依托咪酯和咪唑安定ppt课件

咪唑安定和依托咪酯 Midazolam&Etomidate 1 咪 唑 安 定 Midazolam 2 理 化 特 性 咪唑安定是咪唑苯二氮卓类衍生物，化学名称 为 8-氯 -6-（ 2氟 -苯基） -1-甲基 -4H-咪唑 -（ 1， 5a）（ 1， 4）苯二氮卓 化学结构 ： 3 理 化 特 性 咪唑安定是 水溶性 的苯二氮卓类药 临床注射液为盐酸盐，溶于水后缓冲至 pH3.5, 可供静注或肌注，局部刺激小 在生理 pH值条件下，其分子内重组，亲脂性碱 基释出，脂溶性增强，可迅速透过血脑屏障 4 药代动力学特性 脂溶性高，口服吸收迅速， 1h内血药浓 度可达峰值 首过效应大，生物利用度仅 40 50 ，因此口服剂量需达静脉用药的 2倍 可获相同效果 5 药代动力学特性 符合二室或三室模型，单次静脉注射后分布半衰期为 0.30.24hr ，消除半衰期短为 2.10.8hr （约为 地西泮 的 1/10） 咪唑安定的肝脏清除率高于其它苯二氮卓类药物（ 6 11ml/kg/min），因此数次给药或持续输注的病人，其血 药浓度下降较其他苯二氮卓类药物快 6 药代动力学特性 咪唑安定持续静脉输注并无明显蓄积作 用，可用于 ICU的靶控镇静 肝血流量的变化影响咪唑安定的清除率 7 药代动力学特性 经肝脏微粒体酶代谢，主要代谢产物为 1-羟基咪 唑安定 1-羟基咪唑安定本身具有轻度 CNS抑制作用，但由 于消除半衰期短和清除率高，并不延长作用持续 时间 代谢产物多以葡萄糖醛酸结合物形式从尿中排出 8 药效学特性 咪唑安定具有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌 松和顺行性遗忘的作用，且具有剂量依赖性 其作用机制：通过作用于苯二氮卓类受体调节脑 中主要的抑制性神经递质 GABA而产生作用 9 药效学特性 与苯二氮卓类受体亲和力是地西泮的 2 3倍，效能约为其 2倍 咪唑安定的作用可被氟马西林（ Flumazenil）特异性拮抗，且具有明显 的剂量依赖性 10 药效学特性 可降低脑血流量和脑组织氧耗，对脑缺氧有 保护作用 对血液动力学影响较小，可表现为轻度 SVR降 低伴有 HR的轻度增快 大剂量时可引起血压下降，尤其是低血容量 的病人 对心肌收缩力无影响 11 药效学特性 对呼吸中枢具有轻度的抑制作用，且呈剂量依 赖性，表现为 VT的降低和 RR的增快 无组胺释放作用 对肾上腺皮质功能无抑制作用 12 临 床 应 用 麻醉前用药 麻醉诱导 麻醉维持 门诊手术的辅助用药 ICU镇静用药 13 临 床 应 用 麻醉前用药： 催眠和抗焦虑作用 F0.04 0.08mg/kg，静注或肌注 F0. 4 0. 8mg/kg，口服 F0. 3mg/kg（最大量为 7.5mg），小儿直肠给药 14 临 床 应 用 麻醉诱导和维持： 镇静、遗忘作用 F诱导较硫喷妥钠为慢，多在注药后 120s内产生 睡眠 F诱导剂量为 0.15 0.3mg/kg F作为吸入或静脉全麻的辅助用药，参与麻醉维 持过程，可持续或间断静脉给药（ 0.15mg/kg /h） 15 临 床 应 用 门诊手术和 ICU病房的镇静： F内镜检查、局部麻醉的辅助用药及 ICU镇静 等均可应用 F剂量为 0.03 0.1mg/kg 16 不 良 反 应 注射部位的刺激 血栓形成或血栓性静脉炎 呼吸抑制 （可过胎盘屏障，产妇慎用） 17 总 结 咪唑安定是水溶性的苯二氮卓类药 作用时间短且效能强 对呼吸循环影响轻，呈剂量依赖性 可被氟马西林特异性拮抗，亦呈剂量依赖性 18 依 托 咪 酯 Etomidate 19 理 化 特 性 依托咪酯是咪唑的羧化盐，其化学名称为 R-1-乙基 -1-（ a-甲苄基 ）咪唑 -5-羧化盐 化学结构： 20 理 