her2阳性乳腺癌疾病的独立性

HER2阳性乳腺癌疾病的独特性 徐兵河 中国医学科学院肿瘤医院 乳腺癌细胞分化过程中，HER2“标签”的独特性 五大亚型之一 1984年首次发现HER2基因 Genentech科学家Axel Ullrich首次发现HER2/neu 登上Nature杂志封面 Ullrich A, et al. Nature 1984; 309:418-425. HER2与肿瘤发生发展密切相关 视频链接 正常HER2基因HER2基因扩增 1987年首次发现HER2是乳腺癌驱动基因 UCLA肿瘤学家Dennis Slamon Slamon DJ, et al. Science 1987; 235:177-182. 靶点独特 诊断独特 治疗独特 1987年Science上发表：HER2是乳腺癌 复发和生存期长短的独立预后因子 Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177182 时间（月） 总生存概率 无病生存概率 HER2无扩增（n=52）HER2无扩增（n=52） HER2无扩增（n=52）HER2无扩增（n=52） HER2扩增（5个拷贝） HER2扩增（5个拷贝） HER2扩增（2个拷贝） HER2扩增（2个拷贝） 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0122436486072840 12243648607284 HER2是除肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子 此后，越来越多的研究证实了HER2阳性 乳腺癌的不良预后 1. Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936-42. 2. Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413428 对淋巴结阴性乳腺癌 患者，HER2 基因扩 增 (10 拷贝数) 的患 者总生存率显著低于 无基因扩增患者2 对淋巴结阳性乳腺癌 患者，HER2 基因3 拷贝数的患者无病生 存率显著低于HER2 基因10%中等强度、完整 但不均匀着色或30完整的膜强着色 2009年中国乳腺癌HER2检测指南更新 乳腺癌HER2 检测指南 (2009 版) . 中华病理学杂志.2009；38 (12) ：836-840 l IHC的结果判读 最新NCCN指南(2013 v1)中有关HER2检测 相关内容的更新和明确 HER2阳性ISH边界值：从2.2 降低到2，由此潜在扩大了适 合赫赛汀治疗的患者人群 明确了IHC和ISH检测地位，其 中任一一个为阳性即认为 HER2阳性 靶点独特 诊断独特 治疗独特 HER2阳性乳腺癌治疗策略独特 HER2阳性 乳腺癌 其他 乳腺癌 以化疗/内分泌 药物为基础 以靶向治疗药物 赫赛汀为基础 赫赛汀：From Bench(从试验研究 ） 新辅助治疗 H0648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT HERNATA TanDEM RHEA HERMINE GBG-26 EGF104900 CLEOPATRA 辅助治疗MBC治疗 HERA NSABP-B31 NCCTG N9831 BCIRG 006 FinHer FNCLCC-PACS-04 MDACC NOAH GeparQuattro GeparQuinto NeoALLTO Neosphere MBC Trial Adjuvant Trial Neo-Adjuvant Trial 赫赛汀： To Bedside（到临床实践） 2006199820002010 201320112012 欧盟/美国批准: HER2阳性 EBC 2006 美国批准: HER2阳性 MBC 1998 欧盟批准: HER2阳性 MBC 2000 欧盟/美国批准: HER2阳性 MGC 2010 2013 欧洲药品管理局人用 药品委员会(CHMP) 建 议：赫赛汀同步联合 化疗用于早期乳腺癌 2011 HannaH 在欧洲乳 腺癌大会（EBCC） 结果：皮下注射 (SC) 2012 EMA 批准HER2阳性 乳腺癌新辅助治疗 适应症: SC提供更好的 便利性，节省 时间和成本 胃癌治疗： 更多的研究探索 19 实践推动指南更新 国内、外权威指南/共识一致推荐 20 赫赛汀影响了乳腺癌的诊疗模式， 是抗HER2治疗方案的联合基础 HER2阳性乳腺癌治疗在中国走过十年 奠定指南，走向完善 最新NCCN指南(2013 v1) 中有关HER2阳性 乳腺癌治疗相关内容的更新 u 支持赫赛汀辅助治疗的数据做了更新，其中包括：NSABP B31 和 NCCTG- N9831试验的最后联合分析 (基于10年随访) 和关键HERA试验8年随访（同2012 SABCS上报道） u 对B31/N9831研究10年随访结果表明，一年赫赛汀同步方案治疗有持续和显著的 OS和DFS获益，此结果与HERA研究序贯治疗中位随访8年一致 u 对赫赛汀2年vs.1年比较的HERA研究结果表明，一年赫赛汀方案仍是最佳的疗程 且作为1级证据推荐 u 继续推荐HER2阳性乳腺癌赫赛汀新辅助治疗 u 更新GeparQuinto 和NeoALTTO试验数据结果 u 对NeoALTTO研究讨论中增加含拉帕替尼组与赫赛汀单药组不良事件的比较，再次 肯定赫赛汀较好的耐受性 新辅助治疗 辅助治疗 指南指导临床实践 HER2阳性乳腺癌患者赫赛汀治疗广泛临床获益 显著提高治愈，延长患者生存 1. Marty M,et al. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74 2. Valero V,et al. J Clin Oncol. 2011;29(2):149-56 3. Perez EA,et al. J Clin Oncol. 2011 Sep 1;29(25):3366-73 4. Valachis A,et al. Breast. 2011 Dec;20(6):485-90 MBC 赫赛汀联合多西他赛一线治疗的临床获益显著 显著提高患者总生存期37%1 改善客观缓解率可达72%2 EBC 一年赫赛汀辅助治疗显著增加治愈机会 显著降低复发风险达48%3 显著减少死亡风险达39%3 EBC 赫赛汀联合化疗新辅助治疗的Meta分析显示4： 含赫赛汀治疗患者的pCR显著增加 24 在欧盟5个主要国家，辅助赫赛汀治疗在未来 10年估计可以预防近28,000例乳腺癌患者复发 Weisgerber-Kriegl et al 2008 未接受赫赛汀治疗的HER2阳性晚期乳腺癌例数 患者 例数 27,737 20,000 18,000 16,000 14,000 12,000 10,000 8,000 6,000 4,000 2,0