獭兔土霉素中毒的诊治

Comment S1: 是用做预防还是用做 治疗 Comment S2: 这个中毒率是怎么解 释的了？ Comment S3: 这个前言到底想说什 么了， 獭兔土霉素中毒的诊治 摘摘 要：要：2010 年 12 月，陕西省咸阳某规模养兔场在每吨饲料中添加 5000 克土霉素， 用于预防獭兔腹泻，造成大量獭兔发病死亡。根据兔场在獭兔配合饲料中添加超大剂量土 霉素，投喂后家兔全群迅速发病，通过调查发病情况、临床症状、病理变化，对病变组织 进行细菌学诊断、血液进行生化指标检查分析，诊断为土霉素药物中毒。停喂添加土霉素 的饲料，采取保肝解毒，利尿，排毒，抗过敏及对症治疗等综合抢救措施进行救治，发病 轻的 780 只獭兔，症状缓解，病情减轻，逐步痊愈，治愈率为 86.56%。 关键词：关键词：獭兔；土霉素；中毒；诊治 现代养兔生产中，饲料中毒和药物中毒事件屡屡发生，给养殖者造成重大的经济损失。 在 19942002 年我国家兔中毒性疾病的文献报道中，家兔药物中毒占家兔中毒性疾病总例 数的 31.60%，死亡率 45-72%，占中毒总死亡数的 69.65%1。此外，还造成相当数量的母 兔流产和死胎2。我国养殖者在饲料中长期及超剂量添加药物，使家兔中毒事件不断发生， 相当一些类似事件由于养殖者缺乏专业知识而不能诊断3。为了帮助广大养兔者对土霉素 中毒性疾病进行较准确的诊断，特将中毒的主要临床症状、病理变化、血液生化指标以及 诊断要点进行总结，并提出家兔土霉素中毒性疾病的治疗原则。 1.1.发病情况发病情况 2012 年 10 月 3 日，陕西省咸阳某某规模养兔场饲养獭兔 4000 多只，技术员按每吨 饲料添加 0.25 克土霉素片剂 20000 片（20 瓶）用于防病獭兔腹泻，第 2 天发现有 780 多兔 精神沉郁，低头呆立，食欲降低，呼吸加快，口流粘液性分泌物，个别神经症状，如嚼肌 痉挛，全身震颤，眼球凸出，运动失调。并有 50 多只兔子死亡，第 3 天死亡 420 只，发病 率达 62.10%，死亡率 78.44%。畜主前来我校动物医院诊治，通过调查家兔饲养管理、土 霉素添加量和发病情况，剖检死亡獭兔，分析血液生化指标，初诊疑似土霉素中毒，立即 采取综合防治措施进行抢救。 2.2.临床症状临床症状 獭兔精神沉郁，被毛杂乱，身体消瘦，呆立无神，食欲减少或废绝，体温正常或稍微 升高，口流黏性唾液，有的口角粘褐色粘液，眼结膜潮红，呼吸加快，肺泡音粗劣，呼吸 221 次/分，心跳 92 次/分。腹痛不安，起卧不定，磨牙，腹泻，排粘液状或水样粪便，肛 门周围被毛有粪污，尿液呈锈红色。卧地不起，拖地爬行，严重者卧地不起呈半昏迷状态， 角膜反射迟钝，四肢划动，触摸家兔发生惊叫，共济失调，弓背歪颈，头触地撞笼，有的 瘫痪，反应迟钝，死前尖叫，角弓反张。 3.3.病理解剖病理解剖 剖检见胸腔积水，气管和支气管有少量白色泡沫液，弥漫大量点状出血，肺水肿，肺 小叶呈红褐色，心脏有少量淤血块，心脏血液凝固不良，呈紫黑色。肝肿大，呈黄褐色， 质脆，混浊，肿胀，表面点状出血，脾肿胀，有少量点状出血。胃肠出血，胃内壁粘膜脱 落，有大面积溃疡和出血点，内容物腐臭，小肠出血性炎症，肠壁及粘膜红肿，严重出血， 粘膜易剥落，盲端充实，肿大坚硬。膀胱积尿，肾包膜易剥离，肾肿大，质地柔软，并有 弥慢性出血点。 4.4.血液生化血液生化分析分析 4.14.1 血液生理指标血液生理指标 采血前动物禁食 12 h，让其自由饮水，在清醒状态下采血。用于生理指标测定的血液 样品采集 1 mL，放置于 EDTA-K2 抗凝管中，轻弹管底，使血液充分抗凝，用动物自动血 液生化分析仪分析4-6。结果表明，红细胞、血红蛋白浓度、红细胞压积、平均红细胞体积、平均 血红蛋白含量、平均血红蛋白浓度均高于参考值；白细胞数、血液血小板和嗜酸粒细胞 数均低于 参考值。