作用于消化系统药物ppt课件

*威海市立医院1 作用于消化系统统的药药物 张丽张丽 娜 威海市立医院 药剂药剂 科 *威海市立医院2 概 述 消化道包括口腔、咽、食道、胃、小肠肠、大肠肠 和肛门门。 消化腺包括大消化腺(唾液腺、胰腺、肝脏脏)和 小消化腺(胃腺、肠肠腺)。可分泌不同性质质的消 化液，其中含大量的消化酶，可促进进食物中的 糖、脂肪和蛋白质质水解，以利于吸收。 消化系统药统药 包括抗消化性溃疡药溃疡药 、助消化药药 、止吐药药、泻药药、止泻药药和利胆药药等。 威海市立医院 3 * 威海市立医院 4 * *威海市立医院5 第一节节 抗溃疡溃疡 病药药 消化性溃疡病包括胃溃疡和十二指肠溃疡， 是一类发病率较高的疾病，据流行病学调查，约 占人口的8 10。消化性溃疡病治疗不当， 复发率极高，且易诱发消化道癌症，对人们的危 害很大。 近年来，随着对消化性溃疡病发病机制的深 入研究，临床用于治疗消化性溃疡的药物主要分 为三大类：降低胃酸、保护黏膜和Hp（幽门螺 杆菌）根除。 *威海市立医院6 降低胃酸 抗酸药、H2受体拮抗药、质子泵抑制剂 （PPI）、选择性M受体拮抗剂 保护黏膜 前列腺素E（PGE）衍生物、胶体铋剂 根除Hp 抗菌药、质子泵抑制剂、含铋制剂、 中药 *威海市立医院7 胃酸(gastric acid)指胃液中的盐酸。有两种 存在形式,一为游离酸,一为与蛋白质结合的结合酸。 盐酸的作用:能激活胃蛋白酶原，使之转变为有活性的 胃蛋白酶，并为胃蛋白酶提供适宜的酸性环境；可抑制和杀 死随食物进入胃内的细菌；盐酸进入小肠后能促进胰液、胆 汁和小肠液的分泌；分解食物中的结缔组织和肌纤维，使食 物中的蛋白质变性，易于被消化。与钙和铁结合，形成可溶 性盐，促进它们的吸收。 然而胃液分泌有一定的量，若分泌过多，就会出现吞酸、 反胃、吐酸水等现象，甚至造成胃溃疡或十二指肠溃疡的严重 后果，是不可忽略的。 一、降低胃酸 *威海市立医院8 、抗酸药 抗酸药(antacids)是一类弱碱性物质。口服后能降低 胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵 蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解 疼痛和促进愈合作用。餐后服药可延长药物作用实践。 药物举例：碳酸氢钠(sodium bicarbonate)又称小苏 打。易吸收、作用强、快而短暂。但可引起碱血症、产 生CO2 (容易导致溃疡穿孔)和导致继发性胃酸过多等不良 反应。 *威海市立医院9 、 H2受体拮抗药 外源性或内源性组胺均能引起胃酸的分泌，而H2受体拮抗药 则能通过选择性拮抗H2受体而抑制胃酸分泌。 药物举例：西咪替丁有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑 制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素 和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激 引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应液性胃溃疡和上消化 道出血也有明显疗效。同时其还有预防和治疗非甾体类消炎药引 起的溃疡(NSAID溃疡)、预防危重病人发生应激性溃疡和出血、卓 -艾氏综合征的作用。常见不良反应主要有头痛、头晕、腹泻、嗜 睡、皮疹、恶心、呕吐等。 *威海市立医院10 、质子泵抑制剂（PPI） 质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）又称H+-K+- ATP酶抑制剂，是目前一种新型强效胃酸分泌抑制剂，通过高效 快速抑制胃酸分泌和清除Hp达到快速治愈溃疡。 