口服艾易舒注射液治疗老年膀胱癌临床观察

现代肿瘤医学 2012年1月 第20卷 第1期 口服艾易舒注射液治疗老年膀胱癌临床观察 郝通利，李刚，张磊，王春扬，肖序仁 Clincical effect of oral Aiyishu injection in the older patients with bladder cancer HAO Tongli,LI Gang, ZHANG Lei, WANG Chunyang,XIAO Xuren Department of Urology,Peoples Liberation Army General Hospital,Beijing 100853,China. Abstract Objective :To observe the effect and safety of oral Aiyishu injection in the older patients with bladder cancer. Methods: Total 80 older patients with bladder cancer were selected from our hospital in the division of urology from July 2006 to July 2008. Operation including transurethral resection bladder tumer or laser therapy, radical cystecytomy or partial cystecyomy. Oral Aiyishu injection,100 ml, one time every day for three months. All the patients were divided into A,B,C and D group.Patients in group A received the treatment of surgical operation and oral Aiyishu injection . Patients in group B received the treatment of operation and nor oral Aiyishu injection . Patients in Group C did not received the treatment of operation but with Aiyishu injection by oral . Patients in Group D received the treatment of other method. Results: There was no significant difference in objective effect in short term between group A and B. But the QOL,weight and remission rate of symptomein in groups A were obvious higher than group B . The QOL,living time and remission rate of symptomein in group C were obvious higher than group D . Conclusion: Oral Aiyishu injection can improve patients s quality of life，raise their weight and relief the symptoms. Key words aiyishu injection ; bladder cancer ; therapy Modern Oncology 2012,20(01):0128-0131 摘要 目的：观察口服艾易舒注射液治疗老年膀胱癌的临床疗效及安全性。 方法：选取我院2006年7月-2008年7月确诊为膀胱癌老年患者共80例，手术包括 经尿道膀胱肿瘤电切或激光切除、膀胱全切或部分切除术。艾易舒注射液口服 100ml，每日1次，连用3月。分为4组，A组为手术加口服艾易舒注射液3月， 组为术后未口服艾易舒注射液；C组为未接受手术治疗而只口服艾易舒注射液3 月；D组只做一般保守治疗。结果：A组与B组的近期疗效无显著差异, 但A组患 者生活质量、症状缓解率均高于B组。C组患者带瘤存活时间、生活质量、症状 缓解率均高于D组。结论：老年膀胱癌患者应用艾易舒注射液能够有效缓解症状， 提高生活质量及带瘤生存期，且未见不良反应。 关键词 艾易舒注射液；膀胱癌；治疗；生活质量 中图分类号R737.14 文献标识码 A DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2012.01.43 文章编号1672-4992-（2012）01-0128-04 尿路上皮癌的发病率逐年升高,占我国泌尿外科肿瘤第一位。以膀胱移行细 胞癌为例,发病时30%的患者属于晚期浸润性肿瘤,其中50%将发生复发或转移,预 后较差 1 。