不同阶段糖尿病患者的胰岛素强化治疗

不同阶段糖尿病患者的胰岛素强化治疗 . 胰岛素强化治疗用于不同阶段糖尿病患者 如何实现胰岛素强化治疗 门冬胰岛素在胰岛素强化治疗中的优势 T2DM不断进展 Retnakaran R. Can J Diabetes. 2015;39 Suppl 5:S142-7. 血糖 细胞功能 随时间进展血糖 水平不断升高 随时间进展细胞 功能不断下降 高糖毒性对血糖和细胞功能 的作用 糖尿病病程 胰岛素强化治疗在T2DM各个阶段 Kendall et al. Am J Med 2009:122(6 Suppl):S37S50 短病程长病程进展中 胰岛素强化治疗在糖尿病病程的各个阶段 300 250 200 150 100 50 0 相对功能 (%) 糖尿病前期 （IFG,IGT） 糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛素水平 糖尿病病史（年 ） 细胞不断衰竭 -15 -10 -5 0 5 10 15 20 25 30 新诊断T2DM早期强化治疗： 改善细胞功能，减少胰岛素抵抗 Kramer CK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013; 1(1): 28-34. Li Y et al, 2004 Chen H et al, 2007 Zhao Q et al, 2007 Chen H et al, 2008 Weng J et al, 2008 Chen A et al, 2012 Liu L et al, 2012 整体 -0.66 (0.93 -0.39) -1.09 (-1.36 -0.82) -0.11 (-0.17 -0.05) -0.14 (-0.59 0.31) -0.71 (-1.19 -0.23) -0.64 (-0.77 -0.51) -0.61 (-0.70 -0.52) -0.57 (-0.84 -0.29) LiY et al, 2004 Chen H et al, 2007 Zhao Q et al, 2007 Chen H et al, 2008 Weng J et al, 2008 Chen A et al, 2012 Liu L et al, 2012 整体 1.21 (0.52 1.90) 0.95 (0.15 1.75) 1.07 (1.00 1.14) 0.81 (-0.26 1.88) 0.88 (0.18 1.58) 1.32 (1.14 1.50) 1.16 (0.57 1.75) 1.13 (1.02 1.25) -1.901.9 细胞功能 (HOMA-B)平均差 (95%CI) 胰岛素抵抗 (HOMA-IR)平均差 (95%CI) 降低HOMA-B增加 -1.3601.36 降低HOMA-B增加 新诊断T2DM患者早期强化治疗可缓解糖尿病 Kramer CK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Sep;1(1):28-34. 解除高糖毒性带来2型糖尿病患者“细胞休息”可 能与细胞去分化机制有关 1.Weng JP, et al. Lancet 2008; 371: 175360; 2. Talchai C, et al. Cell. 2012;150:1223-1234 （ 细胞去分化的研究结果 ）证明和解释了“细胞休息”的 糖尿病治疗策略为何可以实现短 期逆转细胞功能2 新诊断高血糖2型糖尿病患者接受胰岛素短期 强化治疗后，急性胰岛素反应升高1 新诊断T2DM，短期胰岛素强化治疗： 增加胰岛素，改善胰岛素敏感性，减少胰高糖素 葡萄糖输注率 （mg/kg/min） 急性胰岛素分泌（ mU/L/min） 急性胰高糖素分泌（ pg/mL/min） * * * 缓解组 n=5 葡萄糖输注率 （mg/kg/min） 急性胰岛素分泌（ mU/L/min） 急性胰高糖素分泌（ pg/mL/min） * * 非缓解组 n=5 新诊断T2DM（病程9% 或 FBG11.1 mmol/L 短期胰岛素强化治疗 治疗时间：2周3个月 治疗目标：FBG 3.9-7.2mmol/L 非空腹血糖10.0mmol/L 治疗达标且临床缓解者： 定期随访 血糖再次升高者：（FBG7 mmol/L ，2hPPG 10.0mmol/L） 重新起始药物治疗 2013中国2型糖尿病防治指南： 新诊断高血糖患者短期胰岛素强化治疗的指导 