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2014 复习填充题 门店: 姓名: 1. 常见的癌前病变有粘膜白斑、子宫颈非典型增生、乳腺囊性增生症、大肠腺瘤与腺瘤病、慢性 萎缩性胃炎及胃溃疡、皮肤慢性溃疡或烧伤疤痕也可癌变、乙型丙型肝炎引起的肝硬化、腺瘤样增 生和肝脏不典型增生、某些良性肿瘤。 (癌前病变的病理及临床2014.04) 2. 癌症基本上是一种基因性疾病。人有 23 对染色体,10 万30 万个基因,和肿瘤发生密切相 关的叫致癌基因。人之所以得肿瘤,不是因为细胞形态的改变,而是因为细胞内的基因发生突变导 致的,肿瘤的分子诊断也称为肿瘤的基因诊断。肿瘤发生发展都与各自的驱动基因有关,针对它进 行诊断和治疗才会切实有效。用这来指导靶向药物的使用。 (驱动基因的概念及临床应用2014.02) 3. 分子靶向治疗有 (1)针对细胞表达的抗原的单克隆抗体,如美罗华(利妥昔单抗)B 细胞表达的 CD20,赫 赛汀(曲妥珠单抗)HER2 调控细胞表面糖蛋白。 (2)作用于细胞传导通路的药物格列卫(伊马替尼)抑制铬氨酸激酶。 (3)针对 EGFR 及其他受体或传导过程中关键激酶的小分子药物。如易瑞沙(吉非替尼) 、特罗 凯(厄洛替尼)及针对 EGFR 受体的单克隆抗体,如西妥昔单抗。 (4)针对 VEG 及其他受体的,如贝伐单抗(Avastin) 、恩度(Endostar)或传导过程中关键激 酶的小分子血管内皮生长因子受体-2(VEGR-2)酪氨酸激酶抑制剂。 (靶向药物的进展和局限 2014.10) 4. 写出下列相关肿瘤的肿瘤标志物: 前列腺癌:tPSA、fPSA 乳腺癌:CA15-3 原发性肝癌、精原细胞瘤:AFP 消化道肿瘤:CEA、CA242 卵巢癌:CA125、HE4 胃肠道癌、卵巢癌:CA724 胰腺癌和结直肠癌:CA199 绒癌:HCG 写出下列肿瘤标志物的相关肿瘤: SCCA 或 SCC:鳞癌(常见部位有宫颈、肺、食管、头颈部、外阴癌) ProGRP 胃泌素释放肽前体:SCLC(小细胞肺癌) Cyfra21-1:NSCLC(非小细胞肺癌) NSE(神经元特异性烯醇化酶):SCLC、神经母细胞瘤 Pepsinogen(胃蛋白酶原):胃癌 PIVKA(凝白酶原前体蛋白):原发性肝癌 (肿瘤标志物的研究进展2014.12) 5. NCCN 肿瘤临床实践生存指南是对已完成肿瘤治疗的潜在治愈者、带瘤生存者和处于癌症缓解期、 观察期的那些“没有治疗价值”的肿瘤患者的技术指南。其重点介绍的八项与癌症密切相关的核心 问题有:焦虑与抑郁、认知功能、体能锻炼、乏力、免疫与感染、疼痛、睡眠障碍、性功能。遵循 生存指南承担对这些肿瘤患者潜在的医学责任是我们的工作职责之一。 (NCCN 肿瘤临床实践生存指南八大核心问题) 6. 对临床大多数不可切除的 mCRC 患者延长总生存期并维持生活质量是主要治疗目标。目前化疗联 合靶向治疗已得到国内外诸指南的推荐,作为 mCRC 患者的标准一线治疗或交替的二线治疗方案。但 临床实践无法回避的问题是其最终不可避免地会出现耐药,导致治疗失败。临床应用的靶向药物主 要包括以贝伐珠单抗为代表的血管内皮生长因子(begf)抑制剂以及以西妥昔单抗和帕尼单抗为代 表的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂两大类。其中 EGFR 抑制剂仅推荐用于 KRAS 野生型患者。目 前标准一线治疗的中位 PFS 约在 1 年之内。临床对标准治疗失败后的 mCRC 缺乏有效治疗手段。标准 治疗失败后,瑞戈非尼可显著延长患者 PFS 和 OS。