苯扎贝特对高甘油三酯合并糖尿病患者血脂及血糖的影响

苯扎贝特对高甘油三酯血症的糖尿病患者血脂及血糖的影响 缴秀珍 王晖 李明霞 曹玲玲 随着人们膳食结构的改变，糖尿病患者的发病率急剧增高，糖尿病患者往往伴发血脂 异常，血糖（GLU） 、血压升高和体型肥胖等众多心脑血管病的危险因素，多种危险因素 相互协同共同形成心脑血管病的病理基础-动脉粥样硬化（AS） ，李光伟等研究证实脂质 代谢紊乱对糖尿病冠心病的危害高于高血压和 GLU 升高，本研究在于探讨苯扎贝特对高 甘油三酯血症（HTG）的糖尿病患者血脂和 GLU 的影响，为临床减低 HTG，减缓 AS 的 发展提供依据。 1.资料和方法 1.1 临床资料 2010 年 11 月-2011 年 8 月期间我科门诊及住院患者 52 例，其中男性 29 例,女性 23 例,年龄 52.17.2 岁，最大 65 岁，最小 30 岁。 以空腹 TG1.7mmol/L，餐后 4 小时 TG2.0 mmol/L；空腹血糖高于 6.1 mmol/L 为标准入组，随机 32 例纳入治疗组和 20 例纳入对照组，符合以下条件：无慢性甲状腺及肝肾疾病；近期无服用贝特类降脂 药物；无胃肠消化吸收障碍；无慢性消耗性疾病和恶性肿瘤；女性未用雌性激素。 1.2 方法 所有患者均检测血脂四项、GLU、肝功能、肾功能，格按规定进食脂肪餐， 总热量为男性 900 千卡，女性 850 千卡，其中脂肪占 64%,饱和脂肪酸不饱和脂肪酸 =11。所有患者于 20 分钟内进食脂肪餐及 300mL 饮用水。化验餐后 2 小时 GLU、餐后 4 小时 TG。 治疗组给苯扎贝特（商品名益之特，由龙灯瑞迪制药有限公司提供）0.2 Tid；对照组辛伐他汀（北京万生药业有限责任公司）10mg Qd。饮食同前。一个月后检测 血脂四项、血糖、肝功能、肾功能、餐后 2 小时 GLU、餐后 4 小时 TG。治疗期间保持原 有饮食方式和其他药物不变，戒烟酒；观测患者的不良反应。 1.3 统计学处理 计量数据以指标值均值标准差（MSD）表示。用 SPSS18.0（PASW 18.0） ，治疗前 后的比较采用相依样本 t 检验（配对样本 t 检验/匹配样本 t 检验） ，组间比较采用两样本 t 检验。P0.05 为差异有统计学意义，效应量 d=均值差/分数差的标准差（按照科恩约定对 相依样本 t 检验的小、中和大的效应量对应着 0.2、0.5 和 0.8） 。 2结果 2.1 治疗前后患者 TG、胆固醇（CHOL） 、高密脂蛋白（HDL） 、低密度脂蛋白 （HDL）及餐后 4 小时均有明显变化，并且有显著统计学意义，苯扎贝特组治疗一个 月后血 TG 下降38.511%（t=13.071 p0.01 d=1,779） ， CHOL 下降 16.186%（t=19.288 p0.01 d=1.31） ，HDL 升高 50.735%( t=11.634 p0.01 d=1.584） ，LDL 下降 30.389%( t=13.865 p0.01 d=1.887） ， 餐后 4 小时 TG 下降 35.609%( t=13.379p0.01 d=1.821）.对照组 TG、 GLU、 HCOL、LDL、 餐后 4 小时 TG 各项指标下降， 对照组其 余指标下降率明显低于治疗组，治疗组除降低 CHOL 稍优于对照组外，降低 TG、LDL、餐后 4 小时 TG，升高 HDL 均与对照组有显著差异。见表 1。 