缺血性卒中TIA二级预防指南ppt课件

立足 国际视野， 兼顾 中国实践 -2014中国 缺血性脑卒中 /TIA二级预防指南他汀治疗解读 中 国缺血性卒中年复发率高达 17.7%，远高于欧美人群 Wang Y, et al. Stroke, 2013, 44:1232-1237 2014AHA/ASA美国卒中指南， Kernan WN, et al. Stroke. 2014 Jul;45(7):2160-236. 2 美国缺血性卒中 年复发率约为 3% -4% 有效的二级预防是减少卒中复发和死亡的重要手段 Hong KS, et al. Circulation. 2011 May 17;123(19):2111-9. 一项系统性综述，分析了 1960年至 2009年发表的所有的随机对照卒中二级预防的临床研究。共纳入了 59项研究。 二级预防措施包括：饮食、锻炼、 AMM策略（抗血小板药、他汀、降压药） 研究开始时间 年度卒中复发率（ %/年） SE()=0.0280； P=0.001 卒中复 发 率（ %/年） 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s 8.71 6.10 5.41 4.04 4.98 研究开始时间 致死性卒中 发 生率（ %/年） 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s 2.87 1.03 0.95 0.40 0.36 年度致死性卒中发生率（ %/年） SE()=0.0088； P=0.003 2006 AHA/ASA 美国卒中指南 1 2008 AHA/ASA 美国卒中指南 2 2010中国卒中 二级预防指南 3 new 2011AHA/ASA 美国卒中指南 4 2013 ACC/AHA 减 少成人动脉粥样硬 化性心血管风险血 胆固醇治疗指南 5 2006 2008 2010 2011 2013 20152014 2014AHA/ASA 美国卒中指南 6 中国缺血性脑卒 中和短暂性脑缺 血发作二级预防 指南 20147 肯定他汀防治卒中的作用 ，缺血性卒中或 TIA患者 推荐 LDL- C40 伴有动脉粥样硬化性 缺血性卒中 /TIA，但 无已知冠心病的患者 推荐 “1850” 推荐动脉粥样硬化性 缺血性卒中 /TIA接 受 他汀强化降脂治疗 目录 新版中国指南他汀治疗更新要点 1. 坚持他汀在缺血性卒中 /TIA二 级预防的基石地位 2. 他汀降脂治疗推荐与国际接 轨，并兼顾中国实践 3. 达标、安全、依从性，优化脑 卒中患者的降脂治疗选择 2015年 4月 中国缺血性卒中和短暂性脑缺 血发作二级预防指南 2014 发表 目录 新版中国指南他汀治疗更新要点 1. 坚持他汀在缺血性卒中 /TIA二 级预防的基石地位 2. 他汀降脂治疗推荐与国际接 轨，并兼顾中国实践 3. 达标、安全、依从性，优化脑 卒中患者的降脂治疗选择 2015年 4月 中国缺血性卒中和短暂性脑缺 血发作二级预防指南 2014 发表 2010 Meta分析： 降低 LDL-C显著降低缺血性卒中风险 一项探讨强化降 LDL-C治疗的疗效与安全性的荟萃分析，共纳入了 5项强化他汀与较低强度他汀比较的研究（ n=39612，中位随访 5.1年），以及 21项他汀与对照组比较的研究（ n=129526，中位随访 4.8年），评估随访分 组后 1年 LDL-C每降低 1.0mmol/L所致的主要血管事件平均风险减少。主要终点：主要血管事件定义为冠脉死亡 、非致死性心梗、冠脉血管重建和卒中。结果显示，在 5项强化他汀与较低强度他汀比较的研究中，每进一步降 低 1.0mmol/的 LDL-C，可进一步降低缺血性卒中和所有卒中的风险达 31%和 26%。 CTT Collaboration, et al. Lancet 2010; 376(9753):1670-1681. 缺血性卒中 所有卒中 31% RR=0.69 (95%CI： 0.50-0.95) RR=0.74 (95%CI： 0.59-0.92) 26% LDL-C每降低 1 mmol/L 荟萃分析： LDL-C每降低 1mmol/L或 10%， 卒中相对风险分别下降 21.1%和 7.5% 对 24项随机研究中的 165792例患者进行荟萃分析，评估他汀联合其他预防措施对卒中的影响 LDL-C降低 1mmol/L或 10%：总体卒中风险降低 21.1%或 7.5% Amarenco P, et al. Lancet Neurol. 2009 8(5):453-63. 