制药工艺学是研究药物制备原理及生产过程的一门综合性科学，是将制药理 论知识与具体生产知识实践相给合的前沿学科。 3 制药工艺学是药物研究和推广扩大生产的重要中间环节 4 脂溶性维生素:维生素 A,D,E,K,Q 和辛酸等；水溶性维生素：维生素 B1，B2，B6，B12，维生素 C，烟酸，泛酸，叶酸，生物素等。 5 大部分维生素或者其本身就是辅酶、辅基，或者是辅酶、辅基的组成部分。 6 人体缺乏维生素 a，影响暗适应能力，如儿童发育不良、皮肤干燥、干眼病、 夜盲症等。 7 天然维生素 a 只存在于动物性食物中，如：动物肝脏、蛋类、奶油和鱼肝油 中。A1 存在于哺乳动物及咸水鱼的肝脏中，而 a2 存在于淡水鱼的肝脏中。 8 维生素 C 又名抗坏血酸 。维生素 C 分子中有两个手征性碳原子，故有 4 种光 学异构体，其中 L(+)抗坏血酸效用最好，其他三种临床效用很低或无效。 9.CoI 是由烟酰胺及腺嘌呤各的一分子与 D-核糖及磷酸各两分子组成的。排列 顺序为烟酰胺ID- 核糖- 磷酸- 磷酸-D-核糖-腺嘌呤 。 10.凡用于蛋白质纯化手段均适用于酶的纯化，评价酶的纯化工艺主要看两个指 标：酶比活力（纯度） ，总活力回收。 11.核酸是生物遗传的物质基础 12.组成核酸的基本单位是单核苷酸。单核苷酸是由一分子嘧啶或嘌呤类化合物 (即碱基) ，一分子戊糖 (核糖或脱氧核糖) 和一分子磷酸组成的 13.由于核酸含有带共轭双键的嘌呤碱和嘧啶碱，它们都有特殊的紫外吸收光谱。 吸收高峰在 260nm 左右 14.在提取核酸时通常用含盐的 pH7 的缓冲液。一般应采取 低温(0左右)，避 免在提取过程中用强酸或强碱，并加用抑制剂。 15.RNA 比 DNA 对酸、碱的作用更不稳定，因此在提取 RNA 及其核蛋白的方 法中都必须采用温和试剂。RNA 与 DNA 不同，RNA 蛋白能溶于 0.14MNaCl 溶液中，因此可用此溶液提取。 16.核酸类化合物：.阿糖胞苷又称胞嘧啶阿拉伯糖苷，在酸及中性水溶液中 脱氨水解变成阿糖脲苷，pH 2.8 时水解速度最大， pH6.9 时相对较小，pH10 以 上水解速度急剧加快，故最稳定的 pH 为 6.9。在碱性溶液中，其损失大约比在 酸中快 10 倍。用于治疗急性粒细胞白血病，具有见效快，选择性高的特点，单 独使用不如与其它抗癌药合用疗效高，口服无效，只能注射 .聚肌胞是干扰素诱导物，而且具有广谱抗病毒作用。系由多聚肌苷酸和多聚 胞苷酸组成的双股多聚核苷酸 .胞二磷胆碱其化学名称为胞嘧啶核苷-5- 二磷酸胆碱钠盐 阿糖腺苷是近年来引人注目的广谱 DNA 病毒抑制剂，在种类繁多的治疗乙 肝的药物中，能够直接作用于病毒的，迄今公认的只有干扰素和阿糖腺苷。 17.供提取多糖的材料必须新鲜或及时干燥保存，不宜久受高温，以免破坏其原 有形式，或因温度升高，使多糖受到内原酶的作用。速冻冷藏是保存提取多糖 材料的有效方法。 18.提取多糖的最常用方法：蛋白质水解法；纯化分离粘多糖方法：乙醇分级沉 淀法 19.粘多糖由于具有酸性基团如糖醛酸和各种硫酸基，在溶液中以聚阴离子形式 存在，因而可用阴离子交换剂进行交换吸附。 20.肝素是天然抗凝剂，是一种含硫酸基的酸性粘多糖。三硫酸双糖与二硫酸双 糖以 2：1 的比例在分子中交替联结，是肝素的主要双糖单位，L-艾杜糖醛酸是 此双糖的糖醛酸。二硫酸双糖的糖醛酸是 D-葡萄糖醛酸。 21.透明质酸在组织中的强力保水作用是其最重要的生理功能之一，故被称为理 想的天然保湿因子 22.天然脂肪中所含的脂肪酸种类很多，分布最广的有软脂酸、硬脂酸及油酸三 种。前二者是饱和脂肪酸，后者为不饱和脂肪酸。在不饱和脂肪酸中比较重要 的还有亚油酸、亚麻酸与花生四烯酸。这三种不饱和脂肪酸因动物体自身不能 合成，或合成量太少不够需要，必需依靠食物供应，它们是动物不可缺少的营 养素，故称必需脂肪酸 23.主要的磷脂有卵磷脂、脑磷脂、丝氨酸磷脂及神经磷脂等，它们的组成中除 含有磷酸基外还含有氮碱。 24. 