糖皮质激素使用注意事项

糖皮质激素使用注意事项糖皮质激素使用注意事项 1.妊娠期用药：糖皮质激素可通过胎盘。人类使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体 重减少或死胎的发生率。尚未证明对人类有致畸作用。妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者，所产的婴 儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。 对早产儿，为避免呼吸窘迫综合征，而在分娩前给 母亲使用地塞米松，以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成，由于仅短期应用，对幼儿的生长和发育未见有 不良影响。 2.哺乳期用药：生理剂量或低药理剂量（每天可的松 25mg 或强的松 5mg，或更少）对婴儿一般无不 良影响。但是，如乳母接受药理性大剂量的糖皮质激素，则不应哺乳，由于糖皮质激素可由乳汁中排泄， 对婴儿造成不良影响，如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制等。 3.小儿用药：小儿如长期使用肾上腺皮质激素，需十分慎重，因激素可抑制患儿的生长和发育，如确有 必要长期使用，应采用短效（如可的松）或中效制剂（如强的松），避免使用长效制剂（如地塞米松）。 口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察，患 儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。 4.老年用药：老年患者用糖皮质激素易发生高血压。老年患者尤其是更年期后的女性应用糖皮质激素易 发生骨质疏松。 5.糖皮质激素与感染：一方面，非生理性糖皮质激素对抗感染不利。生理剂量的肾上腺皮质激素可提高 肾上腺皮质功能减退症患者对感染的抵抗力。非肾上腺皮质功能减退患者接受药理剂量糖皮质激素后易发 生感染，这是由于患者原有的疾病往往已削弱了细胞免疫及（或）体液免疫功能，长疗程超生理剂量皮质 类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱，由皮肤、粘膜等部位侵人的病原菌不能得到控 制。在激素作用下，原来已被控制的感染可活动起来，最常见者为结核感染复发。但另一方面，在某些感 染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时用有效的抗生素治疗、密切 观察病情变化，在短期用药后，即应迅速减量、停药。 6.对诊断的干扰：糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高、使血钙、血钾下降； 对外周血象的影响为淋巴细胞、单核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降，多核白细胞和血小板增加，后者也可 下降；活性较强的糖皮质激素（如地塞米松）可使尿 17羟皮质类固醇和 17 酮类固醇下降；长期 大剂量服用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试 等；还可使甲状腺 131I 摄取率下降，减弱促甲状腺激素（TSH）对 TSH 释放素（TRH）刺激的反应 ，使 TRH 兴奋试验结果呈假阳性。干扰促黄体生成素释放素（LHRH）兴奋试验的结果；使同位素脑 和骨显像减弱或稀疏。 7.下列情况应慎用：心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真 菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲状腺功能减退症（此时糖皮质 激素作用增强）、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。 8.以下情况不宜用糖皮质激素：严重的精神病史，活动性胃、十二指肠溃疡，新近胃肠吻合术后，较重 的骨质疏松，明显的糖尿病，严重的高血压，未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、霉菌感染。 2 9.随访检查：长期应用糖皮质激素者，应定期检查以下项目：血糖、尿糖或糖耐量试验，尤其是有糖尿 病或糖尿病倾向者；小儿应定期监测生长和发育情况；眼科检查，注意白内障、青光眼或眼部感染的 发生；血清电解质和大便隐血；高血压和骨质疏松的检查，老年人尤应注意。 长期服用激素的注意事项及不良反应 1饭后服。