虽然手术干预（包括经尿道膀胱肿瘤电切或激光切除、膀胱全切 或部分切除）是治疗膀胱癌的有效手段，但鉴于老年病人一般存在多器官疾患， 尤其在大于80岁的高龄老年人，难以耐受全身麻醉和手术治疗，因此针对膀胱 肿瘤的高恶性及高复发性，辅助治疗的方法很多。我院于2006年7月-2008年7月 共收治膀胱癌共80例, 应用艾易舒液40例，与未应用的病人进行对照，评价艾 易舒液在治疗膀胱癌中的有效性及安全性。 1 资料与方法 1.1 临床资料 入选共80例患者，全部经病理诊断膀胱癌，其中膀胱移行细胞癌72例、鳞 癌5例、腺癌2例、原位癌1例。分为A组（n=20） 、B组（n=20） 、C组（n=20） 、D 组（n=20） ，年龄6398岁,平均72.5岁。男性68例，女性12例。 1.2 治疗方法 组20人为经全面评估有麻醉条件及无手术禁忌症的患者，接受经尿道膀 胱肿瘤电切或激光切除或膀胱全切或部分切除治疗，术后口服艾易舒注射液100 毫升，每日一次，治疗时间为3个月；组20人为接受上述手术干预后作为对照 未口服艾易舒注射液；C组20人因多器官功能不全或严重心脑血管疾病而不具备 麻醉及手术治疗条件的病人，单纯口服艾易舒注射液100毫升，每日一次，治疗 时间为3个月；D组20人为未经手术干预亦未口服艾易舒注射液而采用其它保守 治疗的病人。 13 评定方法 在患者接受任何一种治疗开始后3个月，采用超声、CT、核磁共振、膀胱镜 检、尿脱落细胞检查及尿液检查等综合指标进行疗效评估。 1.4 统计学处理 统计学方法采用CHESS4.0智能统计软件分析。计量组间资料比较,方差齐性 用方差分析,方差不齐用秩和检验；计数资料采用 2 检验或四格表确切概率法； 等级资料用Ridit分析。 2 结果 2.1 近期疗效评定 按最新的RECIST标准, CR( 完全缓解) 、PR( 部分缓解) 、SN( 无变化) 、PD( 进展) 。OR 总缓解率( 有效率) =(CR+PR) 例数/总数100%。 见表1。 表1 近期疗效评定 n（%） Tab.1 Analysis of short -term effects n（%） 组 别 CR PR SN PD OR（CR+PR） A（n=20） 18（90） 2（10） 0（0） 0（0） 20（100） B（n=20） 16（80） 4（20） 0（0） 0（0） 20（100） C（n=20） 0（0） 14（70） 2（10） 4（20） 14（70） D（n=20） 0（0 ） 3（15） 7（35） 10（50） 3（15） A、B组因接受手术切除肿瘤，按RECIST标准评价，总缓解率均为100%，无 统计学意义。C、D组未接受手术治疗，应用艾易舒注射液的C组总缓解率 （70%）明显高于未应用艾易舒注射液的D组（15%） ，有统计学差异( P0.05)。 2.2 自主症状评分 接受治疗后三个月，以与膀胱肿瘤相关的血尿、感染症状（尿频、尿急、 尿痛） 、消耗症状（发热、乏力、消瘦）等为观察指标，每种症状（按病人影响 生活质量的自觉程度）分为4级：无症状计0分、轻度计1分、中度计2分、重度 计3分，设表分别于治疗前、后进行问卷调查 2 。发放80份，回收80份，回 收率100%。临床症状评定积分为因子分，进一步转换为标准分，并进行一致性 检验。分值下降大于或等于2/3为显著缓解；积分值下降大于或等于1/3但小于 2/3为部分缓解；积分值下降小于1/3为无缓解。 表2 自主症状评分 n（%） Tab.2 The scores of autonomic symptoms n（%） 症 状 symptoms 治 疗 前 发生例数 n 显著缓解 Significant remission 部分缓解 Psrtial remission 无 缓 解No remission A 20 15（75.0） 5（25.0） 0（0） B 20 14（70.0） 6（30.0） 0（0） C 20 0（0） 14（70.0） 6（30.0） 血尿 Hematuri a D 20 0（0） 6（30.0） 14（70.0） A 19 18（94.7） 1（5.3） 0（0）尿频 Frequent micturit B 18 15（83.3） 3（16.7） 0（0） C 20 7（35.0） 8（40.0） 5（25.0）i-on D 20 2（10.0） 6（30.0） 12（60.0） A 18 5（27.8） 13（72.2） 0（0） B 17 2（11.8） 10（58.8） 5（29.4） C 18 3（16.7） 4（22.2） 11(61.1) 尿急 Urgency of urinatio n D 15 1(6.7） 3(20.0） 11(73.3) A 9 7(77.8） 2(22.2） 0（0） B 10 3(30.0） 4(40.0） 3(30.0) C 12 2(16.7） 6(50.0） 4(33.3) 尿痛 Urine pain D 11 0（0） 5(45.5） 6(54.6) A 7 7(100） 0（0） 0（0） B 10 4(40.0) 2（20.0） 4（40.0） C 4 3（75） 1（25.0） 0（0） 发热 Fever D 5 1（20.0） 2（40.0） 2（40.0） A 4 4（100） 0（0） 0（0） B 6 2（33.3） 1（16.7） 3（50.0） C 5 4（80.0） 1（20.0） 0（0） 乏力 Frailty D 6 0（0） 2（33.3） 4（66.7） A 7 3（42.9） 1（14.3） 3（42.9） B 5 1（20.0） 1（20.0） 3（60.0） C 8 4（50.0） 1（12.5） 3（37.5） 消瘦 Hhin D 6 0（0） 2（33.3） 4（66.6） 综表2所述，接受手术的A、B组血尿显著缓解率及部分缓解率相似，无统计 学意义。