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不明原因疾病的暴发调查 王重建 郑州大学 公共卫生学院 流行病与卫生统计学系 Email: Date1GDCDC CFETP v 暴发(outbreak)是指在某局部地区或集体单位中,短时间 内有很多相同的病例出现,在采取有效控制措施后,病例迅 速减少。这些病例多有相同的传染源或传播途径,对于传染 病暴发来讲,大多数病人出现在该病的最长和最短潜伏期内 。 v 针对暴发的流行病学调查称为暴发调查。 v 暴发有一次集中的暴发,也有连续蔓延的暴发。 概 念 Date2GDCDC CFETP 目 的 v 确认暴发的存在; v 调查暴发的原因,包括病因、传染源、传播途径等; v 了解暴发累及的地区和人群,提出控制暴发的措施; v 预测疾病暴发和流行的发展趋势; v 评价控制措施效果; v 进一步加强已有监测系统或为建立新的监测系统提供依据 。Date3GDCDC CFETP 案 例 分 析 目 的 v 通过本案例的学习,应进一步思考或了解 1. 病因的基本概念 2. 群体性不明原因疾病? 3. 暴发调查的基本思路、步骤 4. 不明原因疾病(暴发)调查中,病例定义的重要 性 5. 实验室检验在暴发调查中的作用 Date4GDCDC CFETP 背景一 v 2010年8月16日,GD省卫生厅接到某市卫生局报告 : 自8月12日起,该市JL镇S管理区出现以头晕、头 痛为主要表现,部分伴恶心、呕吐的病例 起病急、病情进展快,重症病人抽搐、昏迷、死 亡 其中有5人住院治疗,死亡1人 有进一步发展的趋势 原因诊断不明,请求省级协助调查 Date5GDCDC CFETP 思 考 1 v 作为卫生厅官员: 你认为是否有必要组织人员前往现场协助 调查处理?为什么? Date6GDCDC CFETP 思考1之参考 v 有必要。是否开展现场调查,通常可根据: 有实施控制措施以终止其对公众健康威胁的机会; 问题具有严重性: 暴发的规模;疾病的严重性 疾病进一步蔓延的危险性及受威胁人口的大小 有更多了解问题或提供研究的机会 新的或不明原因的疾病为了解疾病的自然史、描述流行病学特 征、病因或来源及其传播方式 已知原因的疾病为了解更多的关于疾病的危险因素、控制措施 的效果及评估监测等 培训现场队伍; 政治压力、法律责任或公众关注的问题或其他需要 Date7GDCDC CFETP 思考1之参考 v本事件具有以下情况 1、事件严重性:病情严重:起病急、病情进展快 ,重症病人抽搐、昏迷、甚至死亡;事件有进一 步发展的趋势 2、原因诊断不明,需要了解该疾病的自然史、描 述流行病学特征、病因或来源及其传播方式 3、下级有请求:请求协助调查 v所以有必要组织人员前往现场协助调查处理 Date8GDCDC CFETP 思 考1 现场调查的目的是什么? Date9GDCDC CFETP 思考1之参考现场调查的目的 v控制疾病进一步蔓延 v预防类似疾病暴发 v探索病因,获得更多关于疾病的信息 v加强或建立疾病监测系统 v提供现场流行病学培训机会 Date10GDCDC CFETP 思 考2 v如果卫生厅委托你组织调查,你首先想 进一步了解哪些方面的信息? Date11GDCDC CFETP 进一步的信息 v 与描述流行病学有关的信息: 以前发生过类似的情况吗?此病的基线? 三间分布如何?时间、地点、人群分布特点 其他单位或地区、人群发病? v 与诊断及临床特征有关的信息: 主要临床症状体征、典型(严重)病例、直接死因。临床能诊断 为什么病? 临床化验。 实验室的特征是什么?是否已做了相关的检测以排除已知的病原 ?实验室检测:常规、特异? 用了什么治疗方法?有什么效果? Date12GDCDC CFETP 进一步的信息 v与可能病因有关的问题: 怀疑与什么暴露或什么媒介有关? 危险因素? 传染病?途径? 有无动物发病死亡情况? v与管理有关的问题: 当地已经做了什么工作?有什么效果? 谁参加了调查?调查结果? 