活性治疗组与对照组卒中的相对风险 活性治疗组与对照组相比的 LDL-C降幅 (%) 0 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 -45 -50 -55 0 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 GISSI SEARCH ALLHAT-LLT IDEALALLIANCE MEGA A - Z TNT Post-CABG PROSPER PROVE-IT SPARCL-CS(-) SPARCL SPARCL-CS(+) MIRACL JUPITER GREACECARDS ASPEN WOSCOPS LIPID AFCAPS-TexCAPS HPS ASCOT-LLA CARE SSSS 二级预防 一级预防 2010年中国卒中指南： 他汀 可以预防动脉粥样硬化进展，降低脑卒中复发风险 患者 治 疗 目 标 治 疗 推荐 级别 胆固醇水平升高的缺血性 脑 卒中和 TIA患者 LDL-C40 / I， A 对 于有 颅 内外大 动 脉粥 样 硬 化性易 损 斑 块 或 动 脉源性栓 塞 证 据的缺血性 脑 卒中和 TIA患者 LDL-C40 尽早启 动 强 化他汀 类药 物治 疗 ， C * 冠心病、糖尿病、未戒断的吸烟、代谢综合征、脑动脉粥样硬化病变但无确切的易损斑块或动脉源性栓塞证据或 外周动脉疾病之一者 中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组 .中华神经科杂志 .2010;43(2):154-60. 2013年和 2014年美国血脂管理新理念： 他汀降胆固醇的目标被进一步提升为降低 ASCVD风险 Stone NJ, et al. Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S1-45. ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）分类 ： 心 脑 外周 心肌梗死或其他急性冠 脉综合征 冠脉或其他血运重建 短暂性脑缺血发作 缺血性卒中 外周动脉粥样硬化性 疾病：指包括踝臂数 40mg/dl， 64% 63% 平均， 39 42mg/dl HbA1c 7%， 32% 52% 平均， 8.3 7.5% SAMMPRIS研究推动新版中国指南更新： p 由 颅内大动脉粥样硬化性狭窄 (狭窄率 70 99 )导致的缺血性脑卒中或 TIA患者，推 荐 高强度他汀 类药物 长期治疗 以减少脑卒中和心血管事件风险，推荐目标值为 LDL-C160/ 100mmHg） 他汀与颅内出血 他汀与肝脏安全 他汀与肌肉安全 他汀与老年患者 中国医生应关注他汀肝脏安全性，定期监测肝功能 1. 他汀类药物安全性评价工作组 . 中华心血管病杂志 2014;42： 890-893. 2. 中国成人血脂异常防治指南 . 中华心血管病杂志 2007;35:390-429. 无异常 每周复查肝功能，直至恢复正常暂停给药 他汀治疗开始后 48周复查 6-12月复查 AST或 ALT超过 3倍正常上限值 他汀治疗过程中的监测依据我国血脂异常防治指南 2 2012 FDA推荐在服用他汀前应 进行肝酶检测，此后只有当临床 需要时才检测肝酶，并建议删除 原有他汀药物说明中关于 “服用他 汀的患者需常规定期监测肝酶 ”的 规定 1 2013 CFDA并未完全赞同 FDA 的建议，因为我国约有 2,000万 人患有慢性乙肝，他汀的安全 性仍最值得临床医生关注 1 他汀与颅内出血 他汀与肝脏安全 他汀与肌肉安全 他汀与老年患者 新版中国指南 ，继续推荐定期监测： 他汀类药物治疗期间 ，如果 监测指标 持续异常并排除其他影响因素，或出现指标 异常相应的临床表现，应及时减药或停药观察 （肝酶超过 3倍正常上限，肌酶超 过 5倍正常上限，停药观察 ）（ II， B） 注：阿托伐他汀与瑞舒伐他汀均禁忌用于活动性肝病，不明原因转氨酶持续升高和任何原因血清转氨酶升高超过 3 倍正常上限的患者。 