表 1 治疗前后 TG、CHOL、HDL、LDL、餐后 4 小时 TG 的比较 MSD 服药前服药后 tPd M 变动 率% 治疗 组 4.7961 .816 2.9491 .263 13.071 0.000 1.779 38.511 TG 对照 组 3.8450 .978 3.4560 .838 5.935 0.000 1.877 10.117 CHOL 治疗 组 6.3080 .867 5.2870 .872 10.965 0.000 1.492 16.186 对照 组 6.5900 .703 5.9770 .616 6.850 0.000 2.166 9.302 治疗 组 1.2640 .210 1.7430 .299 11.634 0.000 1.584 50.735 HDL 对照 组 1.3180 .170 1.5060 .181 3.410 0.008 1.078 14.264 治疗 组 3.4420 .554 2.3960 .468 13.865 0.000 1.887 30.389 LDL 对照 组 3.0900 .851 2.6560 .500 1.448 0.182 0.458 14.045 治疗 组 5.6112 .097 3.6131 .451 13.379 0.000 1.821 35.609 餐后 TG 对照 组 4.4770 .921 4.2870 .817 2.744 0.023 0.868 4.244 注：治疗组为苯扎贝特 n=32,对照组辛伐他汀 n=20 2.2 治疗前后两组患者空腹 GLU 及餐后 2 小时 GLU 均有明显下降，治疗前后有显著地统 计学意义，治疗组 GLU 下降 22.428%( t=14.829 p0.001 d=2.018） ，餐后 2 小时 GLU 下降 27.122%( t=12.945 p0.001 d=1.778） ，对照组亦有下降，但明显低于治疗组，苯扎贝特对 于本组患者的血糖控制有明显的优越性。见表 2. 表 2 治疗前后 GLU 及餐后 2 小时 GLU 的比较 MSD 服药前服药后 tPd M 变动 率% 治疗 组 13.906 3.271 10.138 1.577 12.945 0.000 1.778 27.122 餐后 血糖对照 组 14.119 1.193 13.214 1.253 3.381 0.008 1.069 6.378 治疗 组 5.6112 .097 3.6131 .451 13.379 0.000 1.821 35.609 餐后 TG 对照 组 4.4770 .921 4.2870 .817 2.744 0.023 0.868 4.244 2.3 治疗前后苯扎贝特组和对照组肝肾功能无明显差异，未见明显头晕及恶心等胃肠道反 应。 3.讨论 根据美国胆固醇计划标准 40%以上的 2 型糖尿病患者伴有血脂异常，而与非糖尿病人 群相比，TG 明显升高，HDL 明显降低。Albrink 等证实 HTG 是 AS 的独立危险因素； HDL 减低在 AS 及冠心病中的作用，已在 LDL 被认为是 AS 及冠心病发生的关键因素后早 已被认同.Sane 认为血 TG 水平增高常常是胰岛素抵抗（IR）的早期表现，IR 导致脂蛋白酶 活性降低，水解 TG 能力下降，而导致 TG 增高；HTG 有影响葡萄糖刺激胰岛素分泌 （GSIS） ，导致 GSIS 障碍，并且 HTG 血症与胰岛 细胞凋亡关系密切.以上因素导致血糖 升高，HTG 与 2 型糖尿病有独立相关性，与杨文英等报道一致。餐后 HTG 及餐后形成的 富含 TG 的脂蛋白及其残粒参与 AS 的发生发展，被认为预测冠心病发生的独立危险因素。 因此，高甘油三酯血症的糖尿病患者降脂治疗至关重要。 益之特作为氯贝丁酸衍生物类降脂药物，能够增高脂蛋白酶和肝酶活性，促进低密度脂 蛋白的分解代谢，使甘油三酯的水平降低；通过激活过氧化物酶增殖体-（PPAR） ，激 活 RCT，增加 HDL 的动力学作用，升高 HDL；改善 IR，降低糖尿病患者餐后 TG 水平， 改善餐后脂质代谢紊乱所致血管内皮异常。本研究显示 29 例患者 TG、餐后 4 小时 TG、LDL 显著降低，HDL 显著增高，CHOL 亦明显下降，具有显著地统计学意义，尤以 HDL 升高最为突出，血脂下降的同时血糖及餐后血糖显著降低，可见益之特降脂同时有