抗高血脂类药物

抗高血脂药 胆酸螯合树脂类* 适用于高胆固醇血症，制剂有消胆胺、考来替泊。 烟酸类* 可降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），还 可以升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。制剂还有 阿西莫司（吡莫酸），适 合于甘油三酯水平明显升高、LDL-C 明显降低者（ 用药期间定期测肝功）。 他汀类* 可降低胆固醇水平，制剂有洛伐他汀、氟伐他汀（用药期间定期 测肝功）。 氯贝丁酯类* 又称丁酸类或纤维酸类，可降低极低密度脂蛋白（VLDL）、 甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胆固醇。制剂有氯贝丁酯、笨扎 贝特、笨扎贝特缓释片、非诺贝特（肝肾功能不全者忌用）。 亚油酸及其复方制剂等其他降脂药、中药等。 注意：联合用药可考虑氯贝丁酯类（丁酸类）加胆酸螯合树脂类。谨慎采 用他汀类加氯贝丁酯类（丁酸类），应注意毒副作用增强和严重的毒性反应如 横纹肌溶解症。 一般来说，胆酸螯合树脂类、他汀类可降低胆固醇水平；烟酸类、氯贝丁 酯类（丁酸类）可降低胆固醇、甘油三酯。 降血脂药物种类较多，分类也较困难。就其主要降血脂功能可分为降总胆 固醇、主要降总胆固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降总胆 固醇四大类。就其化学结构特点与主要降血脂功能相结合来分类，可将常用的 种类及制剂分为下列几类： 一、胆酸整合剂 这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆 固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。这类药有树脂类、新霉素类、-谷固醇 及活性炭等。新霉素类及 -谷固醇因毒副作用大或疗效欠理想，实际上已被淘 汰。活性炭近年来曾试用于临床，其确切疗效与安全性尚待进一步证实。文献 报道临床应用较多的有阴离子碱性树脂。本类药适合于除纯合子家族性高胆固 醇血症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症。对任何类型的高甘油三酯血症无 效。对血清血清总胆固醇（TC）与甘油三酯（TG）都升高的混合型高脂血症， 须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。主要的胆酸整合剂有考来烯胺 (ChoIestyramine)又名消胆胺;考来替泊(CoIestipol)又名降胆宁;地维烯胺 (Divistyramine)，都是树脂类。 二、HMGCoA 还原酶抑制剂 胆酸整合剂降 TC 作用是公认的，但因副作用较多，患者难以长期坚持服用。 近年来，胆酸整合剂的味道虽有改善，某些副作用也可设法克服，但它们仅能 阻止胆酸及胆固醇从肠道吸收，对胆固醇的体内合成无抑制作用，而大部分高 胆固醇血症患者，血中 TC 主要来自体内合成。由此，单用胆酸整合剂，尚不能 达到理想疗效。近年来发现的 3羟基3甲基戊二酰辅酶 A(HMGCoA)还原 酶抑制剂，能阻抑胆固醇的生物合成。单用 HMGCoA 还原酶抑制剂，或与胆酸 整合剂联用，对高胆固醇血症有更明显的疗效。HMGCoA 还原酶抑制剂是一类 新颖的有希望的降血脂药。他汀类药物多为甲基羟戊二酰辅酶 A（HMGCoA） 还原酶抑制剂,现有制剂有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、执伐他汀及阿伐他 汀等。 三、烟酸及其衍生物 (一)烟酸(NicotinicAcid,又名 Niacin)属 B 族维生素。当用量超过作为维 生素作用的剂量时，可有明显的调节血脂的作用。 烟酸调节血脂的疗效及剂量与服药前的血脂水平有关，血脂水平异常较明 显，服药剂量宜大，疗效也更明显。 (二)阿西莫司(Acipimox) 又名氧甲吡请嗪、乐脂平(Olbetam)。