脑梗塞冠心病与氧化低密度脂蛋白和血流变指标的关系

脑梗塞冠心病与氧化低密度脂蛋白和血脑梗塞冠心病与氧化低密度脂蛋白和血 流变指标的关系流变指标的关系 动脉粥样梗化(Atherosclorosis,AS)与血液流变性异常是心脑血管病的主要病理基础,血流 变检测仪近年来的研究发现氧化修饰低密度脂蛋白(Oxidativelymodified low density lipoprotein, ox-LDL)是 AS 发生和发展的最主要因素之一;血脂代谢紊乱,尤其是 ox-LDL 异常变化对心脑血管病的致病作用已成为人们关注的热点。血液流变性异常在心脑血管病 患者可长期存在,并在出现明显症状前即已有的高粘滞血症倾向,往往未经发现而被忽视。 为探讨心脑血管病患者 ox-LDL 和血液流变学指标的变化特点及其相互关系,我们对 20 例冠 心病患者和 30 例脑梗塞患者的血浆 ox-LDL 和血液流变学指标同时进行检测,现将结果报道 如下。 1 材料和方法 11 研究对象 脑梗塞组共 30 例,其中男 18 例,女 12 例;年龄 3881 岁,平均(629)岁。 冠心病组(不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞)共 20 例,其中男 11 例,女 9 例;年龄 5376 岁, 平均(665)岁。以上病例均为我院 2000-122001-04 住院病人。临床诊断符合 WHO 诊断标 准,并排除肝肾功能异常和肿瘤等其他系统严重疾病。所有病人均未服用过维生素 E 等抗氧 化剂。采血时间为发病后 17 d。对照组共 50 名,其中男 28 名,女 22 名,年龄 3552 岁,平 均年龄(434)岁。均为我院健康体检者,经详细询问病史、体格检查及必要的辅助检查,无 心脑血管病史、糖尿病和高血压病史。 12 检测方法 受检者均于清晨 7 时空腹抽取肘静脉血 6 mL,取 1.5 mL 加入含抗氧 化剂的抗凝试管内,3 000 rmin-1 离心 8 min,取分离血浆待测 ox-LDL;余 4.5 mL 加入含 肝素钠(15 UmL-1)或 109 mmolL-1 枸橼酸钠抗凝剂的试管内供测血液流变指标。ox- LDL 浓度测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA),以 ox-LDL McAb 包被,酶标 ox-LDLMcAb 吸附 的双抗体夹心法。ox-LDL-ELISA 测定试剂盒由上海荣盛生物试剂厂生产。严格按试剂盒说 明书操作,并且进行预试验检测其性能,批内变异 4.48%,批间变异 8.64%。血液流变指标中 的血液粘度采用上海医科大学生产 LIANG-100 型血液粘度计测定。将不同浓度 ox-LDL 标准 品与其吸光度值进行直线回归方程后计算待测样品的浓度。 13 统计学处理 各项数值均以-xs 表示,采用 t 检验及相关分析。 2 结 果 21 心脑血管病患者血浆 ox-LDL 浓度的变化 脑梗塞组和冠心病组的血浆 ox-LDL 浓度分别为(717.369.9)gL-1 与(696.2110.1)gL-1,均显著高于对照组 (427.282.4)gL-1(P0.05)。提示心脑血管病患者存在高粘血症现象,与红细胞 聚集性强和变形能力差以及细胞浓度、粘度增高有关,但与血浆成分粘度无关(见表 1)。 23 心脑血管病患者血浆 ox-LDL 与血液流变指标的相关性 相关分析表明:脑梗塞 组患者的全血高切粘度、全血低切粘度、红细胞压积比、红细胞变形指数与血浆 ox-LDL 浓 度呈显著正相关,而血浆粘度与 ox-LDL 浓度之间没有相关关系(P0.05)(见表 2)。 3 讨 论 ox-LDL 是 LDL 的自由基介导发生脂质氧化作用而形成。ox-LDL 的理化性质和生物学特 性与 LDL 不同,它对血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和纤维母细胞都具有毒性作用。它能破 坏内皮的完整性和损伤血管平滑肌细胞,以利于血液中单核细胞及 LDL 进入到血管内膜下加 速脂质条纹与 AS 的形成。本文冠心病和脑梗塞患者血浆 ox-LDL 浓度明显增高,与国内外文 献报告的结果基本一致,提示心脑血管病的发病确实与 ox-LDL 升高有关。冠心病与脑梗塞 两组血浆 ox-LDL 升高程度相近,两者无显著性差异,此提示 ox-LDL 增高的阳性率分别为 50%和 60%,从这一点可以看出血浆 ox-LDL 的检出对于心脑血管病的诊断具有一定的价值。同时我 们也注意到还有相当比例的心脑血管病患者其 ox-LDL 并不升高,这表明心脑血管病的致病 机制是相当复杂的。因此 ox-LDL 必须结合其他实验检测指标,才能更有助于心脑血管病的 诊断和治疗。心脑血管病患者血浆 ox-LDL 升高同时还伴有血流变性的异常。 本文结果表明,心脑血管病全血高切粘度、全血低切粘度、红细胞压积比和红细胞变形 指数均高于对照组,具有显著性差异(P0.05 或 P0.01)。且各项指标(除血浆粘度外)男性 均高于女性,结果与文献一致。血液粘度增高,血流量减少,造成组织缺血有利于静脉血栓形 成。在高粘度状态下,血小板和白细胞的粘附和聚集性增高,血管壁的切变应力增高,有利于 富含血小板和白细胞的栓子形成,而在血管弯曲、狭窄及分叉处,由于分流而造成的特殊流 态使局部形成低切应力。这种区域血粘度增高,乃促使凝血因子活化,致使红细胞、纤维蛋 白原栓子的形成,从而导致心脑血管病事件的发生。 血液 ox-LDL 与血液流变性异常有着密切的关系。近年来的研究表明,ox-LDL 可以直接 影响血小板的一些功能。已证实,在人类血小板表面存在着脂蛋白的特异性结合位点。ox- LDL 与这些结合位点结合,可激活血小板粘附、聚集、释放功能的增强,有利于血流变性的 变化。Wilson6等发现,ox-LDL 能显著抑制蛋白 C 的活化,刺激组合因子的表达,导致凝血 酶的生成,从而促进动脉粥样硬化和血流变性异常,同时 ox-LDL 具有增强内皮细胞合成分泌 纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogenactivator inhibitor-1,PAI-1)的作用,从而影响纤 溶系统。另外,ox-LDL 还可以通过抑制一氧化氮的合成和生物学作用,继而损伤舒血管特性,加 速血管的紧张性,进一步促进血流变性异常。本文对血浆 ox-LDL 与血流变指标相关性分析 显示,心脑血管病患者血浆 ox-LDL 与全血高切粘度、全血低切粘度、红细胞压积比和红细 胞变形指数呈显著性正相关(P0.05 或 P0.01),从而提示 ox-LDL 升高与血流变性异常可能 在心脑血管病发生、发展中起着某种协同作用。 综上所述,心脑血管病患者大多有血浆 ox-LDL 水平和血流变指标的改变。o