没有接受手术的C与D组比较，应用艾易舒注射液的C组血尿部分缓解率 （70%）明显高于未用药的D组缓解率（30%） ，有统计学差异( P0.05)。尿路刺 激的症状中，手术两组尿频均改善明显，相差不显著。未接受手术的C、D之间 尿频改善无差异。尿急在各组的改善相差不显著。但尿痛在A组的显著缓解率 （77.8%）明显高于其它各组,统计学相差显著( P0.05)。消耗症状（发热、乏 力、消瘦）改善方面，两手术组中，应用艾易舒注射液的A组显著缓解率 （100%、100%、42.9%）明显高于未用药的B组显著缓解率（40%、33.3%、20%） ， 有统计学意义( P0.05)。C组的显著缓解率高于D组，但部分缓解率相差不显著， 无统计学意义。见表2。 2.3 生活质量 按Karnofsky标准评定 2 ,治疗后较治疗前评分增加10分以 上者为提高，减少10分以上者为降低，增加或减少未超过10分者为稳定。 表3 生活质量评定 组别 Groups 提高 Improvemen t 稳定 stability 降低 Reductio n 有效率=（提高+稳定） （%） Effective rate A（n=20） 18（90.0） 2（10.0） 0（0） 20（90+10） B（n=20） 12（60.0） 3（15.0） 5（25.0） 15（60+15） C（n=20） 10（50.0） 4（20.0） 6（30.0） 14（50+20） D（n=20） 4（20.0） 2（10.0） 14（70.0） 6（20+10） A组中，生活质量提高18例, 稳定2例，有效率100.0%；B组生活质量降低5 例，有效率75%，两组比较, 艾易舒组中患者的生活质量改善率略高于非艾易舒 组，但无统计学差异。 C组中，生活质量提高共10例, 稳定4例，有效率70%；D组生活质量提高4例， 稳定2例，降低14例，有效率仅为30%；两组比较, 艾易舒组中患者的生活质量 改善率明显高于非艾易舒组，有统计学差异( P0.05)。 3 讨论 膀胱癌主要为尿路上皮移行细胞癌，局限性的尿路上皮移行细胞癌主要通 过手术方法达到根治目的，而许多膀胱移行细胞癌患者由于高龄、其内科情况 非常复杂而无法接受包括膀胱镜、开放手术在内的手术治疗，而此时的治疗则 是以延长患者的生存时间和提高患者的生存质量为主要目的。虽然中医药治疗 肿瘤，消瘤作用不如现代医学，但中药的抗瘤作用比较温和，不良反应更小， 作用时间更长，在提高患者生存时间和生存质量上的效果也是较肯定的 3-4。 而斑蝥酸钠维生素B6注射液为中药西化的化学制剂，提高了其稳定性。因此本 次实验我们选择口服艾易舒注射液观察其在膀胱癌的综合治疗中的安全性和有 效性，初步探讨其在治疗膀胱癌的应用。 神农本草经中就曾记载斑蝥具有破血逐瘀, 散结消癥,功毒蚀疮的功效。 斑蝥酸钠是斑蝥素的半合成衍生物, 可抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸的合成, 继 而影响RNA 和DNA 的生物合成, 最终抑制癌细胞的生成和分裂；可降低肿瘤细 胞CAMP 磷酸二酯酶活性, 提高过氧化氢酶活力, 改善细胞能量代谢, 直接抑制 癌细胞内DNA 和RNA 合成及前体的渗入, 使癌细胞形态和功能发生变化, 直接 杀死癌细胞, 对骨髓无抑制作用并且无抗肿瘤药物常见的消化道反应 5-7。本 临床观察中未发现患者因口服本药而出现各系统的副作用。 本研究发现，就近期疗效来说，手术组病人应用艾易舒的效果相差不显著， 但在未接受手术组应用艾易舒与否则明显差异。在远期疗效和复发情况来分析 加艾易舒比单手术的疗效好。自主症状方面因评分方法有差异、主观因素较多， 难以量化，导致结果各异，则根据具体情况具体分析，但在消耗症状（发热、 乏力、消瘦）改善方面，应用艾易舒的有较明显的改善效果。 有资料表明艾易舒注射液能改善患者的生活质量 8-10。在本次实验中我们 也发现艾易舒注射液能缓解患者临床症状、增加患者体重、提高生活质量。因 此, 可作为一种新的有效的辅助用药运用到晚期膀胱癌的治疗中。但是本次临 床研究由于选择的指标偏多，而病例数相对较少，使研究出现误差的可能性大 大增加，以后需要以多中心、大样本量的研究方式进一步探索和验证本次研究 的结果。其次，由于本次研究的观察疗程为3个月，疗程尚短，疗效温和而缓慢， 故只能进行近期疗效的评价，对于远期的