短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素功能及代谢因子的影响

短期持续胰岛素输注治疗对初诊短期持续胰岛素输注治疗对初诊 2 2 型糖尿病患者胰岛素型糖尿病患者胰岛素 功能及代谢因子的影响功能及代谢因子的影响 摘要摘要 目的目的 应用持续性皮下胰岛素输注(CSII)短期治疗伴 明显高血糖的初诊 2 型糖尿病，观察降血糖效果以及对胰岛 细胞 功能及内分泌生化指标的变化。 方法方法 对空腹血糖11.1mmol/L 的 32 例初诊 2 型糖尿病患者进行为期 2 周的 CSII 强化治疗，分析 比较其治疗前后血清甘油三酯（TG） 、C 反应蛋白（CRP） 、血清胰岛 素样生长因子-1（IGF-1）、空腹血糖（FPG） 、餐后 2h 血糖（PPG） 、 空腹胰岛素（PINS） 、餐后 2h 胰岛素(PINS)、空腹 C 肽(FC-P)、餐 后 2hC 肽(PC-P)、糖化血红蛋白（HbA1c）及 Homa- 和 Homa-IR 改变。 结果结果 患者治疗后与治疗前比较, FPG、PPG、HbA1c、PINS、PC-P、HOMA-IR、HOMA- 有明显改善 (P11.1mmol/L were treated with CSII for 2 weeks. TG, CRP, IGF-1,FPG, 2hPG, FINS,PINS,FC-P,2hPC-P, Homa- , Homa IR and GHbA1c, were measured and compared before and after CSII. ResultsResults After treatment compared with before treatment , FPG, 2hPG, FINS,PINS,FC-P,2hPC-P, Homa- , Homa IR and GHbA1cwere dramatically improved (P0.05), TG、CRP were significantly decreased and IGF -1 was significantly increased (P 0.05).ConclusionsConclusions The excellent glycemic control and improvement of beta-cell function can be achieved with short-term CSII intensive therapy in newly diagnosed type 2 diabetic patients with severe hyperglycemia, keykey wordswords: Type 2 diabetes mellitus；Insullin；Blood lipid；Inflammatory factor；IGF-1; Pancreatic beta cells 2 型糖尿病发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛 细胞功能缺 陷。胰岛素抵抗贯穿在 2 型糖尿病发生发展的始终， 细胞分泌功 能的缺陷则是其发病的必要条件，而 细胞逐渐衰竭又是糖尿病病 情逐渐进展的驱动力量1。在此过程中，持续性高血糖为诱发和加 重胰岛 细胞功能衰竭的最主要因素，还可进一步增加胰岛素抵抗 1,2； 近年来的研究显示，尽早给予严格的血糖控制，逆转高血糖对 胰岛 细胞功能的毒性损害作用，能保护胰岛 细胞功能、延缓 胰岛 细胞衰竭，使胰岛 细胞功能得到最大限度的恢复。脂毒 性、炎性因子、IGF-1 对胰岛素抵抗及胰岛 细胞功能的影响也得 到了越来越多的认识，但胰岛素治疗对脂代谢及炎性因子、IGF-1 的影响报道很少。因此，本研究对我院自 2011 年 6 月至 2012 年 12 月内分泌科收治的 32 例初诊 2 型糖尿病患者进行 2 周的胰岛素强化 治疗。观察胰岛功能、血脂、炎症因子、IGF-1 的变化，并探讨其 机制。 1 1 资料与方法资料与方法 1.11.1 临床资料：32例患者均符合WHO1999年糖尿病的诊断与分型 标准。其中男18例，女14例；平均年龄（4612）岁。空腹血糖均 11.1mmol/L，未接受降糖药及胰岛素治疗，并排除严重肝肾疾病、 心功能不全及严重感染。 1.21.2 方法：32例患者均住院治疗，饮食控制1天后，次晨空腹抽 血检测血糖、血脂、肝肾功能、糖化血红蛋白、IGF-1、同时测定口 服75g葡萄糖标准葡萄糖耐量实验（OGTT） 、胰岛素激发实验（INS）.应 用胰岛素泵（美国Minimed 公司产507型）持续皮下输注不同剂量合 成人胰岛素R（CSII） ，根据血糖仪监测结果调整胰岛素基础输注量 及餐前量，以FPG7.0mmol/L、2hPG10mmol/L达标准，疗程2周， 于治疗结束次日复查血脂、IGF-1、CRP、OGTT、胰岛素激发试验。 治疗期间不加用口服降糖药、降脂药。 1.31.3 统计学处理：计量资料用均数标准差表示，治疗前后均 数比较用 t 检验，P0.05 为差异有统计学意义。数据分析中参数 计算公式：Homa-=20FINS/(FPG-3.5),Homa- IR=FPGFINS/22.5。Homa-、Homa-IR、CRP 数据均属于非正态分 布，故各数值均为取自然对数后的结果。 2 2 结果结果 2.12.1 疗效：32 例患者经 2 周胰岛素强化治疗后,FPG 及 2hPG 分 别在治疗(3.61.7)天、(5.61.8)天达到控制标准，至治疗结束 时均保持控制标准，胰岛素用量相对较小，仅为(0.780.17) U/kgd，低血糖发生率为 2.9%,治疗期间未发生严重低血糖及其他 不良反应。 