复方嗜酸乳杆菌片治疗轮状病毒肠炎疗效观2

复方嗜酸乳杆菌治疗轮状病毒肠炎疗效观察 徐风洲 【摘要】目的：观察复方嗜酸乳杆菌片治疗轮状病毒（Rotovirus, RV）肠炎的疗效。方法： 2009 年 10 月2011 年 1 月淳安县第一人民医院收治的 85 例明确为轮状病毒肠炎患儿， 随机分成两组：治疗组，复方嗜酸乳杆菌片+蒙托石散。对照组：,蒙托石散。 结果：用药 前后大便次数，大便性状及全身症状的改变。治疗组经复方嗜酸乳杆菌片+蒙托石粉治疗 后患儿临床症状如呕吐、退热及腹泻的改善时间明显较对照组缩短（p5 次/天， 呕吐3 次/ 天，轻或中度脱水 3） 排除标准 有以下之一者除外：(1)病程3 天以上.(2)粪便有白细胞(3)重度脱水. 2. 方法 1）给药方法及疗程 （1）治疗组 复方嗜酸乳杆菌片 ；1 岁以下 1/4 片.3 次/ 日，-2 岁 1/3 片,3 次/日，-3 岁 1/2 片。3 次/日., 蒙托石粉( 思密达)，1 岁以下 1/3 袋.3 次/日，,3 次/日， 1-3 岁 1/2 袋，3 次/日。 （2）对照组，蒙托石粉( 思密达)，剂量用法同上。 （3）疗程，5 天。 2）联合用药，有脱水及水电解质紊乱者，可用口服补液盐口服和静脉补液，以纠正腹泻引 起的脱水，水电解质紊乱等。 3）诊断方法 RV 感染诊断方法：RV 抗原检测（金标法） 4）疗效判定：根据中国腹泻诊断治疗方案 【1】 的疗效标准分为级。显效：治疗 内粪便性及次数恢复正常，全身症状消失；有效：治疗内粪便性及次数明显 好转，全身症状有明显改善；无效：经治疗内粪便性状、次数及全身症状均无好转 甚至恶化 5）不良反应：复方嗜酸乳杆菌片不良反应尚不明确 蒙托石散偶见便秘,大便干结. 6）疗效观察时间：3 天 3. 统计学处理：非参数统计采用秩和检验，连续变量采用 t 检验。 二结果 1. 共收集明确 RV 感染性腹泻病例 85 例， 其中夏秋季 53 例，冬春季 32 例。年龄： 2214（836）月，男性儿童 50 例，女性儿童 35 例。腹泻次数 64（210）次/天， 轻度脱水 56 例。中度脱水 32 例。.呕吐次数 42（26）次/天，便血 1 例。发热病例 21 例，38.80.7（38.139.5） 。肠外表现：心肌酶异常 35 例。肝功能异常 5 例，惊厥 3 例 2. 蒙脱石散治疗组 3 天呕吐改善(2.47+0.32 )，退热时间(2.23+0.21) ，,腹泻改善(2.81+0.12).蒙 脱石散联合复方嗜酸乳杆菌片 3 天后呕吐改善( 1.55+0.41),退热时间(1.28+0.14) ,腹泻改 善(1.74+0.37). 3. 治疗组经复方嗜酸乳杆菌片+蒙托石散治疗后患儿临床症状如呕吐、退热及腹泻的改善 时间明显较对照组缩短 p0.05 见表 1，治疗组总有效率 92.1%，显效（27） 、有效 （14） 、无效（4） 。对照组为 75.0% 15/20 ，显效（ 17） 、有效（13） 、无效（11） 。治 疗组疗效明显优于对照组的 p0.05 见表 2 4 药物治疗不良反应 治疗组和对照组未出现便秘,大便干结.不良反应 三 讨论 RV 是我国儿童腹泻病的主要病原体，一项研究表明，3 岁前几乎所有儿童都感染过 Rv。严重的 Rv 感染主要见于 624 个月婴幼儿 【2】 。RV 感染不仅可导致胃肠道症状，亦 可引起各种肠道外症状。Rv 腹泻特别是 Rv 血症发病机制和多个因素有关，至今未完全明 确。RV 感染后患儿血清免疫球蛋白恢复期较急性期明显增加，重症患儿 sIgA 减少，婴幼 儿肠炎体液免疫功能受到抑制，全身和局部 B 细胞增殖及抗体的分泌减少，降低对 RV 感 染的保护中和作用。 RV 感染后体内细胞免疫也发生很大变化 ，肠道感染者的肠壁巨噬细胞表达 CDl4 增 加，通过减少分泌 CDl4 的单核巨噬细胞来减少肠道炎症反应。抗病毒的细胞因子 IL- 1、IL-2 、 IL-6、IL-8 、IL-10、IL-12、TNF、IFN 等在抗原识别、免疫细胞调控、分化抗 体、产生炎症反应过程中起着重要作用 【3】 ，说明 RV 感染与免疫反应引起炎症介质、细 胞因子变化有关。近年来研究认为抗人 RV 感染的关键细胞免疫和感染局部的黏膜免疫。 IFN 是一种多功能的免疫活性物质，具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等作用。其中型 IFN(IFN-)以免疫调节作用为主，能增强细胞毒性胞 T 细胞(CTL)和 NK 细胞杀伤靶细胞的 能力增强巨噬细胞的杀伤能力。