制药用水和总有机碳测定ppt课件

1 水与药品质量 水的制药用途 制水系统的验证与监控 总有机碳测定法 制药用水的质量标准 电导率测定法 2 水是制药工业和药物调剂中使用最多的物料 制药用水包括饮用水，纯化水，注射用水和灭菌注射用水 1、饮用水 生产制药用水的原水 制药器具的粗洗 中药材的漂洗，有时也可用作中药饮片的提取溶剂 饮用水的质量应符合中华人民共和国国家标准（ GB5759- 2006 生活饮用水卫生标准 ） 2、纯化水 由饮用水经蒸馏，离子交换，反渗透或其他适宜的方法制 备，不含任何附加剂 配制普通药物制剂的溶剂或试验用水 口服，外用制剂配制的溶剂或稀释剂 非灭菌制剂中药材的提取溶剂，也可作为中药注射剂、 滴眼剂等灭菌制剂所用中药饮片的提取溶剂 非灭菌制剂用器具的清洗用水 纯化水不得用于注射剂的配制与稀释 3、 注射用水 由纯化水经蒸馏而得 配制注射剂和滴眼剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 4、 灭菌注射用水 按注射剂生产工艺制备的注射用水 主要用作注射用无菌粉末临床使用时的配制溶剂和注射剂的稀释剂 7 制水系统应经过验证，并建立日常监控，检测和报告制度 ，有完善的原始记录备查 制药用水在生产，储藏和分装过程中应严格按照规程操作 ，防止被微生物和细菌内毒素污染。提倡进行在线、实时 流程监控 生产设备应定期清洗和消毒，消毒可以采用热处理或化学 处理等方法，事后，消毒剂的去除应经过验证 1、纯化水 ChP2005 BP2008/EP6.2 USP2009 ChP2010 酸碱度 酸碱度 氯化物 硫酸盐 钙盐 硝酸盐 (60ppb) 硝酸盐 (2ppm) 硝酸盐 (60ppb) 亚硝酸盐 (20ppb) 亚硝酸盐 (20ppb) 氨 (0.3ppm) 氨 (0.3ppm) 二氧化碳 易氧化物 TOC或易氧化物 TOC TOC或易氧化物 不挥发物 (1mg/100ml) 不挥发物 (1mg/100ml) 重金属 (0.3ppm) 重金属 (0.1ppm) 重金属 (0.1ppm) 微生物限度 (100个 /1ml) 微生物限度 (100个 /1ml) 微生物限度 (100个 /1ml) 电导率 电导率 电导率 铝盐 (10ppb) 细菌内毒素 (0.25Eu/ml) 2、注射用水 ChP2005 BP2008/EP6.2 USP2009 ChP2010 pH5.0-7.0 pH5.0-7.0(加 KCL) 氨 (0.2ppm) 氯化物，硫酸盐与钙盐，硝 酸盐，亚硝酸盐，二氧化碳 ，易氧化物，不挥发物与重 金属均同纯化水 硝酸盐 (2ppm) 铝盐 (10ppb) 硝酸盐，亚硝酸盐 ，不 挥发物与重金属均 同纯化水 细菌内毒素 (0.25Eu/ml) 细菌内毒素(0.25Eu/ml) 细菌内毒素(0.25Eu/ml) 微生物限度 (10个 /100ml) 微生物限度 (10 个 /100ml) 微生物限度 (10 个 /100ml) TOC TOC TOC 电导率 电导率 电导率 3、灭菌注射用水 ChP2005 BP2008/EP6.2 USP2009 ChP2010 pH5.0-7.0 酸碱度 pH5.0-7.0(加 KCL) pH5.0-7.0(加 KCL) 氯化物 氯化物 氯化物 氯化物 硫酸盐 硫酸盐 硫酸盐 硫酸盐 钙盐 钙盐和镁盐 钙盐 钙盐 硝酸盐 (60ppb) 硝酸盐 (2ppm) 硝酸盐 (60ppb) 亚硝酸盐 (20ppb) 亚硝酸盐 (20ppb) 氨 (0.2ppm) 氨 (0.2ppm) 氨 (0.2ppm) 氨 (0.2ppm) 二氧化碳 二氧化碳 二氧化碳 易氧化物 易氧化物 易氧化物 易氧化物 不挥发物 (1mg/100ml) 不挥发物 (1mg/100ml) 不挥发物 (1mg/100ml) 重金属 (0.3ppm) 重金属 (0.1ppm) 重金属 (0.1ppm) 细菌内毒素 (0.25Eu/ml) 细菌内毒素 (0.25Eu/ml) 细菌内毒素 (0.25Eu/ml) 细菌内毒素 (0.25Eu/ml) 电导率 电导率 无菌，可见异物， 不溶性微粒 无菌，可见异物 无菌，可见异物 无菌，可见异物， 不溶性微粒 4、新版中国药典关于制药用水的质量标准，除适当减少了某些化 学检查项外，主要是增加了两项检查： a) 电导率检查：用于控制各种阴阳离子的污 染程度 b) 总有机碳检查：控制有机污染（有机小分 子，微生物） c) 上述两项的在线检测可对制水系统进行实 时流程监控 1 原理：将有机物氧化成二氧化碳后，通过测定生成的二氧化碳，间接 测量水被有机物污染的程度 2 方法： a.氧化 :燃烧、氧化剂、光照 b.检测：直接电导、薄膜电导、非色散红外 c.本药典对各种检测技术不做任何评价，只强调技术要求 3 对仪器的技术要求 a、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的干扰 b、应满足系统适用性试验要求 85% （ rss-rw） /（ rs-rw） 100 115% c、具有足够的灵敏度（ 0.05mg/L） 4 TOC测量的意义 控制化学污染与微生物污染 A TOC measurement is not a replacement test for endotoxin or microbiological control.While there can be a qualitative relationship between a food souce (TOC) and microbiological activity.there is no direct numerical correlation. 5 判定标准 rurs-rw (0.5ppm) 1、对电导率仪的一般要求 a、仪器的最小分辨率和读数精度 0.1S/cm b、电导率仪须定期校正 （ a）采用电导标准溶液校正电导池常数，实 测电导池常数应在规定值的 2% （ b）与校正过的仪器进行间接比对 2、影响制药用水电导率测定的因素 主要有温度、大气中二氧化碳的溶入、水的 pH值等 3、判定标准 （ 1）纯化水 表 1 温度与电导率限度（纯化水） 采用内插法计算表未列温度的电导率 温度 (C) 电导率 (S/cm) 10 3.6 20 4.3 25 5.1 30 5.4 40 6.5 （ 2）注射用水 表 2 温度与电导率限度（注射用水） a、以小于测定温度的最接近温度所对应的电导率值即为限度值 b、调水样（不少于 100ml）温度至 25 ，剧烈搅拌，每 5分钟测一次，当变化 0.1S/cm时记录读数，读数应不大于 2.1S/cm（合格） 温度 (C) 电导率 (S/cm) 0 0.6 5 0.8 10 0.9 15 1.0 20 1.1 25 1.3 30 1.4 c、如 b步读数 2.1S/cm，则依法测定水的 pH值，由表 3查得对应的电 导率限度，并与 b步实测值比较，如 b读数不大于对应的限度值，则为 合格，如 b读数大于限度值或 pH值超出 5.0-7.0，则不合格 表 3 pH值和电导率的限度 PH 电导率 (S/cm) 5.0 4.7 5.7