呼吸吸入疗法

q吸入给药 手控定量吸入(MDI) 干粉吸入（DPI） 雾化吸入(Nebulizer) q全身给药 口服 注射 q生理基础-靶器官与外界相通 q药物基础-适合局部起作用的药物 q装置基础-可以把药物输送到靶器官的装置 比较三种给药途径的疗效(每种药物服用100个单位) 静脉口服 吸入 可供发挥效用的单位数 100 50 10 到达目标组织的单位数 2 1 9 到达其他组织的单位数 98 49 1 有效药物和作用于 其他组织药物的比例 2/98 1/49 9/1 qq使药物最大限度到达目标组织，直接发挥疗效。使药物最大限度到达目标组织，直接发挥疗效。 qq保证药物最小限度到达其它组织，将药物引起的保证药物最小限度到达其它组织，将药物引起的 副作用降至最小。副作用降至最小。 作用直接 起效迅速 所需药物剂量小 全身不良反应少 药物以气溶胶、干粉或雾化溶液形式 通过呼吸道吸入 作用于呼吸道黏膜和 ( 或 ) 肺泡 一种给药方法 20世纪40年代对雾化吸入支气管扩张剂进行观察和研 究 1955年出现定量气雾剂 1956年出现压缩空气射流雾化器 20世纪60年代出现超声雾化器 70年代相继出现储雾罐和干粉吸入器 近20多年, 对吸入装置进行改进和优化 为临床有效使用吸入疗法提供技术方法支持 吸入疗法逐渐成为治疗哮喘等气道疾病的重要手段 呼吸系统是一个开放器官 , 气体通过口鼻进入气道和肺泡 , 为药物进入提供了途径 气道和肺泡的表面面积大( 正常成年人其总面积 90m2） , 为药物吸收提供场所 平喘药物作用靶位主要存在于气道黏膜及黏膜下层 : 呼吸道 黏膜及黏膜下层富含多种与哮喘发病相关的炎症细胞、受 体和相关的细胞因子与炎症介质 气道结构细胞包括气道上皮细胞、间质细胞、毛细血管、 平滑肌、腺体等都是平喘药物作用位点。吸入药物在局部 浓度比较高 , 有利于直接作用于相应靶位 ( 一 ) 气道通畅程度 气道口径缩小，影响吸入药物有效沉积 气道内分泌物潴留阻塞或对雾粒的截留作用均影响吸入治疗 的效果 ( 二 ) 药物颗粒物理学特性-颗粒直径 10 m 100%沉积于口咽部 m 大部分沉积在上呼吸道和大气道 m 沉积在下呼吸道 m 沉积在肺泡或随呼出气排出 ( 三 ) 吸气形式 吸入途径:经口吸入优于经鼻吸入药物 吸气流量: 理想的吸入气流量范围（升分） 吸气后屏气时间 秒为宜 开始吸入的肺容量 残气位和功能残气位之间肺容量开始吸入药物 吸入药物的药物动力学吸入药物的药物动力学 定量剂量 吸入药量 肺利用度 全身利用度 首过代谢 肝 肠道 门静脉 吸入时，全身生物 利用度是由肺和胃 肠道进入体内药量 的总和 q吸入治疗是呼吸治疗的主要手段 q吸入治疗是哮喘治疗(无论是急性发作治 疗还是维持治疗)的首选方法 q吸入皮质激素是哮喘的基本治疗 q 2 受体激动剂 q M受体拮抗剂 q 表面激素 沙丁胺醇：(万托林气雾剂Ventolin)：100ug-200喷/支。用法 ：12喷，tid or qid，不超过8喷/天。(喘宁碟干粉剂 Ventodisk)：200-400g/泡囊。每次1泡囊，q4-6h。万托林溶 液：成人每次0.5-2ml，8-10分钟内雾化 特布他林气雾剂（博里康尼 Bricanyl）：200-400喷/瓶。用法 ：12喷，tid or qid。博利康尼都保：干粉(0.5mg/吸)每次1 吸，3-4次/天 沙美特罗气雾剂：25g/喷，每次2喷，2次/天。沙美特罗干粉 剂：50g/泡囊，每次1泡囊，2次/天 福莫特罗都保(奥克斯)：4.5g/喷，每次2喷，2次/天 溴化异丙托品气雾剂（爱全乐）：(20g/喷) 每次2喷 ，3-4次/天 溴化异丙托品溶液：雾化吸入(250mg/L)，每次2ml，3- 4次/天 溴氧托品气雾剂：(0.1mg/喷)，每次1-2喷，3次/天 噻托溴铵干粉剂（思力华 SPIRIVA）：18ug胶囊，每天 1次，每次1粒，用Handihaler吸入 丙酸倍氯松气雾剂：50g/喷 二丙酸倍氯米松：（必可酮气雾剂Becotide Inhaler)：50- 250ug。（必酮碟干粉剂Becodisk）：100-200ug 布地奈德：（普米克气雾剂 Pulmicort Inhaler）：100-200ug 。（普米克都保 Pumicort Turbohaler）：100-200ug。（普米 克溶液 Pumisort Sodium)：2mg 丁地去炎松气雾剂：100g/喷 去炎舒松气雾剂：100g/喷 氟替卡松气雾剂：（辅舒酮）125ug 吸入药物吸入药物: : 表面激素 可必特(Atrovent)：溴化异丙托品21g，沙丁胺 醇100g 舒利迭（Serotide）：氟替卡松250-500g，沙美 特罗50g 信必可（Symbicort)：福莫特罗4.5g 布地奈德 160g Foster吸入剂：福莫特罗(Formoterol)6g，二丙 酸倍氯米松(Beclomethasone dipropionate)氢氟 烷(HFA)100g 吸入药物：吸入药物：复合剂型 pMDI(气雾剂) pMDI+储雾罐 DPI(干粉剂)：都保Turbuhaler、碟剂 Diskhaler以 及吸乐Handhaler。 