且对包括 KRAS 野生型和突发型在内的患者均有 疗效。使 mCRC 的全程治疗格局得到了阶段性发展。 (肿瘤百问B25-7) 7. 赫赛汀作为 HER2 阳性乳腺癌的基础治疗药物,除与多西紫杉醇或紫杉醇联用作为一线治疗 HER2 阳性 mBC 患者(包括蒽环类化疗药不适用患者)外,还可单药治疗不适用或曾接受蒽环类或紫 杉类治疗的 HER2 阳性 mBC 患者。更能将早期 HER2 阳性乳腺癌的复发风险降低 52%,死亡风险降低 33%。此外,它又是第一个显示能延长 HER2 阳性晚期胃癌总生存期的靶向药物且具有良好的耐药性。 HER2 与胃癌预后差相关。明确 HER 状态对增加治疗机会和提高生存率有重大影响。建议所有胃癌患 者进行常规 HER2 检测。若 HER2 阳性(IHC3+或 ISH+)即可考虑予以该药治疗。 (肿瘤百问B25-7) 8. 前列腺癌四大治疗主要为: 化疗以紫杉类为主的方案为目前的标准治疗方案之一,联合治疗有待创新。 免疫治疗新型自体细胞免疫治疗药物 Sipuleucel-T 用于无症状/轻微症状的转移性前列腺 癌(mCRPC)患者。 内分泌治疗前列腺是种激素依赖性疾病,内分泌治疗的疗效至关重要。目前代表新药包括 醋酸阿比特龙(AA)和 enzalutamide 等。内分泌治疗已成为治疗前列腺癌和乳腺癌最简单有效的手 段。 分子靶向治疗采用口服多受体酪氨酸激酶抑制剂 Cabozawtinib。 (肿瘤百问B25-9) 9. 研究显示 99.8%以上的宫颈癌是由 HPV 引起的,高达 75%的女性一生中某一阶段会感染。其持续 感染是妇女患宫颈癌的主要原因。若能早期检测,特别是 HPV16 和 HPV18,并在癌前病变阶段进行 治疗,有 98%的病例可以治愈。2012 年各新版宫颈癌筛查指南均推荐对 30 岁以上女性采用细胞学和 高风险 HPV 基因检测。依照新版指南,对于 30-65 岁的女性,强烈建议每 5 年接受巴氏涂片和高风 险 HPV 联合检测,这是宫颈癌筛查的最佳手段。若高风险 HPV 基因检测为阳性,则 5 年内无需再接 受筛查。若细胞学检测为阴性,HPV 基因检测为阳性,则需每年重复进行联合检测。若重复检测显 示细胞学阴性,HPV 阴性则每 3 年进行重复检测。若重复检测结果不明确或 HPV 呈阳性,则需进一 步接受阴道镜检查。 (肿瘤百问B27-3) 10. 肿瘤维持治疗是指对接受若干个疗程联合治疗后疾病无进展患者,为巩固疗效而采取的进一步 治疗。经典模式是保留其中一个药作为维持治疗直至疾病进展,另一种方式是换药维持。如晚期非 小细胞肺癌(NSCLC)现有两大治疗新策略:一是根据 EGFR 基因突变状态、ALK 融合基因表达水平 选择一线治疗方案,二是维持治疗。最终为 NCCN 所推荐和获批的药物为培美曲塞、吉非替尼和厄洛 替尼。并非所有接受维持治疗的患者获益均等,仅疾病进展缓慢但提早接受二线治疗的患者可获益。 又如晚期乳腺癌一线化疗病情非进展的患者采取维持治疗是合理的策略。根据乳腺癌组织雌激 素受体、HER2 和 Ki-67 状态分为五类:LuminalA 型、LuminalB 型、HER2 阳性型、三阴性型和其他 特殊类型。因此对于晚期复发转移乳腺癌的治疗应遵循根据分子分型予分类治疗的原则。 对于激素受体阳性的乳腺癌患者,内分泌治疗有效后的维持治疗已成为临床专家的经验共识: 对于 HER2 阳性的乳腺癌患者,在曲妥珠单抗联合化疗一线治疗有效后,若出现不能耐受的化疗 不良反应,可采用曲妥珠单抗单药维持治疗。 对于 HER2 阴性、激素受体阴性或激素受体阳性但内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌患者首选化疗。 