当地的卫生官员/专业人员认为发生了什么? 需要提供什么帮助? Date13GDCDC CFETP 进一步的信息 与当地专业人员电话联系,问: 你还能补充什么? 初步怀疑什么? Date14GDCDC CFETP 思考3 v你将组织那些专业的人员前往现场? Date15GDCDC CFETP 思考3之参考 v 背景一提供的信息有限,进一步了解到:当地之前曾有较 多猪/鸡等死亡。因此可考虑派以下专业的人员 流行病学; 中毒专家; 检验:理化、微生物; 临床医疗:中毒、传染病; 因有动物死亡,需要同时派兽医。 Date16GDCDC CFETP 背景二 vGD省卫生厅指派: 省疾病预防控制中心食品卫生 环境卫生专业 职业卫生科中毒防治专家 v于8月17日到达现场,协助调查处理 Date17GDCDC CFETP 基本情况 vJL镇位于该市东部,与钩体病高发市一江之 隔,属丘陵地区 v该镇总人口58,000多人,辖29个管理区 vS管理区离镇政府约5公里,由东、南、西、 北四条自然村组成,有469户,共1993人 Date18GDCDC CFETP 基本情况 v JL镇居民以农业生产为主,S管理区仅有小五金和小塑料加工厂 v 2008年下半年于S管理区东南面,距东村约300米,西村约1000米 处,兴建一个金矿冶炼厂(工艺为氰化提取法) 该厂于09年4月份试产,5月份投产 5月下旬该厂排出污水造成下游田涌、稻田出现禾草和剑花等 植物枯死 因群众反映强烈,已于6月3日被市环保局查封,限期拆除(调 查组于8月17日到现场发现机器已被拆除) Date19GDCDC CFETP Date20GDCDC CFETP Date21GDCDC CFETP 基本情况 v JL镇S管理区西村、东村从08年3月中旬起出现少数猪 、鸡等死亡,6月中旬出现批量死亡,7月中旬达高峰 ,至8月上旬止,牛、猪、猫、鸡、鸭均出现发病死亡 (西村东村) v 起病急骤,呕吐、狂燥、抽搐后死亡,非强直性 猪表现为癫狂撞物;鸡扑翅乱飞骤死 v 少数猪发病后,经兽医处理(抗生素治疗)或未作处 理,几日后慢慢恢复 v 南、北村未发现禽畜死亡现象 Date22GDCDC CFETP 主要临床表现 v 病人的主要症状为头晕、头痛、恶心、呕吐、抽搐 v 起病急,病情变化快,多在餐后2小时内发病 v 个别病例有低热,临床检查无特殊表现,只有少数有 体征变化 v 临床检验结果:血、尿、大便常规大多数在正常范围 ,有心、肾功能异常 Date23GDCDC CFETP 思考4 v如何开展现场调查?暴发调查的步骤。 Date24GDCDC CFETP 暴发调查的步骤 v核实暴发和诊断 v确定病例定义 v确定病例 v描述性资料的收集和分析建立假设 v分析研究、检验,专题调查 v执行控制措施 v交流,包括暴发调查报告 Date25GDCDC CFETP 思考5 v此时,你考虑流行的可能是哪类疾病? Date26GDCDC CFETP 思考5之参考 v 根据疾病的传染性及引起疾病的病原,疾病可分为两大类: 1.传染病(感染性): 病毒、细菌、寄生虫、朊毒体(CCJD)、衣原体、支原 体等 2.非传染病: 急性中毒(生物毒素、化学毒物)、心因性、社会性 等 v 本起疾病的特征: 起病急,病情变化快,多在餐后2小时内发病 主要症状:头晕、头痛、恶心、呕吐、抽搐 重症病人抽搐、昏迷、甚至死亡,个别病例有低热 化学中毒性疾病?生物性疾病? Date27GDCDC CFETP 思考6 v你将在哪些方面进行深入调查? v如何确定病例的定义? Date28GDCDC CFETP 思考6之参考 v 你将在哪些方面进行深入调查? 