并促进单核巨噬细胞的抗病毒功能是机体抗病毒细胞 免疫应答重要的效应分子。RV 感染小肠上皮黏膜细胞后，可刺激 CTL 和 ThL 细胞产生 IFN-y 等细胞因子。xu 等 【4】 研究发现，RV 感染的儿童外周血单核细胞培养 IFN-y 比对照 组高，疾病的严重程度和 IFN- 水平相关，提示 IFN- 在轮状病毒感染的致病机制中有作 用. 嗜酸乳杆菌为乳杆菌属(Lactobacillus)，革兰阳性，不产芽孢，不运动，嗜酸乳杆菌是 人和动物肠道内的主要微生物种之一。嗜酸乳杆菌作为常用的益生菌之一，可促进单核细 胞和巨噬细胞的吞噬活性。强烈地诱导细胞因子的产生，如 IFN-、白细胞介素(IL)- 10、IL-12 等51，使机体局部免疫功能增强，从而抵抗感染。口服嗜酸乳杆菌能刺激人体 产生非特异性免疫。 Shida【5】 等用嗜酸乳杆菌刺激 CD3 一、CDl6+、CDl5+ 的 NK 细胞 可使其活化，产生活化抗原 CD69 和分泌 IFN-、IL-12。实验证实 【6】 嗜酸乳杆菌能提高感 染人 RV 乳鼠肠黏膜的 IFN- 水平，进而增强 CTL、NK 杀伤活性以及单核巨噬细胞的抗 病毒能力，以达到机体清除 RV 的目的，这可能是嗜酸乳杆菌治疗 RV 获得效果的理论依 据之一。同时还证实嗜酸乳杆菌通过增强肠黏膜完整性减少炎症细胞及因子在受损黏膜 的聚集。进而减少小肠 ICAM-1 的分泌，减轻肠道的炎症浸润和损伤程度，有利于黏膜的 修复。综上所述，嗜酸乳杆菌能通过调控小肠黏膜 IFN-、ICAM-1 表达等机制，在机体对 抗病毒感染中起免疫保护作用。 复方嗜酸乳杆菌片是由中国株嗜酸乳杆、日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌和枯草杆菌源种 菌粉组成的四联活菌，通过直接补充肠道正常的生理菌群，分解糖类产生乳酸，提高肠道 酸度，抑制肠道致病菌繁殖，改善肠道菌群失调，启动肠道微生态平衡，提高机体免疫功 能产生治疗效果 【7】 。 本文研究结果显示复方嗜酸乳杆菌片+蒙托石散治疗 RV 肠炎优于蒙托石散，其观察 3 天，患儿的呕吐、腹泻、发热等临床症状更快的好转，提示有助于疾病症状的早期恢复。 其机制可能是嗜酸杆菌刺激了肠道局部的免疫防御系统，促进了局部免疫性 sIgA 等的分泌。 。 结论： 复方乳酸杆菌联合蒙脱石散较单用蒙脱石散更加有效控制 RV 病毒感染性肠炎的临床 症状。 参考文献 1 全国腹泻病防治学术研讨会.中国腹泻病诊断治疗方案（J）.中国实用儿科杂志， 1998.13（6）：381382. 2 刘丽利.轮状病毒感染的研究进程，医学综述，2004，10，（12）：759761。 3 周玲.轮状病毒感染发病机制的研究进展，国际儿科学杂志，2010，37，（3）： 232233。 4. Xu J;Yang Y;Sun J Expression of Tall-like receptors and their association with cytokine responses n peripheral blood mononuclear cells of children with acute rotavirus diarrheaJ.Clin Exp Immumol, 2006.144(03):376-381 5. Shida K;Suzuki T;Kiyoshima-Shibata J Essential roles of monocytes in stimulating human peripheral blood mononuclear cells with Lactobacillus casei to produce cytokines and augment natural killer cell activity J Clin Vaccine Immunol 2006,13(09)：997-1003. 6.石海矾,陈益平等，嗜酸乳杆菌对人轮状病毒感染乳鼠小肠黏膜白细胞黏附分子一 1、7 一干扰素表达的影响，实用医学杂志，2010,26(8)：1316-1317. 7。刘方.王承党. 肠道感染和肠道菌群与肠易激综合征J- 国际消化病杂志 2008,28(01): 2325 表 1：两组 患儿临床症状改善时间比较 组别 n 呕吐改善 退热时间 腹泻改善 治疗组 45 1.55+0.41 1.28+0.14 1.74+0.37 对照组 40 2.47+0.32 2.23+0.21 2.81+0.1