药物举例：奥美拉唑，其为苯并咪唑衍生物，1987年在瑞典 上市，为第一代PPI。其特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁 细胞中的H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的 胃酸分泌。由于H+-K+-ATP酶又称做“质子泵”，故本类药物又称 为“质子泵抑制剂”。主要适用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征， 也可用于胃溃疡和反流性食管炎，作用明显、起效迅速。但可有 头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心及呕吐等不良反应。 *威海市立医院11 、选择性M受体拮抗剂 传统的M受体拮抗剂阿托品、山莨菪碱等，由于 抗溃疡作用差，不良反应大，已不再用于治疗溃疡。 而近年来研制成功的新型M受体拮抗剂哌仑西平，是 一种选择性M受体拮抗剂，能够促进溃疡愈合，而且 不良反应小。 药物举例：哌仑西平主要适用于治疗胃和十二指 肠溃疡，能明显缓解病人疼痛，降低抗酸药用量。用 药期间有轻度口干、眼睛干燥及视力调节障碍等轻微 副作用，停药后症状即消失。 *威海市立医院12 二、保护黏膜 胃黏膜柔软，活体呈橘红色。胃空虚时形成许多皱襞，充盈 时变平坦。幽门处的黏膜形成环形皱襞，突向腔内称幽门瓣 (pyloric valve)。胃黏膜可分为三层：上皮、固有层、黏膜肌层。 胃黏膜 上皮 固有层 黏膜肌层 *威海市立医院13 、前列腺素E（PGE）衍生物 此类药物可刺激保护性胃黏液的分泌，使黏膜层增厚和碱性 分泌液增多，促进黏膜DNA、RNA和大分子物质的合成，具有 明显胃黏膜保护作用并可抑制胃酸分泌。 药物举例：米索前列醇是第一个应用于临床的PGE衍生物， 能刺激保护性胃黏液分泌，使黏膜层增厚和碱性分泌液增多，对 各种溃疡（十二指肠溃疡除外）均有明显疗效，尤其适用于治疗 和预防NSAID引起的胃黏膜损伤和溃疡。服用后约8的患者可 出现轻度或暂时性稀便或腹泻，饭后服用可减少腹泻的发生率。 目前，临床上主要将其与米非司酮合用以终止早期妊娠。 *威海市立医院14 、胶体铋剂 此类药物可以在胃黏膜上形成牢固的保护膜并通过铋离子对 Hp的杀灭作用而产生抗溃疡作用，与抗菌药联用，可显著提高 消化道溃疡的治愈率。是目前评价最高和应用最多的胃黏膜保护 药。 药物举例：胶体果胶铋，是一种果胶与铋生成的组成不定的 复合物。其在酸性介质中具有较强的胶体特性，可在胃黏膜上形 成一层牢固的保护膜，增强胃黏膜的屏障保护作用，因此本品对 消化性溃疡和慢性胃炎有较好的治疗作用。同时，由于胶体铋剂 可杀灭幽门螺杆菌，有利于提高消化性溃疡的愈合率和降低复发 率。而且本品毒副作用低，不影响肝、肾及神经系统。 * 威海市立医院 15 三、根除Hp Helicobacter pylori，简称Hp，是国外学者在1982年从 慢性胃炎病人胃黏膜中分离出的一种单极、需氧、带鞭毛的 末端钝圆的革兰阴性杆菌，呈弯曲状或螺旋状，故又称弯曲 菌或螺旋菌。长2.54.0m，宽0.51.0m。革兰染色阴性 。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体 外培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆 球状。 幽门螺杆菌示意图 *威海市立医院16 Hp感染现在主要靠抗Hp药物进行治疗。尽管Hp在体外对许 多抗菌药物都很敏感，但是在体内用药并不那样如意。这是因为 Hp主要寄生在粘液层下面，胃上皮细胞表面。注射途径用药， 对它无作用，经口局部又因为胃酸环境、粘液层的屏障及胃的不 断排空作用，使药效也大大地受到了限制。 