米非司酮在异位妊娠中的应用

米非司酮在异位妊娠中的应用 【摘要摘要】 目的目的 以氨甲蝶呤(MTX)为对照，探讨米非司酮在异位妊 娠保守治疗中的作用。方法 将 50 例患者随机分为米非司酮组和氨 甲蝶呤组进行比较。以氨甲蝶呤(MTX)为对照，观察米非司酮(Mif) 治疗异位妊娠的效果。结果 2 组均于治疗后 10 天血人绒毛膜促性 腺激素开始明显下降，治疗后 15 天包块平均直径明显缩小，与治疗 前比较差异有显著性(P6000UL 而患者有药物保守治 疗的要求，无米非司酮禁忌证者。(6)肝、肾功能均正常，外周血 WBC、RBC、PLT 均在正常范围。50 例患者随机分为 A 组 25 例， B 组 25 例。2 组对象的年龄、停经天数、治疗前血 -hCG 值、包块 平均直径及其他基本条件经学处理差异无显著性(P0.05)，具有可 比性。 1.2 治疗方法 A 组：米非司酮 100mg 首剂口服，后 50mg，每天 2 次，共 6 次。B 组：氨甲喋呤每日 50mg 肌注，共 150200mg。 1.3 监测指标 2 组均于治疗后 5、10、15 天监测下列指标：(1)腹 痛症状：50 例服药后无明显不适，有少部分患者出现轻微下腹痛或 肛门坠胀感，可能与用药后绒毛膜坏死，输卵管流产，少量出血刺 激腹膜有关。在血 -hCG 未达正常水平以前，随时有破裂发生内出 血的危险。因此，在血 -hCG 恢复正常前，需密切观察腹痛情况。 (2)血 -hCG 水平：2 组患者服药前及服药后每 5 天测血 -hCG。(3) B 超：密切监测盆腔包块大小变化及腹腔内出血情况。并严密观察 血压、脉搏及腹痛情况，定期复查肝、肾功能及血常规，同时观察 记录药物的不良反应情况。 1.4 疗效判定标准 治愈：(1)治疗后血 HCG 降至正常或接近正常， 尿 HCG 定性 3 次阴性。(2)B 超提示盆腔包块缩小或消失。(3)临床 症状与体征消失。符合上述 3 项为治愈。失败：(1)在保守治疗过程 中出现输卵管破裂内出血而急诊手术者。(2)血、尿 HCG 持续阳性 不转阴。(3)包块不缩小反而增大。(4)腹痛反复发作，原有内出血增 多。(5)治疗期间出现胎心管搏动。符合上述 1 项为失败。 1.5 统计学分析 数据及结果采用 t 进行统计分析。 2 结果结果 2.1 临床治疗效果 50 例患者服药后无明显主诉不适，2 组治疗前 后血 -hCG 值及包块大小变化见表 1。2 组于用药后 10 天血 -hCG 明显下降，与用药前比较差异有显著性(P0.05)；治疗后 15 天包块 平均直径显著缩小，与用药前比较差异有显著性(P0.05)。A 组与 B 组的有效率分别为 92和 76，两者比较差异有显著性(见表 2)。 表表 1 两组治疗前后血两组治疗前后血 -hCG(UL)和包块直径和包块直径(cm)变化的自身变化的自身 对比对比 治疗前治疗后 5 天治疗后 10 天治疗后 15 天 级别 -hCG包块-hCG包块-hCG包块-hCG包块 A5424.783.513384.893.30 997.83 2.71 295.71.37 B5767.363.624157.983.22 1203.69 2.26 319.71.58 治疗前 治疗后 5 天 治疗后 10 天 治疗后 15 天 级别 -hCG包块 -hCG包块 -hCG包块 -hCG 包块 A5424.783.513384.893.30 997.83 2.71 295.71.37 B5767.363.62 4157.983.22 1203.69 2.26 319.71.58 治疗前 治疗后 5 天 治疗后 10 天 治疗后 15 天 级别 -hCG包块 -hCG包块 -hCG包块 -hCG 包块 A5424.783.513384.893.30 997.83 2.71 295.7 1.37 B5767.363.62 4157.983.22 1203.692.26 319.7 1.58 -hCG包块-hCG包块-hCG包块-hCG包块 A5424.83.513384.93.30 997.83 2.71 295.71.37 B5767.43.6241583.221203.692.26319.71.58 级别 治疗前治疗后5天治疗后10天治疗后15天 级别 注：治疗前后比较，*P0.05，#P0.01 表表 2 2 组治愈率比较组治愈率比较 例例(%) 组别 n 有效 A2523(92) B2519(76) 组别 n 有效 A2523(92) B2519(76) 注：A、B 组比较，P0.05 2.2 两组不良反应比较 B 组有 1 例发生口腔溃疡，2 例发生转氨 酶升高，2 周后恢复正常。