ACS患者强化他汀治疗再添新证ppt课件

SECURE-PCI研究重磅公布 ACS早期 强 化他汀治 疗 再添新 证 1 2018ACC： 备 受关注的学 术热 点 SECURE-PCI研究 结 果重磅 发 布 SECURE-PCI 研究结果重磅发布 2018年 ACC年会于 3月 1012日，在美国佛罗里达州奥兰多市盛大开幕 2 ACC.18 DAILY日 报 对 SECURE-PCI研究 结 果 进 行了 头 版 报 道 负荷剂量他汀 可能 有 益于行 PCI的 ACS患 者 该试验的报告者十分谨慎，强 调这是一个 “主要结果为 阴性但有阳性发现 ”的 试验 3 SECURE-PCI研究 结 果同步 发 表 JAMA杂 志上 为 ACS患者 强 化阿托伐他汀治 疗获 益再添新 证 SECURE-PCI研究 同步发表在 JAMA 杂志上，为 ACS患 者强化阿托伐他汀 治疗获益再添新证 Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11. 4 SECURE-PCI为 ACS早期 强 化他汀治 疗 再添新 证 一、 SECURE-PCI研究简介 p ACS尽早强化他汀治疗再添新证 p 负荷剂量他汀为 PCI患者带来更多获益 p 高强度他汀的安全性得到进一步证实 从循证到实践 二、 SECURE-PCI研究的临床启示 5 SECURE-PCI研究背景及研究目的 Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11. 之前几项研究表明，在 PCI围术期， ACS患者服用负荷剂量他汀治疗可以减少 30天 内主要不良心血管事件（ MACE）和心肌梗死。但是，以上证据大多来源于纳入稳 定型冠心病和择期 PCI患者而 ACS患者纳入数量较少的研究。 研究背景 在拟行 PCI的 ACS患者中，评价 围术期负荷剂量阿托伐他汀治疗 对临床结果的影响 研究目的 6 SECURE-PCI研究 设计 ： 由 巴西 卫 生部 发 起和 资 助的中立性多中心研究 主要终点： 30天内发生的 MACE（定义为 30天内发生的全因死亡、急性 心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点） Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11. 18岁拟行 PCI的 ACS患者（ ST或非 ST段抬高和 UA） 随机分组 阿托伐他汀组（ n=2087） PCI术前 /术后 24小时 分别给予 阿托伐他汀 80mg 安慰剂组（ n=2104） 服用阿托伐他汀 40mg/日治疗 30天 服用阿托伐他汀 40mg/日治疗 30天 ITT ITT 7 SECURE-PCI研究患者入 组 流程 图 4215例患者进行评估 排除 24例 6例不符合纳入标准 5例没有足够的时间来接受药物 首剂量研究 1例拒绝参与 9例为其它原因 3例原因不明4191例随机分组 阿托伐他汀组（ n=2087） 162例（ 7.8%）接受 CABG治疗 572例（ 27.4%）接受药物治疗 1351 例（ 64.8%）接受 PCI 安慰剂组（ n=2104） 171例（ 8.1%）接受 CABG治疗 572例（ 27.2%）接受药物治疗 1359 例（ 64.7%） PCI 14例未进行随访 2例撤回同意 10例未进行随访 2例撤回同意 2087例进行主要终点分析 2104例进行主要终点分析 Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11. 8 MACE 累积发生率， % 对 于 拟 行 PCI治 疗 的所有 ACS患者， 围术 期 负 荷 剂 量阿托伐他汀未降低 MACE 研究显示，阿托伐他汀组、安慰剂组分别有 130例（ 6.2%）、 149例（ 7.1%）患 者在 30天内发生 MACE，两组主要终点事件对比无显著差异 Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11. 两组患者对比主要终点事件 发生无统计学意义，但在 治 疗开始后第 3天，两组 MACE曲线已分开，阿托 伐他汀组低于安慰剂组， 且这种倾向一直稳定持续 到试验结束 MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点 研究 结果 9 对 于 行 PCI治 疗 的 ACS患者， 围术 期 负 荷 剂 量阿托伐他汀可 显 著降低 MACE 28% 对于接受 PCI治疗的患者进行亚组分析显示，相比安慰剂组（ n=1359） ，围术期 负荷剂量阿托伐他汀 80mg组（ n=1351） 30天内的 MACE降低 28% MACE 累积发生率， % P=0.02 降低 28% MACE Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11. 阿托伐他汀组 vs 安慰剂组： MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点 研究 结果 10 STEMI亚组 分析：接受 PCI治 疗 的 STEMI患 者 ， 围术 期 负 荷 剂 量阿托伐他汀治 疗 获 益更 显 著 在接受 PCI治疗的 STEMI患者中，相比安慰剂组 (n=448) ，围术期负荷剂量阿托 伐他汀 80mg组 (n=417) 30天内的 MACE降低 46% MACE 累积发生率， % P=0.01 降低 46% MACE 阿托伐他汀组 vs安慰剂组： Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11. MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点 研究 结果 11 安全性方面： 对 于 拟 行 PCI治 疗 的 ACS患者， 围术 期 负 荷 剂 量阿托伐他汀 未增加 不良反 应风险 Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11. 