药物举例：枸橼酸铋钾是一种组成不定的含铋复合物，是目 前治疗Hp感染的重要药物，对治疗Hp所致顽固性慢性胃炎、胃 和十二指肠溃疡有确切疗效。若与抗菌药合用，效果更佳。由于 本品在体内吸收极少，故服用常用剂量是安全的，但对有严重肾 功能不良者或孕妇应禁用。 *威海市立医院17 第二节节 助消化药药胃肠动肠动 力 药药 胃肠运动是一种极为复杂的、高度协调的神经肌肉 活动，主要受肠道自主神经系统的传出和传入部分来调 节。胃肠动力障碍疾病是最常见的消化系统疾病之一， 几乎占胃肠道疾病的半数以上。胃肠动力药就是能增加 胃肠推进性蠕动的药物，主要用于胃肠运动障碍及返流 性食管疾病和放疗、化疗病人恶心、呕吐的治疗。 常见的胃肠动力障碍疾病包括：胃-食管反流病； 功能性消化不良；胃轻瘫；肠易激综合征；假 性肠梗阻。 *威海市立医院18 药物举例：多潘立酮（吗丁啉），为苯并咪唑类衍生物，是 一种选择性外周多巴胺2 (DA2) 受体拮抗剂，直接作用于胃肠壁， 能增强胃蠕动和食管下部括约肌张力。起到抑制恶心、呕吐的作 用，并能有效地防止胆汁反流，而不影响胃液分泌。尚可治疗功 能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶 心、呕吐等。不良反应少而小，偶见有轻度腹痛、腹泻、口干、 便秘及皮疹等。长期或者应用剂量过大，可致血清泌乳素水平升 高而引起泌乳或泌乳增多等，但停药后可恢复正常。 此外，临床应用的胃肠动力药物主要还有甲氧氯普胺（胃复 安）、莫沙必利、依托必利和昂丹司琼等。 *威海市立医院19 第三节节 止泻药药 腹泻是多种疾病或食物、药物中毒引起的一种常见病。据流 行病学调查统计，我国每年有8.4亿人次患腹泻，其中五岁以下 小儿达2.5亿人次，全世界每年约有5亿婴儿发生腹泻，其中500 1800万婴儿因此死亡。 剧烈或持续腹泻会导致脱水、电解质紊乱及营养吸收障碍， 对人类尤其小儿危害极大。止泻药可作为急性剧烈或慢性持续腹 泻及原因不明腹泻的辅助治疗药物。WHO对止泻药规定了6条标 准：高效；可口服；可与口服补液盐（ORS）合用；不 被肠道吸收；不影响肠道吸收功能，尤其是不能影响葡萄糖和 氨基酸的吸收；可抵御或吸附肠道病原。 *威海市立医院20 药物举例：蒙脱石是从天然蒙脱石中提取的一种止泻药，其 由矿化的晶格状双四面体氧化硅和单八面体氧化铝组成。本品具 有层纹状结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及 其产生的毒素有固定、吸附作用；对消化道粘膜有覆盖能力，并 通过与粘液糖蛋白相互结合，从质和量 两方面修复、提高粘膜屏障对攻击因子 的防御功能。本品是一种仅作用于消化 道的药物，不被吸收入血，无毒性及不 良反应，偶见有轻度便秘，停药后可消 失。 威海市立医院 21 * 威海市立医院 22 * 第四节 肝病用药 *威海市立医院23 肝病有多种，如病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝昏迷及 药物性肝损害等，其中病毒性肝炎和脂肪肝的发病率最高，并 有急剧上升趋势。据2004年有关资料报道，全世界有4亿乙肝病 毒感染者和1.7亿丙肝患者，其中75%居住在亚亚洲，我国乙肝病 毒携带带者占世界的42%，每年死于病毒性肝炎、肝硬化和肝癌 的人数占世界的50%。 我国病毒性肝炎的发发病率一直居全国传传染病之首，每年用 于慢性乙肝（包括肝硬化、肝癌）的医疗费疗费 用达1 122亿亿元，不 仅仅成为为因病致贫贫、因病返贫贫的一个重要原因，也因其1.3亿亿携带带 病毒的巨大人群而引发发一系列严严重的社会问题问题 。 *威海市立医院24 药物举例：拉米夫定（贺普丁）是近年新上市的一 种抗乙肝病毒新药，是一种新的嘧啶核苷类似物，对人 类免疫缺陷病毒