是一种新的人工合成的烟酸衍生物， 它的适用范围与烟酸相似，但与烟酸相比具有抗脂肪分解作用的持续时间较长， 效能较强等优点。 (三)烟酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate) 是由 1 分子肌醇与 6 分子烟酸结合而成的酯。 该药从肠道吸收后在体内缓慢代谢，逐渐水解成烟酸和肌醇，然后发挥作 用。它能缓和与持久地扩张外周血管，改善脂质代谢，并有溶解纤维蛋白、溶 解血栓和抗凝血作用。其降血脂的适应证与烟酸相同。 四、贝特类Fibrates (一)氯贝特(Clofibrate) 又名氯贝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB 及 AtromidS。是这类药中应用最 早的一种。它主要是通过抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内 cAMP 含量减少，抑 制脂肪组织水解，使血中非酯化脂肪酸含量减少，导致肝脏 VLDL 合成及分泌减 少。同时它可使脂蛋白脂酶的活性增强，加速 VLDL 及 TG 的分解代谢。这些， 终使血中 VLDL、TG、LDL-C 及 TC 的含量减少。另外，它还可通过抑制肝细胞对 胆固醇的合成及增加胆固醇从肠道的排泄，使血中 TC 含量减少。 近几年来，发现氯贝特的一些衍生物，能保持其降血脂等优点，而发生胆 结石等副作用显减少。这些衍生物调节血脂的能力和剂量差别较大。如：利贝 特(Lifibrate)又名新安妥明;氯贝丁酸铝(Alufibrate)及双贝特(Simfibrate); 益多酯(EtofyllineClofibrate)又名特调脂(Doulip)、洛尼特;苯扎贝特 (Bezafibrate)又名必降脂;还有两种长效苯扎贝特，商品名为必降脂缓释片 (BezalipRetard)及脂康平;非诺贝特(Fenofibrate)又名力平脂(Lipanthyl);另 有与本类药在化学结构上相似的吉非贝齐(Gemfibrozil)，又名诺衡(Lopid)、 湘江诺衔、康利脂、洁脂(Gemnpid)。 五、普罗布考Probucol 普罗布考又名丙丁酚，本药有高度脂溶性，能在脂肪组织中蓄积，停药后 逐渐从脂肪组织中释出。作用可维持数周。停药 6 个月，尚可在脂肪组织和血 中测出药物。该药主要随胆汁从粪便中排出。在动物与人体都证明普罗布考有 降 TC 及 LDLC 的作用，但同时可使血清 HDL-C 水平降低。对 TG 无影响。其调 节血脂的机制，至今未能阐明。 六、泛硫乙胺(Pantethine) 泛硫乙胺又名潘特生，其调节血脂的能力是中等度的，与阿西莫司(乐脂平)及 益多酯(特调脂)调节血脂的幅度相近似。泛硫乙胺突出优点是副作用少而轻， 对肝肾功能未见有害作用，且停药后 1 个月，仍能保持明显的调节血脂的效果。 七、弹性酶(Elastase) 它是由胰脏提取或由微生物发酵产生的一种易溶解的弹性蛋白酶。它是由 240 个氨基酸组成的多肤，分子量为 25900。它能阻止胆固醇的合成及促进胆固 醇转化成胆酸、从而使血清 TC 水平下降。另外，它还有抗动脉粥样硬化及抗脂 肪肝的作用。该药主要用于除纯合子家族性高胆固醇血症以外的高胆固醇血症。 八、Omega3 脂肪酸 以海鱼油中含量最为丰富，其中包括海鱼肉中的油，含大量 EPA 及 DHA。 海鱼油调节血脂的机制尚不十分明了。它可能抑制了肝内脂质及脂蛋白的合成， 促进胆固醇从粪便中排出。另外，它还能扩张冠状动脉，减少血栓形成，延缓 动脉粥样硬化的进程，减低冠心病的发病率。这很可能是通过影响前列腺素代 谢、改善血小板及白细胞功能而起作用的。大量食鱼的爱斯基摩人及北极居民， 冠心病发病率很低。国内已生产出售多种浓缩鱼油制剂，但正式能作为药品用 于临床的，主要有如下 3 种：1.多烯康胶丸;2.脉乐康;3.鱼油烯康 除降血脂作用外，海鱼油制剂还有抑制血小板聚集及延缓血栓形成的作用。 近年来有资料提示，omega-3 脂肪酸有助于 PTCA 术后防止冠状动脉再狭窄，但 其可靠性尚