抗生素的合理运用 (结核)

抗生素的合理运用 结核病用药 口腔医学院 2009 级口腔 付超 2009223565 结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌可能侵入人体全身各种器官，但 主要侵犯肺脏，称为肺结核病。该病病理特点是结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。除 少数可急起发病外，临床上多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼 吸系统表现。 我国是世界上 22 个结核病高负担国家之一，我国三分之一左右的人口已感染了结核杆 菌，受感染人数超过 4 亿。我国现有肺结核病人约 500 万，主要集中在 25 岁及以上人群； 其中涂阳肺结核病人 150 万；每年约有 13 万人死于结核病，死亡平均年龄为 55.2 岁。据 研究，受结核菌感染的人群中，10%的人会发展为结核病。如果不采取有效的控制措施， 在未来的 10 年，我国可能有近 5000 万的感染者发生结核病。 另外，我国全民素质还处于比较低的水平。一方面，患者对药物认识不足，经常不合 理用药；另一方面，一些人利用患者的医疗意识的欠缺，贩卖虚假药品。因此，在我国， 结核药合理运用迫切需要。 目前，治疗结核病的常用药物有异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇。在这里主要综 述一下这四者的用法。 第一，利福平是从利福霉素 B 得到的一种半合成抗生素。能抑制细菌 DNA 转录合成 RNA，可用于治疗结核病、肠球菌感染等。 A 适应症： 1、本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。 2、本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。 3、本品与万古霉素（静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福 霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。 4、用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎 奈瑟菌感染的治疗。 B 禁忌症： 1、对本品或利福霉素类抗 菌 药 过敏者禁用。 2、肝 功 能 严重不全、胆道阻塞者和 3 个月以内孕 妇 禁用 C 用法用量 1、抗结核治疗:成人，口服，一日 0.45g0.60g，空 腹 顿服，每日不超过 1.2g；1 个月 以上小儿每日按体重 1020mg/kg，空腹顿服，每日量不超过 0.6g。 2、脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人 5mg/kg，每 12 小时 1 次，连续 2 日；1 个月以上小儿 每日 10mg/kg，每 12 小时 1 次，连服 4 次。3.老年患者，口服，按每日 10mg/kg，空腹顿 服。 D 妊娠期用药 1、利福平可透过胎 盘 ，动物实验曾引起畸胎。人类虽尚无致畸报道，但目前无足够 资料表明可在妊 娠 期 安全应用。 2、利福平可由乳汁排泄，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定。 E 老年人用药 老年患者肝功能有所减退，用药量应酌减。 第二，异烟肼对结 核 杆 菌 有良好的抗 菌 作用，疗效较好，用量较小，毒性相对较低， 易为病人所接受。异烟肼的口服吸收率为 90%；服后 1 2 小时血 清 药物浓度可达峰；蛋 白 结 合 率甚低。 本品在体内主要通过乙酰化，同时有部分水解而代谢。本品易通过血 脑 屏 障 。 主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚可用于结 核 性 脑 膜 炎 和其他肺外结核等。本品常需和其他抗结 核 病 药联合应用，以增强疗效和克服耐 药 菌 。 此外对痢 疾 、百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。 A 用法用量 （1）口服：成人 1 次 0103g，1 日 0206g 对急性粟粒性肺结 核 或结核性 脑膜炎，1 次 020.3g，1 日 3 次。 （2）静注或静滴：对较重度浸润结核，肺外活动结核等，1 次 0.306g，加 5%葡 萄 糖 注 射 液 或等渗氯化钠注射液 2040ml，缓慢推注。或加入输液 250500ml 中静滴。 B 副作用 1 有轻度胃肠道反应，如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛及便秘等，孕妇慎用。 2 常有周围神经炎。 3 有肝损害，肝功能不良者忌用。 4 过 敏 反 应 ，可出现药 物 热 及皮疹。 5 血液系统症状：贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多。 6 内分泌失调、男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳痿等。 第三，链霉素。 A 用法用量 与其他抗结核药合用，肌注，一日 1.0g，分 2 次，或一次 0.75g，一日 1 次；如临床情 况许可，改用间歇给药，即减为每周给药 23 次，每次 1g；老年患者肌注，一次 0.5 0.75g，每日 1 次。小儿：结核病，与其他抗结核药合用，按体重 20mg/kg，一日 1 次，每 日最大剂 量 不超过 1g。 B 禁用 链霉素的排泄主要由肾脏进行。注射链霉素后它容易渗入胸腔、腹 腔 内，也可以通过 胎盘进入胎儿的羊 水 中，并且药浓度也较高，正因为在羊水中浓度较高，所以不能用于孕 妇 。又由于不能通过（或少量通过）血 脑 屏 障 ，所以，不能用于治疗结 核 性 脑 膜 炎 。 第四，乙胺丁醇。 它能影响结核杆菌菌体核糖核酸的合成而具有杀抑作用，医生们把乙胺丁醇主要用于 对链霉素和对氨水杨酸钠有反应或禁忌的病人 A 用法 乙胺丁醇单用时细菌可迅速产生耐药性，因此本品必须与其他抗结核药联合应用。本 品用于曾接受抗结 核 药的患者时，应至少与一种二线药物合用，例如乙硫异烟胺或环 丝 氨 酸 等。治疗必须持续 1 一 2 年，有时甚至数年或无限期用药。此外，乙胺丁醇与异烟肼联 合间歇疗法曾获满意疗效，剂量为按体重用乙胺丁醇 50mg/kg 与异 烟 肼 15mg/kg，每周给 药 2 次。鉴于目前尚未切实可行的测定血药浓度方法，剂量应根据患者体重计算。肝或肾 功能减退的患者，本品血药浓度可能增高，半 衰 期 延长。有肾功能减退的患者应用本品时 需减量。 B 用量 1成人常用量与其他抗结核药合用，结核初治，按体重 15mg/kg，每日一次顿服；结 核复治，按体重 25mg/kg 每日一次顿服，连续 60 天，继以按体重 15mg/kg，每日一次顿服。 非典型分技杆菌感染，每日 1525mg/kg，一次顿服，与其他抗结核药合用。 C 药物禁忌 （1）乙胺丁醇可透过胎 盘 ，胎儿血药浓度约为母亲血药浓度的 30。本品在小鼠实验 中高剂量可引起膀裂、脑外露和脊 柱 畸形等；大鼠中本品高剂量可引致轻度颈椎畸形；在 家兔中本品高剂量可引起独眼畸形、短肢、兔 唇 和腭裂等畸形。本品和其他药物合用时对 胎儿的影响尚未阐明。 (2)乙胺丁醇可分泌至乳汁，浓度与血药浓度相近，虽然在人类中未证实有问题，哺 乳 期 妇女用药须权衡利弊。 (3)下列情况应慎用：痛风、视神经炎、肾功能减退。 (4)13 岁以下儿童尚缺乏临床资料，老年人往往伴有生理性肾功能减退，故应按肾功能 调整用量。乙 醇 中 毒 者、乳幼儿禁用本品。糖尿病患者必须在控制糖 尿 病 的基础上方可使 用本品。已发生糖尿病性眼 底 病 变 者慎用本品，以防眼底病变加重 综上所述，针对不同的药要有合理的运