土霉素可影响血液生理指标7，结果见表 1。 表 1 血液生理指标 项目结果 参考值 项目结果 参考值 图 1 肝脏病变 图 5 脾脏病变 图 4 小肠脏病变 图 3 肺脏病变图 2 气管病变 红细胞（1012L-1） 血红蛋白浓度（gL- 1） 红细胞压积% 平均红细胞体积fL 平均血红蛋白含量Pg 平均血红蛋白浓度 （gL） 红细胞分度宽度% 血小板（109L-1） 9.24 5.40-6.75 154.12 110.00-125.00 46.90 37.00-43.00 6.44 6.21- 6.51 22.15 19.05-24.51. 361.87 310.00-360.00 12.33 9.66-11.43 229.28 450- 540 平均血小板体积fL 白细胞（109L-1） 嗜中性白细胞（%） 淋巴细胞（%） 单核细胞（%） 嗜酸性粒细胞（%） 嗜碱性粒细胞（%） 7.3 5.22-7.48 3.58 8.00-12.00 63.14 40.00-55.00 53.42 45.00-69.00 3.82 2.78-3.50 0.17 0.26-0.52 0.23 0.15-0.22 4.24.2 血液生化指标血液生化指标 采集獭兔的血液样品约 3 mL，保存于干净的离心管中，室温放置1 h 后，于低 速离心机中 3000rpm 离心 10 min，吸取上清液于干净 PE 管中。离采用 XD-811 半自 动血液生化分析仪，用专用试剂和标准的常规方法对样品中的白蛋白、球蛋白、总蛋白 液碱性磷酸酶 、谷草转氨酶、谷丙转氨酶及血尿素氮等血液生化指标进行测定 6。结 果表明，土霉素 可使血液碱性磷酸酶 、谷草转氨酶 、谷丙转氨酶、 血尿素氮、血清胆 红素和肌酐的测定值升高 ，明显高于参考值 7，结果见表 2。 表 2 獭兔血液生化指标 5.5.细菌学诊断细菌学诊断 采集家兔的心、肺、肝、脾、肾、淋巴结组织接种普通琼脂、鲜血琼脂、麦康凯、普 通琼脂平板“置培养箱 48h 未见细菌菌落长出，未培养出细菌。 6.6.诊断诊断 根据兔场在兔配合饲料中添加超大剂量土霉素，投喂后家兔很快发病，临床表现、病 项目结果 参考值 总胆红素 umol/L 肌酐 umol/L 碱性磷酸酶 U/L 谷草转氨酶 U/L 谷丙转氨酶 U/L 尿素 mmol/L 总胆固醇 mmol/L 总蛋白 g/L 白蛋白 g/L 19.88 9.10-12.55 282.32 60.00-75.00 374 125.00-315.00 22444 30.00-70.00 7051.6 50.00-90.00 11.38 5.00-7.00 1.10 1.00-1.50 74.87 50.00-85.00 46.43 28.00-32.00 Comment S4: 是一次还是分两次注 射了 Comment S5: 治病的剂量是多少了， 一般服用的时间是多少了。与 5000 想比是多少倍了 理解剖和血液生化指标异常而诊断土霉中毒。 7.7.治疗治疗 先停喂添加土霉素的饲料，采取保肝解毒，利尿，排毒，抗过敏及对症治疗等综合抢 救措施进行救治。 7.1 立即停止饲喂混有超大剂量土素的配合饲料，重新配制饲料饲喂，投喂新鲜的青 绿饲料，增加水的供应。 7.2 保肝解毒，强心补液。对未发病兔饲喂 2%的碳酸氢钠溶液和 5%的葡萄糖生理盐 饮水。连用 5 天。 7.3 病危獭免，静脉注射 5%的碳酸氢钠注射液，大兔 20ml，中兔 15ml ,小兔 10ml；25%葡 萄糖静脉注射液每只 10-20 ml，每日 1 次；每只用 2mg 地塞米松，2ml Vc 针剂肌肉注射， 每日一次。乳酶片 1 片，碳酸氢钠片 1 片，活性碳 0.5 克，一次口服，第 3 日病情好转。 