卵磷脂与脑磷脂均为甘油酯.。脑磷脂的结构与卵磷脂相似，不同的只是以 胆胺代替胆碱。丝氨酸磷脂也是甘油酯，它与脑磷脂的不同是由丝氨酸代替胆 胺 25.神经磷脂不是甘油三脂，但含有神经氨基醇。其组成由神经氨基醇以肽键与 脂肪酸结合，再以酯键与磷酸和胆碱结合。 26.卵磷脂与蛋白质、维生素并列为“第三营养素” 27.固醇类包括胆固醇、胆酸、脱氧胆酸、皮质激素及性激素等 28.经分离后的脂类药物中常有微量杂质，需用适当方法精制，常用的有结晶法、 重结晶法及有机溶剂沉淀法。 29.一个化合物的溶解热，可以看做是溶剂化自由能和晶格能之间的差值 30.有机反应按机理可分为两大类：游离基型反应和离子型反应。 31.化学反应速率决定与反应物和过渡态之间的能量差即活化能 E。1）如果反 应物比过渡态易发生溶剂化，则反应物位能降低 H，相当于活化能增高 H，降 低反应速率。2）当过渡态更容易发生溶剂化时，随着过渡态位能下降，反应活 化能降低 H，故反应加速，溶剂的极性越大，对反应越有力。 32化学药物、生物药物与中草药是人类防病、治病的三大药源 33.构成生物体蛋白质的氨基酸都有一个 -氨基和 -羧基，故组成天然蛋白 质的氨基酸统称为 -氨基酸 34.根据氨基酸在 PH5.5 溶液中带电状况分为酸性、中性及碱性氨基酸三类 35.目前构成天然蛋白质的 20 种氨基酸的生产方法有天然蛋白质水解法、发酵 法、酶转化法及化学合成法等四种 36.目前蛋白质水解分为酸水解法、碱水解法及酶水解法三种 37.酶工程法与直接发酵法生产氨基酸的反应本质相同，皆属酶转化反应，但前 者为单酶或多酶的高密度转化，而后者为多酶低密度转化 38.多肽与蛋白质只有肽链长短之别，二者间没有严格的区分。蛋白质是生命存 在的最基本形式。 39.白蛋白又称清蛋白，是血浆中含量最多的蛋白质，约占总蛋白的 55% 40.胰岛素是世界上第一个人工合成的蛋白质 41.胰岛素由 51 个氨基酸组成，有 A 和 B 两条链， A 链含 21 个氨基酸残基，B 链含 30 个氨基酸残基，两链之间由两个二硫键相连，在 A 链本身还有一个二 硫键。 42.生产胰岛素的方法很多，目前被普遍采用的是酸醇法和锌沉淀法。 43.重组 DNA 技术制造人胰岛素的方法有：AB 链合成法和反转录酶法。 44.胸腺素组分 5 是由 80热稳定的 4050 种多肽组成的混合物，分子量在 1，00015， 000 之间，等电点在 3.59.5 之间。根据它们的等电点以及在等电 聚焦分离时的顺序而命名。共分三个区域： 区包括等电点低于 5.0 的组分， 区包括等电点在 5.07.0 之间的组分， 区则指其等电点在 7.0 以上者。 45 胸腺肽对热较稳定，加温 80生物活性不降低。经蛋白水解酶作用，生物活 性消失。 46.促皮质素是从垂体前叶提取出来的一种多肽激素，易溶于水，PI 为 6.6。在 干燥和酸性溶液中较稳定，虽经 100加热，但活力不减；在碱性溶液中容易 失活 47.促皮质素为 39 个氨基酸组成的直链多肽，各属差异仅仅表现在第 2533 位 上。促皮质素的 24 肽即 124 位的片段(促皮质素 124)具有全部活性。这是因 为促皮质素的第 24 位氨基酸之后的部分，不参与同受体的作用，它仅维持整个 多肽结构的稳定性。 48.降钙素是一种调节血钙浓度的多肽激素，由甲状腺内的滤泡旁细胞(C 细胞) 分泌。是由 32 个氨基酸残基组成的单链多肽，N-端为半胱氨酸，它与 7 位上的 半胱氨酸间形成二硫键，C-端为脯氨酸。如果去掉脯氨酸，保持 31 个氨基酸， 则生物活性完全消失，说明降钙素肽链的脯氨酸端与生物活性有密切的关系。 49.脂类是脂肪与类脂的总称，是动物和植物中的重要组成部分 50.各种胆酸均可与甘氨酸（H2N-CH2.COOH）或牛磺酸（H2N-CH2CH2- SO3H）以肽键结合，形成各种结合胆酸，称为胆汁酸 51.自人血浆中分离的白蛋白有两种制品：一种是从健康人血浆中分离制得的， 称人血清白蛋白；另一种是从健康产妇胎盘中制得，称胎盘白蛋白 52.