2注意有无水钠潴留：如颜面以及下肢 水肿。3有无高血压。4有无高血糖。5可加服用钙剂，防止骨疏松引起外伤。6注 意有无胃出血等的消化道症状，观察大便的情况及潜血试验。7长期服用激素皮肤表现 有：柯兴氏综合症样血容、水牛背、向心性肥肿，面部红斑、痤疮等。8注意有无青光 眼。9激素不能擅自停用，要逐渐减量直至停药。10出院后定期回院到专科门诊复查。 激素药的应用范围： 1、急性细菌感染伴严重毒血症，如败血症、中毒性肺炎、 中毒性菌痢、伤寒等。 2、结核病。如结核性脑膜炎、结核性胸膜炎等。 3、 变态反应性疾 病。如支气管哮喘、过敏性休克及血清病等。 4、自身免疫性疾 病。如红斑狼疮、皮肌炎等。 5、血液疾 病。紫癜、淋巴性白血病、溶血性贫 血、再生障碍性贫血等。 6、肝脏疾 病。如新生儿肝炎、肝硬化、顽固性腹水 等。 7、神经系统疾 病。如脑炎及脑炎后遗症、中毒性脑病、神经根炎及脑水 肿等。 8、肾病综合征。 9、呼吸系统疾 病。如严重喉炎、严重肺炎等。 10、心血管疾 病。如房室传导阻滞、顽固性心力衰竭等。 糖皮质激素停药前后有什么不良反应糖皮质激素停药前后有什么不良反应 撤药综合征。在撤药过程中，患者常诉严重乏力、关节肌肉酸痛、情绪低沉、不思饮食， 甚至恶心、呕吐。这不一定是患者体内肾上腺皮质激素水平过低，而常常与患者对激素从 高水平降至低水平不能适应有关。如出现此种情况，可加大激素用量，待症状消失后再逐 渐减量。 反跳现象。 由于过快停药或减量太快，引起原有疾病病情加剧恶化。此时应加大糖皮质 激素用量，其量应大于上次减量前的剂量，并加用非甾体类药物（如布洛芬、消炎痛、雷 公藤等） 。待病情控制后再慢慢减量，速度要比前减慢。 肾上腺危象。如前已提及，患者下丘脑垂体肾上腺轴常有明显抑制，在停用外源性糖 皮质激素后患者肾上腺皮质功能实际上是低的，遇于不大的应激都有可能诱发危象。如有 危象出现，应予积极处理 3 激素应用的不良反应及对策激素应用的不良反应及对策 激素（肾上腺皮质激素）由于对多种炎症性肿胀和疼痛有很强的抗炎、消肿、止痛 作用，以及对各种发热性疾病有快速退热作用，因此应用相当广泛。但同时，不正确或不 合理用药现象亦十分普，由此引起诸多不良反应，现将常见的不良反应及对策叙述如下： 药物性肾上腺皮质功能亢进：主要表现为向心性肥胖、满月脸、痤疮、多毛、乏力、 低血钾、水肿、高血压、高血糖等一系列临床综合征。系长期用药所致，停药后可以自行 消失。 撤停综合征（医源性肾上腺皮质功能不全）：长期使用激素而一旦骤停用药，可能 出现恶心、呕吐、心律不齐、低血压、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾等撤停综合征。 这是由于长期用药致内源性肾上腺皮质激素分泌减少，引起下丘脑-垂体-肾上腺素轴反应 迟钝所致。如果骤停药物，机体无法适应而引起暂时代谢紊乱。因此，若连续用激素两周 以上者，均应按规定合理地逐渐撤药或予一定的促肾上腺皮质激素，以预防撤停综合征。 诱发和加重感染：由于激素药能抗炎但不能抗感染，且有免疫抑制作用，使机体免疫力下 降，抗感染能力降低，因此，长时期应用激素易诱发感染和使潜在的病灶扩散。常见的有 金黄色葡萄球菌、霉菌和病毒感染，以及结核病的扩散。对此，要严格掌握适应证和禁忌 证。若原发病为感染性疾病而需用激素时，必须在使用足量抗生素对抗感染的基础上给予 激素。若原发病为非感染性疾病而需较长时间用激素时，应当积极避免各种可能诱发感染 的因素，加强观察，必要时给予适量抗生素预防感染。 1 常见的不良反应 1.1 库欣综合征 长期超生理剂量应用可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪的代谢紊乱， 表现为向心性肥胖（俗称满月脸、水牛背） 、痤疮、多毛、无力、低血钾、浮肿、高血压、 糖尿等。一般无需特殊处理，在停药后可自行消失，必要时可对症治疗。凡有高血压、动 脉硬化、心肾功能不全的患者应慎用糖皮质激素。对同时应用强心甙和利尿剂的患者应注 意补充钾盐。 1.2 诱发或加重感染 糖皮质激素的抗感染作用，其主要机制是抑制炎症促进因子；抑 制抗原抗体反应；降低毛细血管通透性，减轻毒素对机体的损害，从而减轻炎症反应的症 状。但激素无抗菌能力，而且抑制抗体形成，干扰体液和细胞免疫功能，使感染扩散。由 于糖皮质激素有强大的抗细菌内毒素作用，可减少内源性致热源的释放，并能抑制下丘脑 对致热源的反应，有较好的退热作用。在临床实践中，人们往往求效心切，把激素当成“退 热药”，结果患者表面上解除了发热，但感染却扩散，病情进一步发展或在病毒感染的基础 上并发细菌感染、真菌感染等。曾有报道 4 例分别为“急性化脓性中耳炎”、 “左颌下急性蜂 窝织炎”、 “上呼吸道感染”、 “结核性脑膜炎”患者，因治疗中滥用激素而死亡。