Nebulizer(雾化器)：超声雾化器、气动雾化器等 定量吸入器定量吸入器 （Metered Dose Inhaler MDIMetered Dose Inhaler MDI 19551955年开始应用于临床年开始应用于临床 目前使用最广泛的装置目前使用最广泛的装置 需氟里昂需氟里昂( (CFC)CFC)或或四氟乙烷四氟乙烷 (HFA(HFA) )作为抛射剂作为抛射剂 气流速率为气流速率为30m/s or 30m/s or 100km/h100km/h pMDI 由储药罐、定量装置和推动器组成 储药罐内药物悬浮或溶解于液体推进剂中 为了避免药物凝聚 , 通常在混悬液中加入少量表面活性物质 在溶液中加入助溶剂 ( 如乙醇等 ) 每次用手揿动活瓣后 , 借助于内部压力可以定量喷出 100 l 药 液 , 多数气溶胶微粒直径 m, 在喷 出口的喷射速度达 到 m/s q 移开喷口的盖，如 图所示拿着气雾剂 ，并用力摇匀。 轻轻地呼气直到不再 有空气可以从肺内 呼出，然后立即 . q 将喷口放在口内， 并合上嘴唇含着喷 口。在开始通过口 部深深地、缓慢地 吸气后，马上按下 药罐将药物释出， 并继续深吸气。 q 屏息10秒，或在没有不 适的感觉下尽量屏息久 些，然后才缓慢呼气。 q 若需要多吸一剂，应等 待至少一分钟后再重做 第二、三、四步骤。 q 用后，将盖套回喷口上 。 q使用快捷，携带方便 q输出剂量与标示量一 致 q储存方便，不怕潮湿 q多剂量装置 q价格便宜 q吸入技巧要求高，病人不易掌握 q需要抛射剂，易引起病人呛咳 q口咽部沉积量高，局部及全身副作用大 q受极端温度影响大 优点不足 喷药时没有同步吸气 ( 观察到喷药后气雾从口腔返 回空气中 ) 喷药后马上闭嘴 ( 阻断了吸气气流 , 气雾停留在口 咽部 ) 喷药后屏气 ( 完全没有吸气过程) 吸入后没有屏气 连续喷药数次以后才开始吸气 喷药前没有摇动药物 吸入激素后没有漱口 喷嘴与储药罐上下倒转 减少药物在 口腔沉积 增加药物在 小气道沉积 允许分次吸气 Jackson, 1995: Bisgaard, 1997 q使用较pMDI方便 q无严格的协调性要求 q无严格吸气流速要求 q减少口咽部沉积量 q增加吸入肺内药量 q可用于几乎所有病人 q体积较pMDI大,携带不方便 q仍需要抛射剂 q塑料储雾罐由于静电作用可 使吸入量受到影响 q使用金属储雾罐可增加吸入 量 优点不足 n n 单剂量单剂量: : SpinhalerSpinhaler ；RotahalerRotahaler ； HandiHaler n n 多剂量多剂量: : 碟式吸入器碟式吸入器DiskhalerDiskhaler 准纳器准纳器AccuhalerAccuhaler ；DiskusDiskus n n 储存剂量型：储存剂量型： 都保都保TurbohalerTurbohaler ；EasyhalerEasyhaler 将药物研磨成微细的粉末 (15 m) 储存在胶囊、铝箔或储存仓中 使用时将药物取出或打开 利用吸入气流为驱动力将药物吸入到肺内 Jackson, 1995 q轻巧、方便、快捷 q不需抛射剂，不会对 病人产生刺激 q吸气启动，不需吸气 配合，病人协调性要求 低 q口咽部沉积少，局部 副作用少 q一般较pMDI贵 q某些装置易受潮湿环境 的影响 q吸气流速依赖性，需较 高的吸气流速30L/Min q多种装置性能差别大 q有该剂型的药物较少 优点不足 吸气通道 双螺旋通道的口器 储药池 刮药板 定量药盘 旋转把手 内置干燥剂 l储存型多剂量型干粉吸入器 l特点是吸入通路上形成涡流 l空气涡流将聚集的药物有效地分散 l提高肺内的沉积量 q旋转底座时不垂直，定量不准确 q对着装置呼气，使储药池中药物受潮 q误以为两次剂量旋转两次底座即可 (实际只吸入一个剂量) q用于 5 years 雾化器 Adults 气雾剂+储雾 罐+面罩 气雾剂+储雾罐 都保 理想的 可以用的不可以用的 舒利迭 药代动力学数据比较 低的表观分布容积 血浆半衰期短 成人2.8小时 儿童2.3小时2 全身无蓄积4 布地奈德 高的表观分布容积3 血浆半衰期长 成人14.4小时4 儿童 ？ 全身蓄积多 4,5 氟替卡松 1. Ryrfeldt A et al, Eur J Respir Dis 1982;63:86-95 2. Agertoft L et al, Arch Dis Child 1999;8:241-42 3. Derendorf H et al, J Allergy Clin Immunol 1998;101:440-46 4. Thorsson L et al, Am J Respir Crit Care Med 1996;153:A801 5. Thorsson L et al, Br J Clin Pharmacol 1997;43:155-61 吸入装置的影响吸入装置的影响 吸入装置类型吸入装置类型肺内沉积率肺内沉积率 pMDIpMDI7-11%7-11% Diskhaler Diskhaler9-12%9-12% Turbuhaler Turbuhaler21-32%2