与阿托伐他汀不同 瑞舒伐他汀血药浓度较少受轻 -中度肝功受损影响 瑞舒伐他汀中国说明书（ 2014年 1月） 阿托伐他汀（立普妥）中国说明书（ 2014年） http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003122.pdf Cmax：最大血药浓度； AUC：血药浓度 -时间曲线下面积 Child-pugh 评 分及分 级 A级 B级 C级 5分 6分 7分 8分 9分 9分 瑞舒伐他汀 说 明 书 1 全身暴露量不升高 观 察到暴露量升高 无 经验 阿托伐他汀 说 明 书 2 Cmax和 AUC均 增加 4倍 Cmax和 AUC分 别 增了 16倍和11倍 未 说 明 肝 脏 功能 评 分 3 Child-pugh 评 分 Child-pugh级别 严 重程度 5-6 A级 轻 度肝受 损 7-9 B级 中度肝受 损 9 C级 重度肝受 损 他汀与颅内出血 他汀与肝脏安全 他汀与肌肉安全 他汀与老年患者 瑞舒伐他汀目前在中国注册最大日剂量为 20mg；适应症为治疗高胆固醇血症 在慢性肝病患者中， 瑞舒伐他汀与严重肝损无相关性 一项以人群为基础的队列研究，分析台湾全民健康保险数据库中 37,929例接受他汀治疗的慢性肝脏疾病患者的数据，随 访 118,772患者 -年，评估在慢性肝脏疾病患者中不同剂量他汀与严重肝损的相关性。主要终点：因肝脏损伤住院。 DDD：定义的日常剂量，指阿托伐他汀 20mg，瑞舒伐他汀 10mg，辛伐他汀 30mg，洛伐他听 45mg、普伐他汀 30mg和氟伐他汀 40mg。 风险升高 风险降低 仅有高剂量阿托伐他汀与严重肝损相关 1 Chang CH, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2014 Jul 6. doi: 10.1111/jgh.12657. 因急性肝损住院 其它他汀高平均日剂量（ 0.5DDD/天） vs.阿托伐他汀低平均日剂量（ 0.5DDD/天） 他汀与颅内出血 他汀与肝脏安全 他汀与肌肉安全 他汀与老年患者 他汀相关肌病易患因素 临床实践和试验中观察到他汀相关肌病的易患因素： 他汀类药物安全性评价工作组 . 中华心血管病杂志 2014;42： 890-893. 他汀与颅内出血 他汀与肝脏安全 他汀与肌肉安全 他汀与老年患者 不同他汀类药物肌肉症状发生风险不同 Banach M, et al. Arch Med Sci. 2015 Mar 16;11(1):1-23. Cardiovascular Drugs and Therapy 19 403414 2005 2015 国际血脂专家组的 他汀不耐受声明 根据 PRIMO监测和 STOMP研究的数 据，服用辛伐他汀（ 18.2%）、阿托 伐他汀（ 9.4-14.9%）和洛伐他汀患 者的肌肉症状 *发生风险最高。 普伐他汀和氟伐他汀的 肌病发生风险 最低，因为更高的 亲水性 导致更少 地进入肌肉 。 洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀治 疗有 较高的横纹肌溶解报告，归咎于 较高比例的他汀通过肝脏 CYP450 3A4代谢 。 他汀与颅内出血 他汀与肝脏安全 他汀与肌肉安全 他汀与老年患者 *肌肉症状：沉重 、僵硬、痉挛，很多患者报告在用力时感觉虚弱或者力量丧失 瑞舒伐他汀不依赖 CYP450 3A4代谢，潜在药物 相互作用少 瑞舒伐他汀中国说明书 阿托伐他汀（原研）中国说明书 细胞色素 P450酶：体外和体内研究的资料都显示， 瑞舒伐他汀既非细胞色素 P450同工酶的抑制剂，也不是酶诱导剂 因此，估计 不存在由细胞色素 P450介导的代谢所致的药物相互作用 。 瑞舒伐他汀说明书 1 阿托伐他汀（原研）通过细胞色素 P450 3A4（ CYP 3A4） 代谢 。阿托伐他汀与 细胞色素 P450 3A4（ CYP 3A4） 强抑制剂联合用药可引起阿托伐他汀血浆浓度 升高。 高剂量阿托伐他汀与某些特定药物如环孢霉素或细胞色素 P450 3A4（ Cytochrome P450 3A4, CYP 3A4） 强抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑和人免疫 缺陷病毒（ Human immunoddficiency virus, HIV)蛋白酶抑制剂） 联合用药可 增加肌病或横纹肌溶解症的风险 。 阿托伐他汀说明书 2 他汀与颅内出血 他汀与肝脏安全 他汀与肌肉安全 他汀与老年患者 瑞舒伐他汀不经 CYP450 3A4代谢，肌肉不良反 应风险小 一项回顾性观察研究，对 2000年 7月 1日至 2004年 12月 1日期间行政管理式医疗索赔数据库里因与他汀暴露相关 的肌肉、肝脏和肾脏疾病住院的患者的数据进行分析，以了解他汀的安全性。结果显示，接受他汀与 CYP450 3A4抑制剂合用的患者，其肌痛、与药物相关的肾脏和肝脏不良事件风险较他汀单药治疗患者显著增加。 1. Cziraky MJ, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):61C-68C. 2. Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7. 他汀 +CYP450 3A4抑制剂 vs. 他汀 (n=473,343)1 95%CI P 值 肌痛 药物相关肾脏不 良事件 药物相关肝脏不 良事件 2.08-17.38 0.001 1.62-3.23 0.000 1.35-2.01 0.001 5倍 1.3倍 70% 他汀与颅内出血 他汀与肝脏安全 他汀与肌肉安全 他汀与老年患者 瑞舒伐他汀良好的肌肉安全性已被证实 研究回顾分析了 12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估瑞舒伐他汀的获益 -风险比特性。 Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K. 瑞舒伐他汀 40mg未在中国注册 * CK上升达 10倍正常上限并有肌肉症状出现 西立伐他汀 (0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg) 普伐他汀 (20, 40 mg) 发现 CK 正常上限 10 倍 的患者比例 * (%) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 20 30 40 50 60 70 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg) 辛伐他汀 (40, 80mg) 瑞舒伐他汀 (10, 20) LDL-C的降低 (%) 他汀与颅内出血 他汀与肝脏安全 他汀与肌肉安全 他汀与老年患者 老年人患者他汀治疗的初始剂量不宜过大 他汀类药物相关的肌肉、肝脏、肾脏及新 发糖尿病等不良反应 随他汀类药物剂量增 大而增大 。 老年 ASCVD患者使用他汀类药物应从小 或中等剂量开始，以后根据他汀类药物疗 效调整剂量，以避免他汀类药物的不良反 应。 与 65岁患者相比，相同剂量的他汀类药 物可使老年患者的 LDL-C多降低 3%-4%， 多数老年患者使用中、小剂量他汀类药物 血脂即可达标 他汀类药物安全性评价工作组 . 中华心血管病杂志 2014;42： 890-893. 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 .中华内科杂志 , 2015, 54:467-477. 他汀与颅内出血 他汀与肝脏安全 他汀与肌肉安全 他汀与老年患者 2015 血脂异常老年人使用他汀类药 物中国专家共识 新版中国指南 推荐： 老年人或合并严重脏器功能不全的患者， 初始剂量不宜过大 （ II， B） 亲水性中等强度他汀 可考虑作为老年患者的首选用药 1. Banach M, et al. Arch Med Sci. 2015 Mar 16;11(1):1-23. 亲水性中等强度他汀（如瑞舒伐他汀： 5- 10mg1）可考虑作为老年患者的首选用药 2015 国际血脂专家组的 他汀不耐受声明 他汀与颅内出血 他汀与肝脏安全 他汀与肌肉安全 他汀与老年患者 瑞舒伐他汀为亲水性他汀，肌毒性和肝毒性风险小 一项 meta分析，对 9项较高剂量与较低剂量他汀比较的随机对照研究，共例 21,765例患者进行分析，评估较高 与较低剂量他汀治疗对肝脏和肌肉安全性的影响。结果显示，在分别评估亲水性他汀和亲脂性他汀中发现，较 高剂量与较低剂量的亲脂性他汀相比， CK水平升高的风险为 6.09 （ 95% CI, 1.36-27.35），而在较高剂量和较 低剂量的亲水性他汀中均无 CK水平升高的报告。 较高剂量的亲脂性他汀 ： 肌毒性 风险 5倍 1* 亲脂性他汀是他汀介导 肝毒性 的重要 危险因素 2 他汀与颅内出血 他汀与肝脏安全 他汀与肌肉安全 他汀与老年患者 新版中国指南，他汀降脂治疗策略要点 坚持 “ 1850” ， 他汀降脂治疗推荐 更为明确和积极 提出二级预防的药物依从性 影响 IS/TIA患者的临床预后 关注特殊人群的用药安全 ，保留了他汀降脂治疗过 程中应监测药物副作用 安全 依从性疗效 缺血性脑卒中 /TIA患者出院后 二级预防用药的依从性随时间的延长而逐渐下降 一项前瞻性观察研究，来自瑞典卒中登记数据库中的 21077例卒中患者数据，随访 2年，评估卒中后预防用药的 依从性及其影响因素。 Glader EL, et al. Stroke 2010.41:397-401. N=21 077 使用的患者比例（ %） 降压药 他汀 抗血小板药物 华法林 80- 100 - 40- 60 - 0- 20 - 1-4 个月 1-8 个月 1-12 个月 1-16 个月 1-24 个月 1-20 个月 中国缺血性脑卒中患者二级预防用药依从性有待提高 研究评估了中国卒中登记（ CNSR）数据库 2007-2008年间登记的缺血性卒中 /TIA患者。