有机磷中毒周围神经病

有机磷农药周围神经病 有机磷农药是一种很好的杀虫剂，对多种害虫有效，又是防治病虫、草、鼠害的常备 品，对确保农业丰收起到很大作用。由于工厂生产制造，农业广泛应用，引起人畜中毒并 出现有机磷中毒的各种症状及生理功能的变化。各国学者为此进行了多方面的研究。文献 报道最集中，而且基本观点一致的是对周围神经的损害导致的周围神经病。近年来收集的 农药中毒病例中有机磷中毒占中毒总数的80.7%，造成了对人健康的突出性威胁。为适应 形势发展，保护劳动力，防止中毒，避免对机体的损害，有必要加强对有机磷农药中毒的 防治研究和对农产品的检验分析。 1 有机磷农药的概况 有机磷农药种类较多，按其毒性可分为低毒、中毒、高毒3类：（1）低毒类：皮蝇磷、 锌硫磷、倍硫磷、双硫磷、杀虫松、马拉硫磷、敌百虫等。 （2）中等毒类：蝇类磷、乐果、 敌敌畏等。 （3）高毒类：久效磷、对硫磷、甲基对硫磷、内吸磷、甲胺磷、甲拌磷、乙硫 磷、磷胺、三硫磷、亚胺硫磷、甲内磷、保棉丰等。 有机磷进入机体的途径多种多样。可直接经呼吸道、消化道、皮肤或黏膜进入体内， 通过血液很快分布到所有组织和器官，与胆碱酯酶结合产生多种代谢产物，在体内消除慢， 有蓄积中毒作用，毒物对周围神经纤维损害有不同的选择性，其损害的程度也不同，故临 床上可出现感觉型、运动型和感觉运动型。 2 有机磷对机体神经肌肉接头的作用导致生理功能的变化 有机磷毒物能强有力地抑制胆碱酯酶，使其失去水解乙酰胆碱的活力。胆碱酯酶活力 被抑制后，胆碱能神经的化学递质乙酰胆碱不能被水解而积聚造成胆碱能神经系统及其支 配的效应器官的一系列生理功能严重破坏，这是有机磷毒理作用的生化物质基础。胆碱能 神经广泛分布于中枢神经系统（脑和脊髓）及外周神经系统（运动神经和自主神经） 。加上 对它们所支配的效应器官的影响，所以有机磷农药对机体重要生理功能的破坏是严重和广 泛的。有机磷农药能抑制突触后膜乙酰胆碱受体附近的胆碱酯酶，使神经末梢释放的乙酰 胆碱不能及时水解积聚，导致神经肌肉接头传递阻滞，表现在肌肉收缩上，轻则无力， 重则麻痹，其中呼吸麻痹是有机磷急性中毒死亡的主要原因（这是抢救的重点） 。有机磷迟 发周围神经病，其特点除四肢末端感觉障碍外，多伴有明显的肌力减退与肌肉萎缩等。亚 急性乙酰甲胺磷中毒后，临床出现毒蕈碱样及烟碱样症状、体征，胆碱酯酶活力下降，同 样并发四肢麻木、肢端和部分躯干痛觉消失，肌电图示部分神经源性损害，机体的正常生 理功能遭到严重破坏。 有机磷酸酯化合物急性中毒后能引起迟发周围神经病的有十多种，以磷酸三邻甲苯酯、 敌敌畏、敌百虫报告较多。有机磷的毒性与化学结构有关，磷酸三邻甲苯酯迟发神经毒性， 与有机磷分子中甲基的位置有关，只有当分子中至少含有一个邻位甲基时，才能引起迟发 性周围神经病。进一步的研究表明，如磷酸三邻甲苯酯本身虽不具有直接的毒性，只有经 过转化，变成一种活性磷酰化剂水杨基环磷甲基磷酸酯才会产生毒性反应。 3 有机磷中毒性神经损害与其他损害的鉴别 周围神经炎或末梢神经炎，主要病变是周围神经的节段性脱鞘和轴突变性，其病因有 中毒、变态反应、营养缺乏及代谢障碍、结缔组织病、物理和放射性损伤。遗传因素等。 尚有少数原因未明。由于病因不同而有各自的特异表现：（1）异烟肼、苯、二硫化碳等 中毒以感觉障碍为主。 （2）肥大性间质性神经炎、有机磷农药中毒等，以运动障碍为主。 （3）糖尿病、呋喃类药物等中毒，以自主神经障碍为主。 （4）砷中毒以感觉和自主神经 障碍为主。有机磷中毒是以运动神经障碍为主的神经损害，在检查时注意接触毒物的种类、 剂量、接触的方式和周围神经损害的临床表现，辅以神经肌电图检查，主要靠明确的有机 磷接触史、胆碱酯酶活性的改变。有机磷引起的肌颤是静止肌肉自发的颤动，一般情况下， 只有当神经冲动沿轴突传到末梢时，才使肌肉细胞除极引起收缩，表现为肌肉小束快而微 弱的、不协调的跳动，即肌颤。这是有机磷中毒所特有的体征，在临床上多见。 4 有机磷中毒性周围神经病的防治 4.1 预防 做好接触有机磷农药工人的职业卫生教育，对农民施用农药提供咨询，严 格农药管理，在使用时，首先穿好防护衣裤、鞋袜，做好四戴（口罩、帽子、皮手套和安 全箱） 。避免农药和食物（粮、油和生活物品）混放。为预防中毒发生，主要靠做好工厂和 个人卫生，由于有些生产厂、工艺落后，个别岗位跑、冒、滴、露、防护不严，使毒物外 溢、或经呼吸、消化道或因工作中不慎使暴露部位皮肤均受到不同程度的污染。而非生产 因素主要是农药由集体转变为一家一户施用，保管不严，管理失控，缺乏防护知识，多因 麻痹大意、误服引起中毒。这些都是预防工作值得重视的问题。 4.2 治疗 4.2.1 根据有机磷农药的理化性质，采取相应措施 找出对应的方法，使毒物分解， 加速毒物的排泄，去除污染物。对急性危重患者，应积极进行抢救，足量应用阿托品，达 到阿托品化。待病情平稳，又不发生反跳，可在对症治疗的同时，采用特殊解毒剂肟类药。 针对中毒原因分析，加强对周围神经病变的治疗，应用 B 族维生素、烟酸、氢溴酸加兰他 敏、糖皮质激素、能量合剂、丹参等活血化瘀中药、针灸等综合治疗措施。如遇呼吸肌麻 痹、电解质平衡紊乱，可采取其他相应的治疗。 有机磷农药中毒后，抗毒药物主要采用抗胆碱药和胆碱酯酶重活化剂两大类。选用肟 类重活化剂，不但能使磷化酶重活化，而且对有机磷毒物引起的肌颤、肌无力和肌麻痹有 一定的直接对抗作用，也有较弱的阿托品作用。确定为有机磷中毒后。应早期使用肟类药， 以免酶老化，因此给药的时机和剂量很重要。肟类化合物通过肾脏排出较快。半衰期只有 11.5h，所以应重复给药。肟类药有双复磷、解磷定、氯磷定等可供选择。当前解磷注射 液是有机磷农药中毒的特殊解毒剂，已在临床大量应用。 4.2.2 镇静和肌肉松弛剂的应用 美国已将安定作为治疗有机磷酸酯中毒的常见药物， 其机制为：（1）减少中毒引起的焦虑与不安症状；（2）减少肌纤维和肌束震颤（有可能 减少局灶性坏死） ；（3）制止痉挛与抽搐；（4）与阿托品、PAM 合用减少死亡。服用方 法、剂量：510mg iv，抗抽搐短期内可用1020mg。反复使用会抑制呼吸，应在呼吸衰 竭解除后再用，在重复时可考虑改用苯妥英钠，才不会造成问题；也可用 nidaolam 或巴 妥类轮替使用。 4.2.3 使用钙通道阻滞剂预防有机磷迟发性神经病 钙离子通道阻滞剂如异搏定或硝 苯定，具有广泛的药理作用，既可减少心律失常，也能减轻肌肉张力和震颤，有缓解急性 有机磷中毒的表现，及预防有机磷迟发性神经病的作用。 5 小结 综上所述，对有机磷中毒