化 特 性 依托咪酯仅 右旋体 具有镇静、催眠作用 与咪唑安定相似，依托咪酯在生理状态下 其分子重组形成闭环结构，从而增强了脂 溶性 21 理 化 特 性 该药为白色结晶粉末，极易溶于水，但在生理 pH 下不稳定 临床上应用有两种剂型： 水剂：用丙二醇制剂配制成 0.2%溶液（ pH 6.9），该种制剂可引 起注射部位疼痛、具有静脉刺激性，甚至可诱发溶血 乳化制剂（ Etomidate-Lipuro）：用 20%中长链甘油三脂制备而成 ，该种制剂可显著减少注射痛和血管损伤等副作用 22 药代动力学特性 呈 三室开放 模型，注药 1min 脑内浓度达峰值， 并从脑迅速分布至其他组织和器官（如肌肉、 脂肪组织） 其初始分布半衰期 2.7min，再分布半衰期 27min，消除半衰期为 2.9 5.3hr 23 药代动力学特性 主要在肝脏被酯酶水解成无活性的水溶性代谢 产物，其清除率高达 18 25ml/kg/min 除极少部分以原型随尿排泄外，绝大多数以代 谢产物随尿排出，仅 10的代谢产物经胆道排泄 24 药代动力学特性 血浆中 75%的依托咪酯与血浆蛋白结合；在尿 毒症和肝硬化病人，其血浆蛋白结合率明显下 降，应适当减量 严重肝功能疾病的，由于分布容积的增加和血 浆清除率的下降，其消除半衰期延长，其作用 时效延长 25 药效学特性 中枢神经系 统 依托咪酯具有镇静、催眠作用，无镇痛效应 可减少脑耗氧和脑血流量，降低颅内压，在 循环稳定情况下，可维持合适的脑灌注压 可用于 神经外科手术 的麻醉诱导和维持 26 药效学特性 中枢神经系统 尽管对人的脑保护作用并无确切证据， 临床上对于脑动脉瘤的治疗如术中血管 造影及暂时性的动脉夹闭等仍会选择依 托咪酯 27 药效学特性 中枢神经系 统 依托咪酯的 EEG波形与硫喷妥钠相似，具有 抗 惊厥 作用，可终止癫痫持续状态 依托咪酯具有 皮层下去抑制 作用，诱导时可引 起无意识的 肌阵挛 ；肌阵挛程度与用药量和静 注速度有关， 此时 EEG并无癫痫波 28 麻醉诱导前事先予以阿片类镇痛药、苯 二氮卓类药或小剂量镇静量（ 0.03 0.05mg/kg）可减少肌阵挛的发生率 药效学特性 中枢神经系统 29 药效学特性 心血管系 统 依托咪酯 对心血管系统的影响很小 是其 最显著 的特点 依托咪酯血液动力学的稳定与其不影响压力感受器功能 、不影响外周血管舒缩功能和不抑制心肌收缩力有关 除非联合应用阿片类镇痛药，否则依托咪酯并不能有效 抑制放置喉镜和气管插管时的交感兴奋反应 30 对呼吸系统无明显抑制作用 无组胺释放作用，可安全用于反应性气 道疾病的患者 药效学特性 呼吸系统 31 药效学特性 由于依托咪酯对肾上腺皮质的抑制作用， 对需要 长时间维持用药 的病人如 ICU镇静 、脑外伤降低 ICP等， 应谨慎选择 32 临 床 应 用 依托咪酯临床常规诱导剂量为 0.2 0.4mg/kg， 具有剂量依赖性，但无明显蓄积作用 维持催眠作用的靶控浓度为 300 500ng/ml， 输注方式可分 2 3阶段给药： 100g/kg/min持续 10分钟后，以 10 g/kg/min维持 100 g/kg/min持续 3 5分钟后，以 20 g/kg/min持续 20 30分 钟，最后以 10 g/kg/min维持 33 临 床 应 用 依托咪酯主要用于： F麻醉诱导： 0.2 0.4mg/kg F麻醉维持： 0.12 0.2mg/kg/h F门诊短小手术（内镜检查、人流、除颤、 拔牙等）： 0.3mg/kg 34 不 良 反 应 术后恶心呕吐：其发生率可达 30% 40%，尤 其是联合应用阿片类药物的患者更易发生 抑制肾上腺皮质功能：通过抑制 11- 羟化酶的 活性而影响了皮质激素的合成；对危重病人而 言，长时间使用可增加死亡率 抑制血小板的功能，导致出血时间