出院后 3个月坚持用药 被定义为持续用药，评估急性缺血性卒中后预防用药的依从性与卒中预后的关系及其影响因素。 Ji R, et al. Neurol Res. 2013 Jan.35(1):29-36. 良好 的 药物依从性 可改善 缺血性卒中 /TIA患者 的 预后 残疾 死亡 发 生率 经调 整的 OR* (95% CI) 发 生率 经调 整的 OR* (95% CI) 未治 疗组 308 (27.0%) 参考 461 (28.8%) 参考 低依从性 组 903 (25.4%) 0.97 (0.871.23) 595 (14.4%) 0.64 (0.550.79) 高依从性 组 485 (19.4%) 0.82 (0.670.96) 154 (5.8%) 0.38 (0.280.47) 研究数据来自中国卒中登记（ CNSR）数据库，对 2007年 9月 -2008年 8月间登记的 1 22,216 例缺血性卒中 /TIA患 者进行评估高依从性（ 75使用处方药物的比例）、，低依从性（ 75%使用处方药物的比例）与未治疗对预后 的影响。 Xu J, et al. CNS Neurosci Ther. 2013 Feb;19(2):142-4. 新版中国指南：患者是否具有良好的依从性是 能否持续 二级预防的关键 中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组 . 中华神经科杂志 . 2015;48(4):258-273 指南指 导 的二 级预 防 药 物依从性 证 据等 级 缺血性 脑 卒中或 TIA患者二 级预 防的 药 物依从性影响 脑 卒中患者的 临 床 预 后 II， B 医生医院、患者因素以及医 疗 体系因素均影响患者的二 级预 防 药 物依从性 III， C 规 范的二 级预 防流程，可能会提高二 级预 防 药 物的 实 施率 II， B 目录 新版中国指南他汀治疗更新要点 2015年 4月 中国缺血性卒中和短暂性脑缺 血发作二级预防指南 2014 发表 1. 坚持他汀在缺血性卒中 /TIA二 级预防的基石地位 2. 他汀降脂治疗推荐与国际接 轨，并兼顾中国实践 3. 达标、安全、依从性，优化脑 卒中患者的降脂治疗选择 Get with the Guideline，提高中国脑卒中患者 二级预防依从性 疗效 安全依从性 优化 他汀选择 为患者选择 更强效 的他汀： 强化降低 LDL-C，帮助更多 患者轻松达标 “1850” 为患者选择 更安全 的他汀： 关注他汀的肝脏、肌肉安全性；权衡获益与风险，脑出血史及老年等特殊患者中合理使用 规范二级预防流程 ，选择 更强效、更安全、性价比 更高 的他汀，有助提高他 汀类药物依从性，改善脑 卒中患者的临床预后 瑞舒伐他汀 是 国内外 指南 /共识 明确推荐的高 /中 强度他汀 瑞舒伐他汀 20mg 阿托伐他汀 (40)80 mg 瑞舒伐他汀 (5) -10mg 辛伐他汀 2040 mg 普伐他汀 40 (80) mg 洛伐他汀 40 mg 氟伐他汀 XL 80 mg 氟伐他汀 40 mg bid 匹伐他汀 24 mg 阿托伐他汀 10 (20) mg 国内外指南 /共识 *推荐的他汀强度 1-4： 高强度他汀 每日剂量平均约降低 LDL-C 50% 中强度他汀 每日剂量平均约降低 LDL-C 30%50% 1. Stone NJ, et al. Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S1-45. 2. Kernan WN, et al. Stroke. 2014 Jul;45(7):2160-236. * 2013年 ACC/AHA降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病指南 ； 2014年 AHA/ASA卒中和 TIA患者卒中预防指南 2014 年 NLA血脂异常管理建议 ； 2014年 CCEP血脂异常防治专家建议 3. Jacobson, TA, et al. Journal of Clinical Lipidology. 2014;8(5):473488. 4. 2014年中国胆固醇教育 计 划血脂异常防治建 议专 家 组 . 中 华 心血管病 杂 志 . 2014;42(8):633-7 瑞舒伐他汀中国批准剂量范围内均可大幅降低 LDL-C 2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组 . 