基于晚期乳腺癌的“慢性病”和“维持治疗理念” ,对适合化疗的晚期乳腺癌患者,一线化疗 6-8 个 周期治疗有效后,采取有效维持治疗,取代原有“停止化疗,等待复发”的治疗模式,使用“细水 长流”的治疗策略,延缓复发。 (肿瘤百问B27-6、7,B25-7) 11. Ki67 为诊断的必要条件,Ki67 指数是衡量肿瘤增殖活性的主要指标。免疫组织化学 Ki67 单克 隆抗体是一个预后不好的标记。它标记的是处于增殖周期中的细胞,该标记阳性率越高,肿瘤生长 越快,组织分化越差,对化疗也越敏感,一般来说预后较差。 (肿瘤百问B27-11,B25-10) 12. AML 是成年人最常见的白血病。对我国 60 岁以下初发此病患者,含高三尖杉酯碱,阿糖胞昔 和阿柔比星的诱导化疗方案适合该类患者,可提高完全缓解率和 3 年无事件生存率。该类患者可分 为两类:化疗敏感型和化疗抵抗型。前者可通过加大剂量获益,而这对后者来说指挥加大毒性反应。 (肿瘤百问B27-9) 13. 骨骼是恶性肿瘤第三常见的转移部位,仅次于肺和肝脏。合理经济地选用正确的影像检查途径 是非常必要的。其检查方法有 X 平片、CT、骨扫描、MRI、PET/CT。一般先行全身骨扫描,根据异常 表现再行 MRI 或 CT 扫描,早期随诊有时很难判别病变情况,此时 PET/CT 观察代谢状态会有帮助。 (肿瘤百问B27-10) 14. 白蛋白结合型紫杉醇是种化疗药物,可减缓某些肿瘤的生长。分别被批准用于治疗乳腺癌、非 小细胞型肺癌,与吉西他滨联合可用于治疗转移性胰腺癌。 (肿瘤百问B27-11) 15. 多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞克隆增殖性疾病,在一定程度上可以说 MM 已成为一种可控 制的慢性病,但目前 MM 仍不能治愈。第二代免疫调节剂来那度胺(瑞复美)被 CFDA 批准为治疗至 少接受过一次既往治疗的 MM 成年患者。目前 MM 的治疗模式是新药联合传统化疗药物的整体治疗模 式,疾病缓解后进行巩固和强化治疗,而后进行以新药为基础的维持治疗。 (肿瘤百问B27-13) 16. 胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,是一种异质性很强的疾病,具有高度侵袭性和转移性,临床诊 断时约有 80%患者已处于进展期,获得病理学证据是诊断金标准。局部进展期胰腺癌是指外科手术 不能完全切除且无远处转移证据的胰腺癌。胰腺癌确诊时已发生转移的患者约占 60%。常见转移部 位为肝、肺和肾,主要手段是姑息性系统治疗。目前仍无绝对优势的治疗方案。化疗后序贯同步放 化疗并不优于化疗,总生存 15.316.5 月。目前循证证据吉西他滨单药及 S-1 单药均是晚期胰腺癌 一线治疗的有效方案。临床上关于前者耐药或复发的胰腺癌二线治疗尚缺乏持续治疗方案,综合分 析研究用 S-1 单药治疗有效。吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇已成为晚期胰腺癌的新标准治疗方 案。 (肿瘤百问B27-16、B29-6) 17. 不同乳腺癌亚型的治疗策略是:管腔型乳腺癌 A 型为内分泌治疗,B 型为内分泌治疗+化疗。 三阴性乳腺癌治疗策略为化疗为主,首选蒽环类或紫杉类药物为一线治疗,其次可用抗代谢药物, 如卡培他滨;HER2 阳性乳腺癌治疗策略是抗 HER2 治疗+化疗(赫赛汀、拉帕替尼和帕妥珠单抗或微 管阻断剂类药物,如长春瑞滨艾日布林。 ) (肿瘤百问B28-4、5) 18. 索拉菲尼是晚期肝癌唯一靶向治疗标准药物,其单药是肝癌靶向治疗的首选。 (肿瘤百问B23-14) 19. 慢性髓性白血病(CML)是一种以外周中性粒细胞和各阶段幼稚粒细胞异常增多为主要特征的 血液系统疾病。酪氨酸激酶抑制剂(TK1)伊马替尼成为标准一线治疗选择。及早接受其治疗是增加 患者临床获益机会的关键因素之一,使 CML 变为可长期生存,对部分患者来讲甚至可治愈的慢性疾 病。如治疗后产生耐药或不耐受,可换用厄洛替尼、达沙替尼等第二代 TK1。 指南推荐干扰素仅 作为二、三线选择,不适于接受造血干细胞移植和因经济原因无法承担 TK1 治疗的患者。 (肿瘤百问B28-9) 20. 不同组织学类型的肺癌具有某些差异,与后续治疗密切相关,在患者肺癌组织学类型的基础上 根据分子诊断结果进行诊治方案的选择或优化。NSCLC 按组织学类型可分为腺癌、鳞癌和其他类型, 晚期 NSC/C 治疗应首先确定组织学类型和分子学类型。如鳞癌患者因其咳血并发症应被除外于贝伐 珠单抗治疗。非鳞癌患者推荐选择培美曲塞。肺癌驱动基因突变非常常见。EGFR 突变 NSCLC 患者可 选择 EGFR-TKL 如吉非替尼作为治疗药物。 (肿瘤百问B28-9) 21. 癌症是异质性很强的一类疾病。未来肿瘤治疗的发展方向是以患者的分子表达谱来指导个体化 治疗。提高有效率,避免过度治疗。越来越多的数据显示化疗和免疫治疗存在协同作用,后者或成 解决过度治疗的根本。 (肿瘤百问B29- 4) 22. CSCO 指南对转移性结直肠癌推荐依维莫司作为 TKI 治疗失败后二线治疗标准选择,这是一种 口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(MTOR)抑制剂。无论一线 TKI 和三线 TK1 是否相同,二线 MTOR 抑制 剂都可使三线 TKI“复敏” 。交替使用 TKI 和 MTOR 抑制剂的优势在于作用方式的改变可能会帮助重 置肿瘤微环境,在三线治疗时继续给患者带来生存获益,同时,二类不同的毒性谱可减少同类别的 毒性累积,以延长药物的治疗时间。 (肿瘤百问B29-6) 23. 肺结节的早期诊断对提高肺癌患者生存率起着举足轻重的作用。总体上结节越小,良性的可能 性越大,较大的结节更倾向恶性。然而小结节不能排除肺癌,随访的间隔时间根据结节的大小和密 度而定。结节越大,结节中软组织密度成分越多,随访间隔时间越短。 5mm 以下可每年复查一次,随访 35 年。 510mm 的结节可 3 个月复查一次,随访两次;以后每 6 个月一次,共随访 35 年。 10mm 以上的最好 1 个月复查一次,随访 4 次;以后每 3 个月复查一次,随访两次;之后每 6 个月随访一次,共随访 35 年。 对实质性伴部分毛玻璃影、内含物复杂的结节,建议每月复查一次,随访 3 次后每 3 个月复 查一次。 (肿瘤百问B32-9) 24. ASCO 推荐: 对于接受轻中危恶心或呕吐化疗方案治疗的癌症患者,不要给予抗高危恶心或呕吐的止吐 药。 对于转移性乳腺癌的治疗,除非患者需要迅速起效来减轻肿瘤相关的症状,否则不要使用 联合化疗(多药)替代单药化疗。 当患者已完成初始治疗而没有明显症状时,避免将正电子发射体层摄影(PET)或 PET-CT 用于癌症复发的常规随访监测,除非有高水平证据显示其可改善患者转归。 当男性预期寿命10 年时,若无前列腺相关症状,不建议对其进行前列腺特异性抗原 PSA 检测筛查前列腺癌。 除非患者肿瘤细胞明确表达特异的、能预测靶向治疗有效的标志物,否则不要应用针对特 异性基因异常的靶向治疗。 (肿瘤百问B33-2) 25. 