酶的制备一般包括四个步骤：1.原材料的选择与预处理 2.酶的提取 3.酶的纯 化 4.酶活力的测定和纯度检测 简答题： 1.理想的工艺路线：药物制备途径简易；药物制备需要的原辅材料尽量少，而 且易得，并有充足的数量供应；中间体容易以较纯的形式分离出来；药物制备 的条件易于控制；药物制备所需设备要求不太苛刻，操作人员易于掌握；药物 制备过程中产生的“三废”最少，并且易于治理；使用该制备工艺制出的药物 经分离，纯化能较容易地达到药物标准；采用该制备工艺制出的，成本最低， 经济效益最好。 2 药物工艺路线设计应考虑因素：分清主环和侧链，基本骨架与功能基；找出 易拆键部位；考虑基本骨架的组合方法；官能团的引入，转换盒消除，保护与 去保护；手性药物中手性中心的构建方法和次序。 3 采用相转移催化的优点：1.避免使用无水的或极性非质子溶剂 2.反应条件温 和，避免高温或低温反应 3.缩短反应时间 4 提高选择性和收率 5.方法简单，后 处理方便 6.价格低廉。 4 正交实验的优点：1.试验点代表性强，实验次数少 2.不需做重复实验，就可 以估计实验误差可以分清因素的主次 4.可以使用数理统计的方法处理实验结果， 展望好条件。 5 中试放大的目的：验证，复审和完善实验室工艺所研究确定的反应条件，研 究选定的工业化生产设备结构，性质，安装和车间布置等，为正式生产提供数 据，以及物质量和消耗等。 6 每年设备操作时间;车间每年设备正常开工生产的天数一般以 330 天计算，其 中余下的 36 天作为车间检修时间。工艺技术尚未成熟或腐蚀性大的车间一般采 用 300 天或更少一些时间计算。连续操作设备按每年 8000-7000h 为设计计算的 基础。 7 维生素有以下特点：(1)维生素是天然食物中的一种成分，它不能供给能量， 也不是组织细胞的结构成分，而是一种活性物质，对机体代谢起调节和整合作 用。(2)维生素需求量很小，例如人每日约需维生素 A 0.8-1.7mg，维生素 B11- 2mg，核黄素 1-2mg，泛酸 3-5mg，维生素 B62-3mg，维生素 D 0.01-0.02mg， 叶酸 0.4mg，生物素 0.2mg，维生素 E14-24ug，维生素 C60-100mg 等。(3)由于 大多数维生素在体内不能合成，要从外界摄取。人体所需的维生素广泛存在于 食物中，来源丰富。(4)绝大多数维生素是通过辅酶或辅基的形式参与体内酶促 反应体系，在代谢中起调节作用，少数维生素还具有一些特殊的生理功能。 8 维生素缺乏症举例：缺维生素 A:夜盲症。维生素 B1：脚气病。维生素 B2：口腔溃疡，口角炎。维生素 C：坏血病。维生素 D：儿童的佝偻病。维生 素 E：不育。 9 维生素 B2 的提取与结晶：维生素 B2 又称核黄素(Riboflavin)将 B2 发酵液用 稀盐酸水解，以释放部分与蛋白质结合的维生素 B2；然后加黄血盐和硫酸锌， 除去蛋白质等杂质，将除去杂质后的发酵滤液加 3-羟基-2-萘甲酸钠与核黄酸形 成复盐进行分离精制。 10 酶的分离纯化工作中的注意事项：防止酶蛋白变性防止辅因子丢失防 止酶被蛋白水解酶降解。 11 提取核酸的一般原则是用机械方法或酶学方法(溶菌酶)使细胞破碎，然后用 蛋白质变性剂如苯酚、去垢剂(硫酸十二酯钠等)处理，使蛋白质沉淀。这种提 取和去蛋白的过程要重复几次。最后，所获得的核酸溶液用乙醇使其沉淀。 12 DNA 蛋白提取液中去掉蛋白质的方法：常用者有：(1)三氯甲烷法。(2)去污 剂法。是目前最常用的方法 13 从 RNA 提取液中去除蛋白的方法有： (1)在 10%NaCl 中加热至 90，离心 除去不溶物，加乙醇使 RNA 沉淀，或调等电点沉淀 RNA。(2)用胍盐酸盐(最终 浓度 2M)可溶解大部分蛋白质，冷却，RNA 即沉淀而出。粗制品再用三氯甲烷 法除去少量残余蛋白质。 (3)去污剂法。最常用的为硫酸十二酯钠，用此法可 从酵母制得大分子 RNA。 (4)苯酚法。