2.22.2 患者经胰岛素强化治疗 2 周后,FINS、FC-P 与治疗前相比差 别无统计学意义， FPG、PPG、HbA1c、PINS、PC-P、HOMA- IR、HOMA- 与治疗前相比有明显改善(P0.05), Homa- 由治疗前 (23.016.2)升至(71.023.7)(P0.05),胰岛素抵抗指数明显下降， Homa-IR 由治疗前(6.82.1)降致(3.92.7)(P0.05) ,胰岛 细 胞功能显著改善(见表 2)。 表表 2 2 3232 例患者胰岛素强化治疗前后各项指标变化例患者胰岛素强化治疗前后各项指标变化 （ s) )x 时间 FPG (mmol/L ) PPG (mmol/L ) HbA1c (%) FINS (mIU/L) FC-P (g/L ) 治疗前 14.3214.32 .91.91 20.1320.13 .96.96 11.911.9 2.02.0 10.7610.76 3.803.80 2.92.9 1.71.7 治疗后 7.51.7.51. 3232 10.6210.62 .43.43 7.927.92 .2.2 11.4311.43 3.503.50 3.13.1 1.11.1 t12.04*12.04*11.57*11.57*7.61*7.61*0.730.730.560.56 时 间 PINS (mIu/L) PC-P (g/L) HOMA-IRHOMA- 治疗前13.24.513.24.53.81.23.81.26.82.16.82.123.016.223.016.2 治疗后35.13.935.13.95.51.05.51.03.92.73.92.771.023.771.023.7 T20.77*20.77*6.16*6.16*4.81*4.81*9.46*9.46* t 与治疗前比较， *p0.05 2.32.3 患者治疗前后相比，TG、 CRP 显著降低，IGF-1 明显升高 （P 005),见表 2。 表 2 治疗前后 TG、IGF1 及 CRP 比较 评价指标 IGF1（ng/ml ) TG (mmol/L) CRP (mg/L) 治疗前 34116 1.500.32 3.141.14 治疗后 47117* * 1.290.31* * 1.950.52* * 注：表示治疗前后比较经 t 检验，p0.05 3 讨论 胰岛素抵抗和胰岛细胞功能障碍是2型糖尿病发病的两个最主 要的病理生理学因素。葡萄糖是胰岛素作用的底物，也是调节胰岛 素分泌的主要因素。短暂的高血糖可剌激胰岛素的分泌，而持续的 高血糖可抑制胰岛细胞合成及分泌胰岛素。长期高血糖引起的对 胰岛素靶组织及胰岛细胞结构及功能的损伤称之为 “葡萄糖毒性 作用”3。除了糖毒性对胰岛细胞功能的影响外， ，脂毒性及炎症 因子对胰岛细胞功能的影响及IGF-1与.糖尿病的关系也越来越多的 收到人们重视。 TG分解产物游离脂肪酸（FFA），目前研究认为高FFA可以增加 胰岛素额外分泌，还可降低胰岛素清除率，使胰岛素水平升高4 CRP是一种非特异的炎性标志物，是急性时相蛋白中最有代表性 的指标，由肝细胞合成。研究认为对于肝脏急性时相蛋白的合成， 胰岛素具有不同作用，对于白蛋白的合成起促进作用，纤维蛋白原 及CRP的合成起抑作用；胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低时则会抑制 胰岛素的生理作用，导致CRP的合成增加5。 IGF-1是一种受生长激素调节的单链碱性蛋白，结构和功能与胰 岛素相似，通过结合组织中的IGF-1受体产生胰岛素作用，如：促进 有丝分裂、参与新陈代谢等生物学效应，并在预防胰岛素抵抗和保 护年龄相关的氧化损伤中有重要作用6。对美国成年人的一项试验 证明，在糖尿病患者中，IGF-1有明显降低的趋势7。其机制可能是， IGF-1主要在肝脏中合成表达，糖尿病时，血糖升高，抑制肝脏合成 IGF-1的功能，导致IGF-1减少8。 本研究通过对32例新诊断的2型糖尿病患者在饮食及运动治疗基 础上给于2周的 CSII 胰岛素强化治疗，观察其降糖效果、对胰岛 细胞功能及 TG、CRP、IGF-1的影响. 证实对伴明显高血糖的初诊 者，CSII 强化治疗降糖作用迅速、效果确切，不但能消除葡萄糖毒 性作用，并可在一定程度减轻脂毒性及炎性因子作用，胰岛 细胞 功能得到改善，胰岛素抵抗有所减轻，是较为有效的治疗手段，但 其机制及长期效果尚需进一步观察。 参考文献 11Purrello F, Rabuazza AM. Metabolic factotrs that affect beta-cell function and surrival. Diabet Nutr Metab,2000,13:84-91. 22Sivitz WI. Lipotoxicity and glucotoxicity in type2 diabetes. Effects on development and progression. Postgrad Med,2001,109:55-59,63-64. 33Durruty P,Caicia de los Rios M.Glucotoxicity and Lipotoxicity:factors in the pathogenesis and evolution of type 2 diabetes.Rev Med Chil.2001,129(6):671-679. 44叶尔肯，帕丽达.高甘油三酯血症对胰岛 细胞分泌功能及糖代谢的影响.中国实用 内科杂志，2004；24（1）：52-3. 55Pickup JC,Mattock M B,Chusney GD,etal NIDDM asa disease of the innate immune system:association of acute phase reactants and interleukin-6with metabolic syndrme XJ. Diabetologia 1997;40:1286-92. 66Cheung SC,Liu lz,Lan LL,et al.Glucose lowering effect of transgenic human insulin-like growth f