益生菌制剂预防终末期肾病患者腹泻

口服益生菌制剂对终末期肾病腹泻症状预防作用的观察口服益生菌制剂对终末期肾病腹泻症状预防作用的观察 银 涛 【摘 要】目的 观察口服益生菌制剂对终末期肾病腹泻症状的预防作用。方法 将 38 例 患者分为对照组和观察组，对照组 18 人，观察组 20 人。观察组为口服益生菌制剂地衣芽 孢杆菌活菌，剂量为一次 2 粒，一日 3 次，首次加倍，持续口服 3 月；统计分析比较两组 腹泻的发生率。结果 对照组中，10 人发生腹泻，与未发生腹泻患者相比，腹泻患者的肾 小球滤过率显著降低（P0.05） 。观察组中，3 人发生腹泻，与对照组相比，口服益生菌组 腹泻发生率显著下降，差异具有统计学意义（P0.5） 。结论 益生菌可以有效防治 ESRD 的 患者腹泻。 【关键词】 终末期肾病；益生菌；腹泻 消化道症状是终末期肾病( end stage renal disease , ESRD)时肾脏外最常见和最早出现的 症状。腹泻在 ESRD 中较为常见，其除影响患者生活质量外，更为严重的是反复多次的肠 道水分丢失可能进一步加重 ESRD 患者电解质紊乱以及诱发下消化道出血等严重并发症。 目前，益生菌制剂通过调节菌群来改善消化道临床症状特别是腹泻取得良好疗效。对于 ESRD 患者应用益生菌制剂是否能够预防腹泻的发生，我们就这一问题进行研究，结果报 道如下。 1 资料与方法 2013 年 6 月至 2014 年 6 月于我院就诊时新确诊为 ESRD 患者（入选标准：慢性肾病患 者，肾脏滤过功能严重受损，肾小球滤过率( glomerular filtrationrate，GFR) 15( mL/min/1.73 m2)38 例，其中男性 15 例，女性 23 例，年龄 4472 岁（56.878.41） 。将 38 例患者分为对照组和观察组，对照组 18 人，口服益生菌观察组 20 人。观察组为口服益 生菌制剂地衣芽孢杆菌活菌（整肠生） ，剂量为一次 2 粒，一日 3 次，首次加倍，持续口服 3 月；应用统计分析结果。 2 结果 对照组 18 例 ESRD 患者中，9 例原发性肾小球肾炎，6 例糖尿病肾病，1 例高血压肾小 动脉硬化性肾炎，2 例慢性肾盂肾炎。10 例发生腹泻；发生腹泻患者中有 5 例糖尿病肾病， 4 例慢性肾小球肾炎，1 例慢性肾盂肾炎。与未发生腹泻患者相比，腹泻患者的肾小球滤过 率显著降低（P0.01） 。观察组 20 人，11 例原发性肾小球肾炎，7 例糖尿病肾病，1 例慢 性肾盂肾炎，1 例高血压肾小动脉硬化性肾炎。观察组共有 3 例发生腹泻， 1 例慢性肾小 球肾炎，2 例糖尿病肾病。与对照组相比，口服益生菌组腹泻发生率显著下降，差异具有 统计学意义（P0.01） 。 3 讨论 ESRD 目前治疗主要是血液净化和肾脏移植【1】。在透析过程中有效循环血容量一过性 减少，从而使肠道缺血，肠道屏障破坏，肠道菌群发生紊乱；另一方面，肾脏滤过功能下 降，导致体内蓄积大量的代谢产物，这些产物进入肠道血管，改变肠道微环境，肠道菌群 也会发生改变【2】。肠道菌群紊乱导致肠道功能失调，患者临床表现为腹泻或便秘。益生菌 是最常用的微生态制剂，常见有乳酸杆菌，肠球菌和双歧杆菌。这些制剂最常用于消化系 统疾病，如肠易激综合征、炎症性肠病、抗幽门螺杆菌以及防治肝性脑病等【3】。益生菌能 够有效的防治不同原因导致的腹泻【4】。 我们的研究显示，ESRD 患者腹泻的发生与肾脏滤过功能呈负相关性，肾脏残存的功能 越少，腹泻发生率越高。这可能由于肾脏功能进一步恶化，越来越多的代谢废物在体内蓄 积；另一方面，水肿的发生以及透析次数增多，都加剧肠道供血不足，肠道屏障功能越来 越差，菌群紊乱明显。国内研究者发现，尿毒症患者肠道菌群严重失调，有益细菌如双歧 杆菌减少【5】，致病菌数量显著增加【6】，增加了肠道感染的机会。