硝苯地平降压作用及机制分析

硝苯地平降压作用及机制分析硝苯地平降压作用及机制分析 【目的目的】 通过在体实验观察硝苯地平降压作用；观察硝苯地平对去 甲肾上腺素和 KCl 诱导的离体血管平滑肌收缩作用影响，从而分析 其降压作用机制。 【原理】 硝苯地平又名心痛定，属于第一代双氢吡啶类钙通道阻断 剂，可在通道水平上选择抑制钙离子经细胞膜上的钙通道进入细胞 内，减少细胞内钙离子浓度，抑制肌细胞的收缩，使血压下降。 高浓度的氯化钾液（80-100mmol）可使血管平滑肌细胞去极化， 促使电压依赖性钙通道（PDC）开放，引起胞外 Ca2 内流，导致血 管平滑肌收缩。 受体激动药（如去甲肾上腺素）激动血管平滑肌 受体， 促使受体依赖性钙通道（RO）开放，引起胞外 Ca2 内流而致血管环 （条）收缩。 观察硝苯地平对去甲肾上腺素和高钾诱导的离体血管平滑肌收 缩作用的影响，可初步分析硝苯地平对血管平滑肌细胞的作用是通 过肌细胞膜上的电压依赖性钙通道，还是受体依赖性钙通道发挥作 用。 【药品与器材】克氏液， 5 10 mol/L 硝苯地平，0.1去甲肾上腺素， 4 mol/L 氯化钾，50%（乌拉坦）氨基甲酸乙酯。 兔手术器械，BL-410 生物信号采集与处理系统，张力和压力传 感器，无创尾动脉测压仪，灌流肌槽，双凹夹，丝线，氧气袋。 【实验对象】家兔 【实验步骤】 1、固定家兔，通过无创尾动脉测压仪测量家兔尾动脉血压，测 定之后，给家兔注射 5 10 mol/L 硝苯地平 0.2ml，观察血压是否下降， 如血压下降，则表明硝苯地平有降压作用。 2、用 25%乌拉坦按 0.4ml/kg 体重耳缘静脉注射麻醉家兔，迅 速打开胸腔，找出主动脉弓，沿主动脉走行线路，依次分离胸、腹 主动脉(紧贴脊柱)，分离至腹主动脉分叉处，于主动脉弓以下和腹 主动脉分叉处分别用线结扎，防止血液流出，然后在靠近两端的结 扎线处分别剪断，得离体主动脉环（条） ，立即放入盛有恒温 37 的 20ml 的克氏液的浴槽中。用眼科小镊轻轻摩擦血管内表面，破坏 血管内皮，以排除其对血管平滑肌收缩的影响。离体主动脉环一端 固定于浴槽，一端连于张力和压力传感器，同时通以 O%95 2+ CO%5 2混合气体，静息张力 2g，平衡 90min。每隔 20 分钟更换克氏液 一次。 3、标本平衡 90 min 后，在浴槽中加入 4mol/L 氯化钾 0.1ml， 记录动脉环的收缩，在其收缩达高峰后，用克氏液洗标本 4 次。 10mim 后再加入 4mol/L 氯化钾 0.1ml，记录动脉环收缩，在两次加 氯化钾后动脉环收缩基本相同时可供以下实验。 4、给药：按以下顺序把药物加于浴槽中。 （1）用克氏液洗标本 4 次，加入 5 10 mol/L 硝苯地平 0.2ml，15min 后再加入 4mol/L 氯化钾 0.1ml。纪录动脉环收缩，在 收缩达高峰后用克氏液洗标本 4 次。 （2）加入 0.1去甲肾上腺素 0.2ml，纪录动脉环的收缩，在反 应达高峰时用克氏液洗标本 4 次。 （3）20min 后，给予 5 10 mol/L 硝苯地平 0.2ml，15min 后再加 入 0.1去甲肾上腺素 0.2ml，纪录动脉环的收缩。实验结束。 【实验结果猜想】如果给予硝苯地平后再给予 KCl，动脉环收缩的 高峰相比未给硝苯地平时低，给予硝苯地平后再给予去甲肾上腺素 时动脉环的收缩高峰和未给予硝苯地平时得收缩程度一样，说明硝 苯地平对血管平滑肌细胞的作用