阿托伐他汀组治疗后， 未出现 横纹肌溶解或肝功能衰竭等不良反应， 与安慰剂组对比，肌酸磷酸激酶和转氨酶水平无明显差异 12 SECURE-PCI研究 结论 Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11. PCI术前 /术后 24小时各给予阿托伐他汀 80mg负荷剂量 +40mg维持剂 量 30天，与 40mg常规治疗相比， 进一步降低 PCI患者总体 MACE 事件 28%， 接受 PCI治疗的 STEMI患者 ，围术期负荷剂量阿托伐他汀治疗组 MACE降低更显著； 阿托伐他汀负荷剂量加常规剂量治疗的肝脏肌肉 安全性再一次被证实 ； 该研究为 ACS极高危 患者尽早启动强化他汀治疗 提供了 新的证据。 13 SECURE-PCI为 ACS早期 强 化他汀治 疗 再添新 证 一、 SECURE-PCI研究简介 p ACS尽早强化他汀治疗再添新证 p 负荷剂量他汀为 PCI患者带来更多获益 p 高强度他汀的安全性得到进一步证实 从循证到实践 二、 SECURE-PCI研究的临床启示 14 SECURE-PCI研究是 ACS早期高 强 度他汀治 疗 策略的重要 补 充 PROVE IT研 究 1 MIRACL研究 2 ARMYDA-ACS研 究 3 CLEAN 中国人群研究 4 SECURE-PCI研究 5 研究人群 ACS （ n=4162） 不稳定性心绞痛 / 非 Q波急性心梗（ n=3086） ACS (n=191) 稳定性心绞痛或 ACS患者（ n=798 ） ACS （ n=4191） 主要结果 高强度阿托 伐他汀降低 主要终点事 件相对发生 风险 16%（ P=0.005） 高强度阿托伐他汀 降低主要终点事件 相对风险 16%（ P=0.048） 高强度阿托伐他汀 降低主要心脏 不良事件相对风险 降低 88% （ OR 0.12） 对于稳定性心绞痛 或 ACS接受 PCI治疗 患者，围术期阿托 伐 80mg 可显著降 低 1年的 MACE*发 生率 38%（ P=0.018） 对于拟行 PCI治疗的所有 ACS患者，围术期负荷剂 量阿托伐他汀未降低 MACE，但对行 PCI治疗 的 ACS患者，阿托伐他汀 可显著降低 MACE* 28% （ P=0.02） 研究启示 对 ACS患者 ，强化他汀 比标准剂量 他汀获益更 大 为 ACS患者的强化 他汀治疗提供力证 为 ACS患者介入治 疗前接受高强度他 汀治疗提供力证 为接受 PCI治疗的 ACS患者采用高强 度阿托伐他汀治疗 提供依据 为接受 PCI治疗的 ACS患 者采用负荷剂量阿托伐他 汀治疗提供依据 1. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495504. 2. Schwartz GG, et al. JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8 3. Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728. 4. Liu Z, et al. Ann Pharmacother. 2016 Sep;50(9):725-33. 5. Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11. *心血管死亡、自发性 MI、计划外血运重建 *30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点 15 PROVE IT研究：阿托伐他汀 强 化他汀治 疗 治 疗显 著降低主要 终 点事件相 对发 生 风险 0 5 10 15 20 25 30 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 随访时间（月） 主要终点事件发生率（ % ） 0 阿托伐他汀 80mg/d组 22.4% 普伐他汀 40mg/d组 26.3% P=0.005 随机对照研究，入选 4162例 AMI或高危不稳定性心绞痛发病 10天内的患者，随 机给予阿托伐他汀 80mg/d或普伐他汀 40mg/d，平均随访 24个月 主要终点事件：死亡或主要心血管事件【心梗、不稳定性心绞痛需再次入院、血 运重建（至少在随机 30天后发生）和卒中】 相对风险降低 16% （ P=0.005） Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495504. 16 PROVE IT获 益 时间亚组 ： 15天 时 显现获 益， 30天 时 ，阿托伐他汀 显 著降低复合 终 点事件 风险 Ray KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 18;46(8):1405-10 复合终点事件发生率（ %） 随机分组后时间（天） 普伐他汀 40mg/d(n=2063) 阿托伐他汀 80mg/d （ n=2099) 15天 曲线出现分离 复合终点事件 相对风险降低 -28% P=0.046 随机对照研究，入选 4162例急性心梗或高危不稳定性心绞痛发病 10天内的患者 ，随机给予阿托伐他汀 80mg/d或普伐他汀 40mg/d，平均随访 24个月 复合终点：死亡、心梗、复发 ACS再次入院 17 MIRACL： 强 化阿托伐他汀治 疗 1个月 显现获 益， 4个月 显 著降低 ACS患者的主要心血管事件 主要终点：死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停复苏、再发有客观证据需紧急住院治疗的症状性心肌缺血 阿托伐他汀 80mg/d 安慰剂 0 5 10 15 0 4 8 12 16 从双盲研究开始到发生事件的时间 (周 ) 累计事件发生率 (%) 随机后时间（周） 主要终点事件 相对风险 -16% （ P=0.048） 1. Ray KK, et al. Crit Pathw Cardiol. 2005 Mar;4(1):43-5 2. Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-1718. 1个月 曲线开始分离 随机对照研究，入选 3,086例不稳定性心绞痛或非 Q波急性心梗的患者，于发病后 24- 96小时随机给予阿托伐他汀 80mg/d或安慰剂，随访 16周 主要终点：死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停复苏、再发有客观证据需紧急住院治 疗的症状性心肌缺血 18 ARMYDA-ACS: 研究 设计 非 ST段抬高的 ACS患者 给予早期介入治疗（ 3倍正常上限 亚