可用 90%苯酚提取，离心后，蛋白质 和 DNA 留在酚层，而 RNA 在上层水液内，然后进一步分离 14 提取方法依照不同种类的多糖的溶解性质而定。如昆布多糖、果聚糖、糖原 易溶于水；壳多糖与纤维素溶于浓酸；直链淀粉易溶于稀碱；酸性粘多糖常含 有氨基已糖、已糖醛酸以及硫酸基等多种结构成分，且常与蛋白质结合在一起， 提取分离时，通常先用蛋白酶或浓碱、浓中性盐解离蛋白质与糖的结合键后， 用水提取，再将水提取液减压浓缩，以乙醇或十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)沉 淀酸性多糖，最后用离子交换色谱进一步纯化 15 糖类药物的生理活性 1.调节免疫功能 2.抗感染作用 3.促进细胞 DNA，蛋白 质的合成，促进细胞的增殖、生长。4.抗辐射损伤作用 5.抗凝血作用 6.降血脂， 抗动脉粥样硬化作用 16 脂类具有以下特性：1.不溶于水而溶于脂溶剂(如乙醚、氯仿、苯、丙酮等)； 2.与脂肪酸有联系，它们或为脂肪酸的酯(如中性脂肪、磷脂、糖脂等)，或能与 脂肪酸形成酯的物质(如胆固醇)；3.它们通常共存于机体中，并能为机体所利用。 17 各种常见脂肪酸的化学结构： 软脂酸（十六碳酸）：CH3(CH2)14COOH 硬脂酸（十八碳酸）：CH3(CH2)16COOH 油酸（9 十八碳烯酸）：CH3(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH 亚油酸（9,12 十八碳二烯酸）：CH3(CH2)4CH=CHCH2-CH(CH2)7COOH 亚麻酸（9,12,15 十八碳三烯酸）: CH3CH2CH=CH2CH=CHCH2CH=CH(CH)7-COOH 花生四烯酸（5,8,11,14 二十碳四烯酸）： CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)3COOH 18 类脂类药物制备：一)直接抽提法 (二)水解法 (三)化学合成或半合成法(四) 生物转化法 19 人工牛黄组成成分为胆红素、胆酸、-猪脱氧胆酸、胆固醇、磷酸氢钙、 硫酸镁及硫酸亚铁等 20 物料计算的步骤：1)收集合计算所必需的基本数据。2)列出化学反应方程式， 包括主反应和副反应；根据给定条件画出流程简图。3)选择物料计算的基准。4)进 行物料衡算5)列出物料平衡表输入与输出的物料平衡表三废排量表计算 原辅材料消耗定额（kg） 21 氨基酸分离方法： 氨基酸分离方法较多，通常有溶解度法（依据不同氨基酸在水中或其它溶剂中 的溶度差异而进行分离的方法）, 等电点沉淀法（系采用某些有机或无机试剂 与相应氨基酸形成不溶性衍生物的分离方法） 、特殊试剂沉淀法（ 是利用吸附 剂对不同氨基酸吸附力的差异进行分离的方法、吸附法及离子交换法（是利用 离子交换剂对不同氨基酸吸菇能力的差异进行分离的方法）等。 22 氨基酸发酵法有广义与狭义之分。狭义者系指通过特定微生物在以糖为碳源、 以氨或尿素为氮源以及其它成分的培养基中生长，直接产生氨基酸的方法。广 义者除直接发酵法外，尚包括添加前体发酵法及酶转化技术生产氨基酸法。 23 发酵法生产氨基酸的基本过程包括培养基配制与灭菌处理，菌种诱变与选育， 菌种培养、灭菌及接种发酵，产品提取及分离纯化等步骤 酶转化法生产氨基酸的基本过程：利用化学合成法、生物合成法或天然存在的 氨基酸前体为原料，同时培养具有相应酶的微生物、植物或动物细胞，然后将 酶或细胞进行固定化处理，再将固定化酶或细胞装填于适当反应器中制成所谓 的“生物反应堆” ，加入相应底物合成特定氨基酸，反应液经分离纯化即得相应 氨基酸成品。 24 蛋白质的生理功能：(1)酶活性：在人体新陈代谢的化学变化中，起着催化 作用的酶都是蛋白质。(2)转运和储存：许多小分子和离子是由特殊蛋白质转运 的。(3)协调运动：蛋白质是肌肉的主要成分(4) 机械支持作用：皮肤和骨骼由于 胶元蛋白质所形成的纤维具有很强的抗牵拉作用。(5)免疫防护：抗体