异环磷酰胺联合方案治疗复发或耐药性妇科恶性肿瘤疗效分析

【摘要】 目的 评价异环磷酰胺（IFO ）方案对复发或耐药性妇科恶性肿瘤的疗效 和毒性反应。方法 以 IFO 为主联合化疗、治疗 28 例以往多药多疗程联合化疗失败或复 发的卵巢、宫颈、宫内膜恶性肿瘤。结果 完全缓解 7 例，部分缓解 10 例，总有效率为 60.7%（17/28） 。主要毒性反应为骨髓抑制、消化道反应和脱发。结论 IFO 联合方案对多 药耐药性妇科恶性肿瘤均显示出较好疗效，是目前治疗耐药或复发性妇科肿瘤的有效方案。 【关键词】 异环磷酰胺；药物疗法；妇科恶性肿瘤；耐药 妇科恶性肿瘤多采用手术、化疗、放疗为主的综合治疗，多数病人疗效满意。但对部 分晚期肿瘤治疗后复发耐药的病例，再次治疗比较困难。如何提高这部分病人的疗效，已 引起当今妇瘤工作者的重视。我院近年来采用异环磷酰胺（IFO）加顺铂（DDP）为主联 合方案治疗耐药性妇科恶性肿瘤 28 例，疗效满意，报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组 28 例患者，年龄 2076 岁，中位年龄 50 岁，均经组织学证实 为恶性肿瘤，见表 1。肿瘤复发或转移部位最常发生于盆腔，其次为腹腔，其他部位依次 为肺、肝、腹股沟、宫颈、锁骨上、腹壁及骨骼。大部分病例存在 2 个以上部位的转移性 肿瘤。肿瘤最大直径 10cm，常见的为 210cm。20 例曾采用根治性手术或减瘤术，术后 常规化疗或放疗。常用化疗方案为：CAP（CTX，ADM， DDP） ， EBP（Vp16，BLM，DDP） ， VACD（VCR，ADM，CTX ，DTIC） 。用过 1 种化疗方案者 8 例，2 种化疗方案者 20 例。联合化疗 212 个疗程。2 例用过紫杉醇加 DDP 治疗 3 个疗 程。 1.2 治疗方法 采用江苏连云港制药厂生产的 IFO 和尿路保护剂美斯那（美安） 。腺 癌方案：IFO 2.0g/m2 静滴 15 天，美斯那 400mg/次，静注，在 IFO 后 0h、4h、8h 用。 DDP40mg/m2 静滴 13 天，水化、利尿。Vp-16 75mg/m2 静滴 15 天。恩丹西酮 8mg 静 注 15 天。地塞米松 10mg 静滴 15 天。间隔 34 周重复。 1.3 疗效毒性反应评定 疗效按 WHO 评定标准，毒性反应按抗癌药物毒性反应分级 标准。 2 结果 2.1 近期疗效 28 例妇科耐药性恶性肿瘤共用 IFO 84 个疗程，平均每例 3 个疗程 （16 个疗程） ，其中 3 例因不同原因仅用 1 个疗程，应用 2 个疗程者 12 例，35 个疗程 者 11 例，6 个疗程以上者 2 例。完全缓解（CR）7 例，部分缓解（ PR）10 例，总有效率 60.7%（17/28） ，见表 1。1 例卵巢黏液性囊腺癌术后腹腔及肝脏转移，转移肿块直径分别 为 12cm 及 23cm ，CA125600u/ml。应用 CAP 方案 2 个程肿块无变化。改用 AIP 方 案，1 个疗程后影像学检查肿块消失，CA125150u/ml。继续 AIP 化疗 3 个疗程，未发现 病灶出现，CA12535u/ml。现无瘤生存 48 个月。 2.2 毒性反应 IFO 主要毒性反应为对骨髓造血功能的影响，以对白细胞影响较为明 显，其次为血小板的下降。见表 2。本组病人均有不同程度的消化道反应及脱发，肝、肾、 心脏毒性反应均轻微。未发现神经系统毒性反应及血尿和发热反应。 表 1 异环磷酰胺治疗耐药性妇科恶性肿瘤疗效 （略） 表 2 异环磷酰胺为主化疗毒性反应分级 例（略） 3 讨论 复发及耐药性妇科恶性肿瘤预后差，再次化疗的有效率仅为 22%33% 1，2 。目前 常用紫杉醇、IFO、六甲嘧胺作为二线药物治疗妇科耐药性肿瘤3 ，其疗效报道较少。 本组以 IFO 为主联合方案治疗妇科复发或耐药性恶性肿瘤，疗效满意。IFO 属恶唑磷酰胺 氮芥类，为环磷酰胺的同分异构体，在体内经酶作用后活化4，5 。体外试验及动物实验 提示，IFO 比 CTX 具有较高的治疗活性及较低的毒性。IFO 血浆半衰期长，抗瘤谱广，对 铂剂和 CTX 联合化疗耐药的病人也有反应6 。故可用于常规化疗治疗失败的耐药病人。 