所以一般感染 性疾病应用激素必须严格掌握用药指征，且剂量宜小，疗程宜短；仅重危细菌感染出现严 重毒血症者可短期应用大剂量激素，且必须同时应用足量有效的抗感染药物。病原不明的 4 细菌感染、耐药性细菌、真菌及病毒感染均应忌用。 1.3 精神神经症状 此症多在使用激素数日后发生，偶可在注射激素 1 次后发生。激素 可增强多巴胺- 羟化酶及苯乙醇-N-甲基转换酶的活性，增加去甲肾上腺素、肾上腺素的合 成，去甲肾上腺素能抑制色氨酸羟化酶活性，降低中枢神经系统血清素浓度，扰乱两者递 质的平衡，出现情绪及行为异常。可见欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍、失眠、 情绪异常、诱发或加重精神分裂症、类躁狂抑郁症，甚至有自杀者。大剂量还可诱发癫痫 发作或惊厥。故有精神病倾向、精神病患者应禁用或慎用。一旦出现精神症状应及时停药， 同时使用镇静剂，并加强心理疏导及监护。 1.4 诱发或加重溃疡、出血、穿孔 糖皮质激素可促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，减少胃 黏液分泌，加强蛋白质分解代谢和抑制蛋白质合成，使胃黏膜失去保护和修复能力，故能 诱发或加剧溃疡病，甚至引起出血、穿孔的危险。为防止这一反应可同时加用制酸药。 1.5 骨质疏松 糖皮质激素一方面可抑制肠道对钙离子的吸收，抑制成骨细胞活力；另 一方面能促进甲状腺素的分泌而加强破骨作用，从而导致骨质疏松。因此，对长期或大剂 量应用激素者应定期进行放射学检查，一旦发现有骨质疏松即应停药或配合补钙、维生素 等治疗。 1.6 肌萎缩、伤口愈合及儿童生长发育迟缓 糖皮质激素能促进蛋白质分解和抑制蛋白 质合成，造成负氮平衡，使肌肉萎缩和儿童生长发育迟缓，又能延缓肉芽组织的形成，可 引起伤口愈合。 1.7 类固醇糖尿病 糖皮质激素能促进糖原异生，对抗胰岛素，抑制组织对葡萄糖的利 用，引起血糖升高和糖尿。糖皮质激素还能加重高糖诱导的胰岛素抵抗，其作用机制与影 响胰岛素信号蛋白的磷酸化及蛋白表达等因素有关。患者一旦出现血糖升高应当停药或控 制饮食或使用胰岛素。 1.8 皮肤病变 面部皮肤对激素最为敏感，常见的有黑斑、皱纹、毛细血管扩张、多毛、 痤疮、红斑反应、激素依赖性皮炎等。 1.9 增加心脑血管疾病的风险 据心脏杂志（Heart，2004，90:859-865）上的一项 报告，口服糖皮质激素增加 25%的心或脑血管疾病风险。 1.10 诱发眼病 滥用激素滴眼液可诱发青光眼、白内障、眼色素层发炎及角膜变厚、 角膜伤口愈合减慢等。 2 少见或罕见的不良反应 2.1 过敏反应 静脉迅速给予大剂量激素可能发生全身性过敏反应，包括面部、鼻黏膜、 眼睑肿胀、荨麻疹、气短、胸闷、哮喘，甚至过敏性休克。 2.2 心绞痛 激素所致心绞痛的机制可能是由于激素快速进入机体内引起去甲肾上腺素 和肾上腺素分泌过多，兴奋 受体，导致血管收缩，冠状动脉阻力增加，发生心肌缺血。 2.3 急性胰腺炎 激素能增加胰腺分泌和胰液黏稠度，导致微细胰管阻塞，胰腺泡扩大 及胰酶溢出，同时激素可导致高脂血症及全身感染等因素而引起胰腺炎。 2.4 类固醇肌病 大量使用激素可导致蛋白异化亢进、肌肉萎缩和纤维化，出现对称性 肌张力低下，主要是下肢近端肌肉的严重受侵，难以蹲位站起是其特征。 2.5 股骨头缺血性坏死 长期使用激素引起脂肪肝及高脂血症，来源于中性脂肪的栓子 易黏附于血管壁上，阻塞软骨下的终末动脉，使血管栓塞造成股骨头无菌性缺血坏死。一 旦发现无菌性股骨头坏死者即应停药或配合补钙、维生素等治疗。对保守治疗无效的也可 考虑手术治疗。 2.6 肺动脉栓塞 激素具有抑制纤维蛋白溶解和使红细胞、血小板增多之作用从而凝血 因子增加。因此，长期使用激素，在治疗中一旦出现气急、咯血或休克者，应高度警惕肺 动脉栓塞的发生。 5 2.7 胆道出血 长期使用激素可诱发动脉硬化，使血管内膜肿胀及增殖，上皮细胞脂质 沉着，弹力组织破碎产生血管脆弱症及坏死性血管炎。因此，长期使用激素者，一旦出现 右上肢痛、黄疸及黑便，应警惕胆道出血的可能。 2.8 肾钙化和肾结石 糖皮质激素有轻度抑制骨质，减少肾小管对钙、磷的再吸收而增 加其排泄的作用。长期使用糖皮质激素可使尿钙、磷排出增加，产生高尿酸尿症。 2.9 糖皮质激素可通过胎盘 人类药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全，使新生 儿体重减少或死胎的发生率。 2.10 糖皮质激素可由乳汁中排泄 生理剂量或低药理剂量（每天可的松 25mg 或强的松 5mg）对婴儿一般无不良影响，但是如乳母接受大剂量糖皮