中华心血管病杂志 / 2014;42(8):633-7 数据摘自美国食品药品监督管理局（ FDA）网站 *LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇 2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议 推荐的不同胆固醇降幅所需他汀类药物及其剂量 VOYAGER荟萃分析证实 瑞舒伐他汀 20mg“1850”达标率高达 68.5% 一项大型 Meta分析中，对 25,075例接受不同剂量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或者辛伐他汀治疗的心血管高危患者 进行分析，基于 2011年 ESC/EAS血脂异常治疗指南推荐的 LDL-C目标 :LDL-C降幅 50%和 /或 LDL-C 1.8mmol/L (70mg/dl)，以了解这些患者的 LDL-C达标情况 Karlson BW, et al. Atherosclerosis. 2013 Mar 4. pii: S0021-9150(13)00137-8. 达到 LDL-C 目标的患者比例（ %） 剂量 (mg) n= 10mg 20mg 7583 2246 瑞舒伐他汀 10mg 20mg 40mg 80mg 5226 2818 898 1554 阿托伐他汀 1.8mmol/L (70mg/dl) 50%的降幅 1.8mmol/L (70mg/dl)或 50%的降幅 VOYAGER荟萃分析 (极高危患者 n=25075) 100 80 60 40 20 0 54.4% 68.5% 65.2% 因 瑞舒伐他汀 40mg在中国未上市 故原文中 40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去 瑞舒伐他汀潜在药物相互作用少 Bellosta S, et al. Circulation 2004; 109(23 Suppl1):III50-57. 4. Horn JR, et al. Pharmacy Times 2004:57-58. 2. 瑞舒伐他汀说明书 5. Baetta R, et al. Drugs 2011; 71(11):1441-1467. 3. Williams S, et al. Psychosomatics 2007; 48(6):537-547. 老年人 中国 /日本人 HIV患者 丙型肝炎及非酒精 性脂肪肝患者 儿科患者 家族性高胆固醇血 症患者 慢性肾脏疾病 /终末 期肾病患者 他汀药物相互作用风险的 高危人群 瑞舒伐他汀的良好安全性被充分验证： 肝脏、肌肉、肾脏安全性与安慰剂相当 一项 meta分析，对 72项阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于预防心血管事件的随机临床研究，共 159 458例患者进行分析，以确定不同他汀的不良事件。结果显示，瑞舒伐他汀与安慰剂相比，不增加肝酶异常、横纹肌溶解、肌酶异常的风险。 2012年 2月发表了一篇包含 36项研究 40,600例患者的回顾性分析，这些患者无进展性或已有的肾脏疾病。其中对比了使用瑞舒伐他汀及安慰剂的部分 患者肾损害或肾衰事件的发生率。结果显示，瑞舒伐他汀不影响肾功能不全和肾衰进展的风险。 一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，研究入组了 17802名近似健康的受试者，分别给予瑞舒服啊他汀 20mg或安慰剂治疗，中位随访 1.9年， 安全性数据结果显示，瑞舒伐他汀组的严重不良事件发生率与安慰剂组相当，无论是肌无力、肝、肾等系统的疾病。 Alberton M, et al. QJM. 2012 Feb;105(2):145-57. Stein EA, et al. Atherosclerosis. 2012 Apr;221(2):471-7. . Ridker PM, et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207. 样 本量 瑞舒伐他 汀 安慰 剂 P值 肝 酶 异常 1 26,656 0.44% 0.37% 0.43 横 纹 肌溶解 1 26,656 0.05% 0.10% 0.67 肌 酶 异常 1 8854 0.11% 0.19% 0.26 肾损伤 /肾 衰 2 23,724 10.4% 10.1% 0.78 肾脏 疾病 3