本组 28 例耐药性妇科恶性肿瘤，应用 IFO 为主联合化疗，CR 7 例 PR 11 例，总有效率达 61%，与报道相似5 ，但优于国内其他不含 IFO 的联合化疗方案的疗效 7 。本组复发 性鳞癌及卵巢浆液性囊腺癌的疗效较好，分别达到了 71.4%（5/7） ，均高于报道5 。卵 巢腺癌的效率为 60%（6/10） ，与报道相近5 。其他类型病例少，不易分析。 IFO 主要毒性反应为骨髓抑制，以白细胞降低为主，本组白细胞降低 40%，其中 、度反应占 14.3%（4/28） ，均需粒细胞刺激因子 G-CSF 治疗。并给予病床隔离，抗生 素预防感染。其次为血小板降低，、度反应占 21.4%(6/28)。全血减少的占 21.4%（6/28） 。部分病人需多次少量输新鲜全血及输注白细胞或血小板成分血液治疗，均 能回升到正常范围，不影响疗程治疗。消化道反应轻重不等需配合使用 5-羟色胺受体拮抗 剂及地塞米松治疗。其毒副反应能耐受，为可逆性的。脱发较严重，占 28.5%，停药后均 能再生。本组心、肝、肾毒性反应较轻。采用水化、利尿及应用尿路保护剂，未出现血尿 及膀胱炎病例。无重度发热及感染者。 本组表明，IFO 联合方案治疗复发及耐药性妇科恶性肿瘤疗效肯定。造血系统及胃肠 道反应较重，但及时有效地对症处理，能得到控制，且反应均为可逆性的。 【参考文献】 1 陈春林, 张随学 . 在体女性盆腔动脉血管网数字化三维模型构建方法及意义J. 中 国实用妇科与产科杂志. /yxyy/main/index.php.2011(04) 2 徐玉静,欧阳振波,刘萍,陈春林. 磁共振成像在子宫肌瘤动脉栓塞术中的应用价值 J. 中国实用妇科与产科杂志. 2011(04) 3 方驰华,苏仲和. 数字医学技术在胰腺肿瘤诊断和可切除性评估中的研究J. 实用 医学杂志. /xyfm/class/. 2010(10) 4 欧阳振波, 刘萍,余艳红. 女性骨盆研究进展及意义 J. 中国实用妇科与产科杂志. /chuanmei/class/.2010(02) 5 刘萍,余艳红,陈春林,欧阳振波,宋小磊,王宏琢,昌仁民,王建平. CT 扫描计算机三维 重建女性骨盆的研究方法和应用J. 中国实用妇科与产科杂志 . 2010(01) 6 欧阳振波,张随学,刘萍,陈春林,唐雷,李泽宇,黄睿,钟光明,梁波,全显跃,刘畅,钟世镇. 宫颈癌子宫动脉血管网模型的构建及其三维可视化研究J. 中国临床解剖学杂志. 2009(06) 7 吴龙 ,周义军 ,高劲松,孙建永 ,李玉飞,马俊,金科. 女性盆腔的 MRI 三维重建J. 第四 军医大学学报. /qikan/class/. 2009(12) 8 张绍祥. 数字化人体与数字医学的研究概况及发展趋势J. 第三军医大学学报. /.2009(01) 9 高成杰, 张随学 ,裴强,徐达传 . 成人盆腔血管多层螺旋 CT 三维重建初步研究J. 中 国临床解剖学杂志. 2006(01) 10 单锦露,张绍祥,刘正津,谭立文,林支付,唐泽圣. 中国数字化可视人女性盆腔的计算 机三维重建J. 解剖学杂志. 2005(03) 11 续靖宁,邓晓红 . 子痫前期患者血清游离脂肪酸浓度测定的临床意义J. 右江医学. 2009(02) 12 刘增佑 ,朱艳宾 ,王淼,崔艳双, 张随学,胡群英. 巨噬细胞集落刺激因子与妊娠期高 血压疾病相关性的初步探讨J. 中国妇幼保健. 2010(31) 13 佟艳,张晶,钱荣华,李蕊. 血清钙水平与妊娠期高血压疾病的关系分析J. 河北医 药. /news/class/.2010(24) 14 林丽珍,杨茵 . 妊娠期高血压疾病的临床预测研究进展J. 中国优生与遗传杂志. 2010(11) 15 狄海红. 妊娠期高血压疾病子痫前期对胎儿的影响 J. 临床医学. 2011(09) 16 张随学,杨彦,杨伟文. 可溶性细胞间粘附分子-1 在妊娠期高血压疾病中的作用J. 中国妇幼保健. /news/class/. 2007(09) 17 马丽,叶新红,张文静. 311 例妊娠期高血压临床分析 J. 河南科技大学学报(医学版). 2008(04) 18 冯妍,刘蒙娜 ,赵兰娣. 褪黑素受体与妊娠期高血压疾病的相关性研究J. 医学信息 (上旬刊