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090821-大连 他汀类药物治疗心力衰竭他汀类药物治疗心力衰竭 - -从假设到结果从假设到结果 北京大学人民医院 陈红 090821-大连 心力衰竭的治疗心力衰竭的治疗 -一般治疗一般治疗: :包括生活方式的包括生活方式的 调节调节, ,危险因素的控制危险因素的控制 - 药物治疗药物治疗 -外科及辅助装置外科及辅助装置 090821-大连 收缩性心力衰竭的药物治疗收缩性心力衰竭的药物治疗 ACEI & ARB ACEI & ARBACEI & ARB 襻利尿剂 噻嗪类 090821-大连 心力衰竭的患病率心力衰竭的患病率 090821-大连 心力衰竭的花费心力衰竭的花费 AHA估算,2008年 美国用于HF的花 费约为350亿 090821-大连 JACC 2008 他汀类药物 090821-大连 090821-大连 回顾性队列研究回顾性队列研究 研究人群服用他汀的人数随访服用他汀的结果 Horwich et aln=551, HF248(45%)2年降低死亡和移植的需求 Ray et aln=28828, HF, 66-85y 1146(3.8%)1.3-2年联合终点危险性降低 38% Joganmohan,et aln=32463, HF,退伍军人 19838(61%)死亡率降低10% Null, et aln=2331, HF, 非卧床 203(8.7%)2.6年死亡率降低38% Am Heart J 2006 090821-大连 回顾性研究回顾性研究 1998-2001,medicare n=54960/61930 65y, 平均79.4y 出院时16.7%的用他汀类药物 Circulation. 2006 090821-大连 1995-2004, UK n=10914 20%诊断HF前已用他汀 2%的诊断时处方他汀 在HF诊断前开始用他汀的患 者死亡危险性降低48% Ann Med, 2009 090821-大连 随机对照研究的亚组分析随机对照研究的亚组分析 Post hoc test 试验研究人群HF亚组人数随访时间服用他汀的效果 4Sn=4444 CAD+高TC Sim vs Plac 412(9%) 有症状的HF 5.4年死亡率和HF发生率降 低 CAREn=4159 有MI史 Prav vs Plac 706(17%) 25%EF40% 对EF40%和 EF75 岁 (%)4141 女性 (%) 2424 NYHA 分级 (%) II3737 III6261 IV1.61.4 射血分数0.310.31 体重指数 (kg/m2)2727 收缩压 (mmHg)129129 舒张压 (mmHg)7676 心率 (BPM)7272 目前吸烟 (%) 89 安慰剂瑞舒伐他汀 n=2497n=2514 CORONACORONA研究基线特征研究基线特征 NEJM 2007 090821-大连 主要终点 研究开始到第一次发生心血管死亡或非致死性心梗或非致死 性卒中的时间 (至第一次事件发生的时间) 次要终点 总死亡率 至任何冠脉事件发生的时间 (至第一次事件发生的时间) 心血管疾病死亡率 心血管原因导致的住院人数 第三终点 与基线比较,患者血脂、脂蛋白和炎症因子的改变 安全性, 耐受性,功能情况, 患者报告的结果, 健康经济学 CORONACORONA研究终点研究终点 NEJM 2007 主要的他汀类药物结构主要的他汀类药物结构 - 阿伐他汀(1996) 西立伐他汀(1997 ) 氟伐他汀(1993) 洛伐他汀(1987)普伐他汀(1991)辛伐他汀(1991) 舒张性舒张性HFHF与他汀类药物与他汀类药物 090821-大连 前瞻性观察性研究 n=137 HF+EF50% 随访2112月 他汀治疗改善了舒张型HF生存 ACEI、ARB、BB、CCB不能改善 了舒张型HF生存 资料有限 他汀类治疗他汀类治疗HFHF的可能弊端的可能弊端 090821-大连 “反流行病学”现象 可能的 内毒素-脂蛋白假说 泛醌假说 硒蛋白假说 090821-大连 JACC 2008 他汀类药物 小小 结结 他汀类药物治疗HF临床倾向于是有益的, 特别是Stage A和B的患者 他汀类药物治疗HF在临床上未发现不安全 的证据 但还有许多问题有待进一步探索 需
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