对年龄在 20 岁以下或 75 岁以上甲状腺结节的患者,建议这三种情况的甲状腺结节患者做进一 步检查:结节增长速度明显加快者,以前头颈部曾做过放射治疗的患者,巨大的甲状腺结节伴有压 迫症状、胸骨后的甲状腺肿、或者已经继发甲状腺功能亢进。除了甲亢伴甲状腺结节或高功能甲状 腺瘤患者外,甲状腺结节患者一般不需要忌碘。 (肿瘤百问B33-3) 26. 中国食管癌规范诊治指南建议,对于治疗前临床分期为 T3NOMO、T1-2 伴淋巴结转移、T3-4 伴 或不伴淋巴结转移的可切除的胸段食管癌患者,尤其是鳞癌患者建议: 术前采用放化疗。其推荐方案为铂类(顺铂、奈达铂、奥沙利铂) 、5-氟尿嘧啶(5-FU)或卡 培他滨、长春瑞滨、紫衫醇或多西他赛,两药联合 3 周重复 1 次,共两个疗程,同期进行放疗。 (肿瘤百问B29-7) 27. 晚期胃癌针对 HER2 阳性的分子靶向治疗有曲妥珠单抗联合化疗及拉帕替尼+CapeOx(奥沙利铂、 卡培他滨) 。化疗仍是晚期胃癌患者治疗的基石,替吉奥联合顺铂的 3 周方案与 5 周方案均可用于晚 期胃癌患者或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。 (肿瘤百问B29-7) 28. 对于晚期复发转移乳腺癌的治疗应遵循根据分子分型予以分类治疗的原则为: 对于激素受体阳性的内分泌乳腺癌患者,内分泌治疗有效后做维持治疗; 对于 HER2 阳性的乳腺癌患者,在曲妥珠单抗联合化疗一线治疗有效后若出现不能耐受的化疗 不良反应,可采用曲妥珠单抗单药维持治疗; 对 HER2 阴性、激素受体阴性或激素受体阳性但内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌患者首选化疗; 对于适合化疗的晚期乳腺癌患者一线化疗化疗 68 个周期治疗有效可采取有效维持治疗。 (肿瘤百问B29-9) 29. 晚期 NSCLC EGFR 突变阳性者一线治疗首选 TK1(吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼)疗效显著 优于化疗,但一旦一线 EGFR-TK1 治疗疾病进展后,不应继续 EGFR-TK1 联合化疗。TK1 用于晚期 NSCLC 而现治疗也需检测 EGFR,对 EGFR 野生型者二线治疗首选厄洛替尼与多西他赛和吉非替尼和培 美曲塞,疗效优于靶向治疗。对于基因状态未明,但临床症状高度提示有可能突变者,化疗-TK1 交 替模式可能获益。 (肿瘤百问B33-12) 30.(综述)神经内分泌肿瘤(NEN)是一类起源于胚胎的神经内分泌细胞,具有神经内分泌标志物 的多生多肽激素的肿瘤。目前估计 NEN 发病率约为 5.25/10 万。早起诊断偏低,该病有其复杂性和 多样性。其复杂程度已远远超过目前常见的消化道肿瘤,根据 2010 年版 WHO 消化系统肿瘤分类,更 强调肿瘤的分段。 消化系统神经内分泌肿瘤可分为:神经内分泌瘤(NET) ,1 级(G1) ;NET,2 级(G2) ;神经内分 泌癌(NEC) ;混合性腺内分泌癌(MANEC) ;增生性和肿瘤前病变。其中 NET 指高、中分化的,是具 有恶性潜能的肿瘤,NEC 指低分化的,病理分级 G1 或 G2 指分化良好,G3 指分化差。明确的病理诊 断,特别是根据组织分化程度和细胞增殖活性进行分级治疗至关重要。 NEN 诊治有难度,规范化治疗非常重要。胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)是一类起源于胃肠道 和胰腺的神经内分泌细胞的肿瘤。约占 NET 发病率的 55%70%。人嗜铬利蛋白 A(
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