另外，我们发现由于糖 尿病导致慢性肾病进展到 ESRD 的患者腹泻发生率比其他原因导致的也较高。一方面，与 正常人相比，糖尿病患者肠道菌群已经发生紊乱；另一方面，糖尿病肾脏慢性损伤进展至 终末期，进一步加剧了肠道细菌紊乱，因而，糖尿病肾病的 ESRD 患者腹泻发生率可能较 其它原发病的较高。我们研究结果表明，通过口服益生菌制剂，可以显著降低 ESRD 患者 腹泻的发生率。研究发现，益生菌具有调节肠道菌群，抑制肠道致病菌的增殖，促进肠上 皮细胞的修复，降低肠道通透性，提高肠道屏障功能的作用【7】。益生菌制剂可以有效防治 艰难梭菌感染导致的腹泻【8】；还可以有效治疗功能性以及器质性的腹泻，如肠易激综合征 和炎症性肠病【3】。ESRD 的患者肠道可能发生出血、缺血，黏膜炎症、萎缩、化生、溃疡， 肠道蠕动减慢、通透性增高，以及肠道菌群紊乱等病理改变，因而，ESRD 的患者腹泻既 可能是功能性紊乱所致，也有可能由于器质性的改变引起。但是，无论是哪一种机制所致， 益生菌都可以有效的防治腹泻发生。 综上所述，尽管我们研究样本量不大，但是结果表明，益生菌可以有效防治 ESRD 的 患者腹泻。近几年来， “肠肾综合征” 【9】的概念逐渐被人们所认识，同时，肠道稳态与慢 性肾脏疾病之间的关系也慢慢被重视起来【10】，甚至有人提出 ESRD 时利用肠道作为肾脏 的替代物的设想【11】。从肠道论治慢性肾病具有很大的前景，将来需要更多大量的基础和 临床研究来论证。 参考文献 【1】陈灏珠实用内科学M12 版，北京：人民卫生出版社，2005：2078 【2】王斐倩, 蒋红利, 成少利. 慢性肾脏病与“肠肾综合征”. 肾脏病与透析肾移植杂志J 2012, 21(4): 363-365. 【3】De Greef E, Vandenplas Y, et al. The use of probiotics in IBD and IBS. Minerva Pediatr. 2014 Oct, 66(5): 491-500. 【4】Ushkalova EA. Role of probiotics in the prevention and treatment of diarrhea of various genesis: focus on linex. Ter Arkh. 2014, 86(3): 100-5. Review. Russian. 【5】宋尚明, 周生芬等慢性肾功能衰竭患者肠道微生态变化及微生态制剂疗效观察J内科急危重症 杂志，2001, 7(2):71-72,82 【6】胡白瑛, 蒋云生. 尿毒症患者与正常人肠道细菌利用肌酐的研究J. 中国医师杂志, 2004, 6(2): 160- 162. 【7】马锋振, 杨公利. 益生菌对肠黏膜屏障损伤的保护及修复机制研究进展J. 中华临床医师杂志.电子版 2013; 7(11) : 149-150. 【8】Oscherwitz S. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea. Ann Intern Med. 2013 May 7;158 (9): 706. 【9】Ritz EIntestinal-renal syndrome：mirage or reality? Blood Purif, 2011, 3I(1-3): 70-76 【10】李琦;寿张飞. 肠道微生态与肝、肾疾病的相互影响. 复旦学报.医学版 2013; 40(3) : 375-378 【11】Friedman EACan the bowel substitute for the kidney in advanced renal failure? Curr M