A 组无 1 例发生不良反应。 3 讨论讨论 3.1 米非司酮治疗异位妊娠的可行性 目前，异位妊娠与正常妊 娠之比为(5390)：1，传统的治疗方法创伤和风险较大，并发症较 多，保守治疗对妇女健康及患者以后生殖能力的保存有重大的意义， 可减少再次输卵管妊娠及不孕的机率，避免患者手术的创伤及术后 并发症，减少费用，容易被患者接受。寻求探索有效、安全、快速、 无明显副作用的杀胚、抑胚药物，促使异位妊娠之胚胎组织死亡、 坏死、溶解、吸收，是保守治疗成功的关键。近年来，临床上广泛 应用的抗早孕新药米非司酮为我们提供了可行性探讨的依据。米非 司酮为作用于受体水平的抗孕酮类药物5 ，其靶器官是蜕膜，能 取代孕酮与孕酮受体结合6 ，从而抑制孕酮的活性，引起蜕膜和 绒毛组织的变性，使蜕膜组织细胞变性、坏死，核分裂减少，导致 绒毛失去血液供应而变性、坏死；并使内源性前列腺素释放7 ， 导致子宫收缩，胎盘胎膜与宫壁剥离，同时作用于子宫颈，使之软 化和扩张，利于宫内组织排出，导致体内 HCG 水平下降，继而卵巢 黄体溶解；米非司酮在作用于蜕膜的同时也能达到下丘脑和垂体， 导致 LH 水平下降，从而继发卵巢黄体溶解。最近，就米非司酮对 绒毛组织的研究发现，米非司酮可使合体滋养细胞核固缩，胞浆稀 少及空泡变。米非司酮对绒毛的影响，除继发于蜕膜损伤外，可能 尚直接作用于滋养细胞，可使滋养细胞增殖和促进滋养细胞凋亡 8 ，以阻止胚胎发育。米非司酮已逐步取代 MTX 来治疗异位妊 娠。MTX 是抗代谢肿瘤的药物，毒性反应大，骨髓易受到抑制，诱 发口腔炎、消化道反应、转氨酶升高、脱发等并发症，因此不易推 广。米非司酮作为保守治疗异位妊娠的新药物，为口服用药，安全 简便，无任何副作用，用药越早，效果越好，患者乐于接受，临床 效果较满意。由于其在 HCG 及 B 超监测下治疗早期异位妊娠，使 这类患者保留了生育功能，其治疗不受医疗设备限制，是较为理想、 有前途的物，更适合基层医院的应用，易于推广。因此，米非司酮 保守治疗异位妊娠，具有广阔应用前景。 3.2 用药后反应及注意事项 3.2.1 大多数病例在服用米非司酮 3 天后出现阴道流血及轻微腹 痛，无需特殊处置，重点观察附件包块的增、消情况。在观察过程 中 B 超探及包块略增大或腹腔出现积液，可能为胚胎自输卵管壁剥 离流入腹腔所致，只要生命体征平稳，可继续服观察，不要急于手 术。同时做好患者的思想工作，也可提高保守治疗成功率。 3.2.2 服药一定要在严格监测下进行，一旦出现问题及时处理， 尤其是对停经时间较长，附件包块较大，特别是人工流产术中未见 绒毛者，必要时可加大米非司酮的用量及延长服药时间，阻止胚胎 发育继之杀死胚胎。口服米非司酮剂量越大，绒毛蜕膜组织的病理 形态变化越明显9 ，既不破坏输卵管组织，又可保持其通畅，能 加速胚胎死亡和吸收，提高治愈率。 【参考文献】 1 尤菱，刘分哲，姜萍，等.MTX-甲酰四氢叶酸个体减量方案治 疗异位妊娠 20 例报告.中华妇产科杂志，1993，28(7)：402. 2 藏中英异位妊娠保守治疗实用妇产科杂志，1996，12(4)： 179. 3 Stovall TG，LingFWSingle dose methotrexate：an expanded clinical trialAm J Obstet Gynecol，1993，168：1759. 4 Feichtinger W，Kemeter PConservation treatment of ectopic pregnancy by transvaginal aspiration under sonographic control and methotrexate injectionLancet，1987，1(3)：381. 5 翁梨驹米非司酮的研究进展中华妇产科杂志，1995；30(9)： 565. 6 郁晓慧.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的临床应用