除重病兔死亡 230 只外，其余均在一周后恢复正常，治愈率为 84.23%。 8.8.小结分析小结分析 该场患病家兔 780 只，根据兔群长期饲喂土霉素史、临床表现及剖检变化主要为肝、肾 损害，肺炎与胃肠炎， 血液生化指标表明肝肾细胞损害，来源于肝细胞的胞浆酶（谷草 转氨酶、谷丙转氨酶）异常增加，肾脏分泌功能障碍，血尿素氮的测定值升高 ，综 合判断为该病为土霉素中毒所致。故采用先停喂添加土霉素的饲料，后用用碳酸氢钠碱性 溶液治疗，使之与体内土霉素结合发生分解而失效。经综合防治措施抢救后，发病轻的 780 只獭兔，症状缓解，病情减轻，逐步痊愈，治愈率为 86.56%，这与国内相关报道的结 果一致8-10。 兔属单胃草食动物，其盲肠是所有家畜中比例最大的。盲肠很像一个天然的发酵袋， 其中繁殖着大量的微生物和原虫，起着反刍动物第一胃的作用，对粗纤维有较强的消化能 力11。土霉素是一种广谱抗菌素，用量过大，服用时间长，易引起动物中毒死亡，土霉素 进入机体后吸收快，排泄达 12 小时以上，故不论一次大剂量或多次连续超剂量用药，都能 引起中毒。土霉素直接对消化道的刺激所致，刺激肠粘膜发炎从病理剖检上看，胃肠粘膜 严重出血，坏死，脱落，主要是药物直接刺激所致。而且土霉素破坏了消化道正常的微生 物群系，使敏感菌受到抑制，消化系统蠕动减弱，因而出现食滞性消化不良等症状，病情 继续发展加重了肝、肾代谢的负担，引起肝脏使其发生脂肪变性，对肝酶系统发生不利影 响。呈现代谢障碍，损伤肝、肾、脾和肺等实质器官，故这些器官均有不同程度的肿胀、 出血和淤血等一系列病理变化，从而导致病畜死亡12。 用药物治疗疾病，应按说明使用。兔的个体小，服用土霉素的量应按体重计算，一般治 疗量：口服日量每公斤体重 3050mg，肌注 25mg/kg。并要用注射用盐酸土霉素溶媒(由 5%氯 化镁、2%盐酸普鲁卡因组成)制成 5%注射液13。静脉注射时，用注射用水、生理盐水或 5%葡 萄糖注射液等溶媒，制成 0.5%以下的注射液使用。绝对不能长期服用，连喂 3 天就要停用， 或给饮 2%的碳酸氢钠水，以防止中毒。土霉素饲料预混剂添加动物日粮，每吨饲料最高 添加量为：促生长 50 克，防病 100 克。该养兔场对土霉素加大用量达 25 倍，每吨饲料盲 目添加 5000 克土霉素，引起獭兔中毒性胃肠炎、肺炎、肝炎及肾炎，造成獭兔肠道菌群正 常平衡失调。 从草食动物的胃肠生理学来看，饲喂大剂量抗菌素药是不正确的作法，应引起广大养殖 户注意。在使用抗生素拌料饲喂时，应做小范围的试验，当确定剂量安全时才可全群使用 14。应尽量减少抗生素的使用，做到绿色养殖，可以使用微生态制剂，酶制剂，中草药等 提高动物的自身抵抗力，维持肠道菌群的平衡，减少疾病的发生。 参考文献： 1谷子林.家兔中毒性疾病的诊治要点J.河南农业科学，2004， （1）：52-55. 2胡太文，罗祖国，周世泽.肉兔土霉素中毒的诊治J.云南畜牧兽医，1997， （2）：43. 3李大刚.饲料中添加抗生素应注意的事项J.小康生活，2005， （12）：26. 4张丽云，白雪梅. 高效液相色谱法测定家兔肌肉及组织中土霉素、四环素的残留量J. 西北农业学报，2008，17（3）：58-60. 5顾祖维.现代毒理学概论M.北京：化学工业出版社，2005. 6李影林.中华医学检验全书M.北京：人民卫生出版社，1996. 7俞春英，等. 福建黄兔与新西兰白兔血液生理生化指标的比较研究J.福建中医学院学 报，2010,20（2）：36-39. 8王建华，张树方.动物中毒病及毒理学M.台湾中草药杂志社出版，2002. 9孙科业.亿安奇乐 HEM 液治疗兔土霉素中毒的体会J.中国养兔:2001， （4）,37-38. 10廖治清.超量投喂土霉素致家兔中毒的诊治J.兽药与