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498 Presentation title 早期胰岛素强化治疗后，影响疾病缓解的因素 Weng JP, Li YB, et al. Lancet, 2008,371:1753-60 确诊时的年龄 治疗前BMI 治疗前后FPG、A1c 治疗后PPG 血糖达标时间 早期胰岛素强化治疗期间，缓解组更不易发生低血糖 每日6点血糖谱曲线下面积（ mmol/Lh） 第1周第2周第3周第4周 85 80 75 70 65 60 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 低血糖例数 第1周第2周第3周第4周 T2DM，n=97 平均病程 3年 门冬胰岛素+地特胰岛素 治疗4-8周 缓解组，n=74 未缓解组，n=23 缓解组 vs 未缓解组 * P8% 患者比例（%） 治疗6个月期间仅发生一例严重低血糖 Kumamoto研究：长病程已接受胰岛素治疗的T2DM， 长期胰岛素强化治疗降低并发症风险 随访10年后，胰岛素强化治疗组并发症发生风险下降 N. Wake et al. Diabetes Research and Clinical Practice, 2000(48): 201210 视网膜病 变进展 增生性视 网膜病变 光凝固术 糖尿病 肾病 蛋白尿 临床神 经病变 大血管 并发症 糖尿病相 关死亡 % T2DM患者，已接受胰岛素治疗， 胰岛素常规治疗组 n=55，病程8.5年；胰岛素强化治疗组 n=55，病程8.6年 Kumamoto研究：长病程已接受胰岛素治疗的T2DM， 长期胰岛素强化治疗延迟并发症发生时间 MITCITP值 视网膜病变进展8.766.7810.2 Monnier. Diabetes Care 2003; 26: 8815. 研究纳入290例未接受胰岛素和阿卡波糖治疗的2型糖尿病患者，检测空腹血糖和餐后血糖水平， 并按照不同的HbA1c水平进行统计分析。 贡献（%） 2013中国指南推荐多种胰岛素强化治疗方案 较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c7% 胰岛素起始治疗方案 或 基础胰岛素睡前注射 （中效人胰岛素/ 长效胰 岛素类似物） 预混胰岛素每日1-2次注 射（预混人胰岛素/ 预混 胰岛素类似物） 胰岛素强化治疗方案 基础+餐时胰岛素 每日1-3次注射 预混胰岛素类似 物每日3次注射 持续皮下胰岛 素输注（CSII ） 或或 胰岛素强化治疗： 更好地兼顾空腹血糖和餐后血糖 2型糖尿病胰岛素治疗路径 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498 Presentation title 有效管理空腹和餐后血糖 基础-餐时胰岛素方案更为灵活、有效 Inzucchi SE. Diabetes Care. 2015 ;38:140-9. Handelsman Y, et al. Endocr Pract. 2015;21:413-437. n预混胰岛素治疗方案虽稍简单，但固定剂量 调整不灵活 n基础胰岛素治疗后，可增加餐时胰岛素（短 效胰岛素或速效胰岛素），基础-餐时方案虽增 加注射次数，但更为灵活 2015 ADA/EASD 声明 n预混胰岛素治疗可以用于依从性差的患者， 然而，调整的灵活性较差 n基础餐时胰岛素治疗更为灵活，推荐用 于胰岛素强化治疗 2015 AACE/ACE 指南 Presentation title HbA1c下降值（% CSII-MDI） Wainstein J (2001) Edelman SV (2010) Kesavadev J (2009) Gentry CK (2011) Frias JP (2011) Leinung MC (2013) P16.7mmol/L P0.025为为有统计统计 学差异 门冬胰岛素 谷赖胰岛素 赖脯胰岛素 van Bon AC, et al. Diabetes Technol Ther. 2011;13(6):607-14. 妊娠合并糖尿病 2009年5月 2岁以上儿童糖尿病 2008年4月 老年糖尿病 2010年3月 门冬胰岛素： 广泛的适用人群验证其卓越的安全性及有效性 总结 短病程T2DM患者短期胰岛素强化治疗：改善胰岛素抵抗，改善、 细胞功能 ，诱导缓解 进展中T2DM患者短