确定病例定义 搜索病例 个案调查: 调查表(一般情况、临床、影响因素) 了解病例分布及可能的影响因素 Date29GDCDC CFETP 思考6之参考 v 病例定义的构成三要素: 时间、地点、人群 病例定义的目的应非常明确,根据目的来调整或平衡 定义的灵敏度和特异度 在调查初期或者主要为搜索病例时,病例定义应强 调灵敏而降低特异性,可为临床或疑似病例的病例 定义; 在病因研究(如病例对照研究等),应强调特异性 ,如采用确诊病例的定义 Date30GDCDC CFETP 病例定义 v 原则 时间、地点、人间分布特征、流行病学史、临床表现 、实验室信息 简单、易用、客观、实用(目的) 监测病例定义(监测的目的)不同于病例诊断标准 v 早期 “宽松”敏感性高发现更多的病例控制 v 中期、后期 严格、特异性高病因研究 Date31GDCDC CFETP 病例定义 v 临床表现: 症状、体征和实验室结果等 v 时间: 从第一例病例出现时往回追溯一段时间 v 地点: 初步发现病例地区。如果其他区发现病例,此地区应该相应扩大 v 人物: 任何人?把网撒得越广越好,尽量包括所有可能患该病的人? 重点人群? 思考6之参考 v 本起暴发的病例定义之目的 旨在回顾调查既往“类似”病例的定义 ? 旨在监测、开展现状调查的病例定义 ? Date33GDCDC CFETP 思考6之参考 v 旨在回顾调查既往“类似”病例的定义: 时间:可从3月份起搜索病例。 地区:JL镇S管理区的居民。 人群:具备急病,头晕、头痛、抽搐、昏迷或死亡。 由于是回顾性,本定义强调了客观表现、病例的严重性。 v 旨在监测、开展现状调查的病例定义: 时间:可从8月1日起。 地区:JL镇S管理区的居民。可相应扩大 具备:(1)急性起病;(2)头晕、头痛;或恶心、呕吐; 或抽搐、昏迷或死亡之一者。 v 病例定义,应分为疑似病例(可疑病例)、临床诊断病例(可 能病例)、确诊病例 Date34GDCDC CFETP 背景三 v8月21起,卫生厅、公安厅、农业厅多 次组织: v赴现场调查处理、诊治 流行病食品卫卫生 环环境卫卫生微生物检验检验 职业职业 中毒法医 兽兽医 临临床医师师 (神经经、内科、传传染病科) 2018/9/1135GDCDC CFETP 病例的定义 v疑似病例 v临床诊断病例 v确诊病例 vJL征候群: JL镇,8月份以来 起病急,无明显其他原因 头晕、头痛 恶心、呕吐、腹痛、视力模糊、胸闷、肢体麻木 或有肌束小抽动之一者 Date36GDCDC CFETP 临床病例分类 v 轻度:表现为起病急、头晕、头痛、胸闷、恶心、呕 吐、腹痛、视力模糊、乏力、肢体麻木或有肌束小抽 动。神志清醒。 v 中度:除上述症状外,肢体或面部间歇性抽搐。烦躁 不安,神态恍惚,可有一过性神志障碍,心肌损害或 血压下降。 v 重度:以上症状加重,出现昏迷并迅速加深,全身频 繁强直性抽搐,心律失常,心力衰竭,休克、呼吸衰 竭。严重者急骤死亡。 Date37GDCDC CFETP 基本情况 Date38GDCDC CFETP JL镇灭鼠药市场管理比较混乱 v 乡镇市场有摊贩摆卖无说明或标明含“邱氏”成份的灭鼠药;农 民经常购买,随处存放并自制毒鼠米灭鼠。农民使用农药时一 般不注意个人防护。 v 据S管理区村干部反映,该区使用的农药主要是由管理区组织经 销,每年使用各种农药约 2.5吨,主要有甲胺磷、敌百虫,乐果 、杀虫脒、井岗毒素、丁草胺等。 v 春耕期间,管理区曾组织过一次大面积灭鼠,毒鼠谷用杀鼠醚 配制。 Date39GDCDC CFETP 禽畜饲养 vS管理区的猪、狗、鸡、鸭均以放养为 主。 Date40GDCDC CFETP 饮用水 v S管理区西村村民饮用以水库水为水源的简易自来水 (未消毒,同水源还有其它三个管区)。 v 东、北、南村居民饮用以浅井水为水源的简易自来水 ,各村独立。 v 少部分居民直接饮用浅井水。 Date41GDCDC CFETP 病死畜禽处理 v 西村、东村8月16日前病死的猪、牛大部分被当地村 民屠宰出售。 v 之后,发病死亡的动物统一埋葬(?) Date42GDCDC CFETP 禽畜死亡 v 8月18日,北村上午69时出现死猪20只,鸡336只。 v 8月27日,南村上午610时,出现猪、鸡成批死亡。 共死亡19头猪,350只鸡,同时村民在屋前屋后发现较 多量的无人负责投放的毒鼠谷、米、鱼混合物。 v 要西村内还有多批鸭死亡(数量不详),但8月23日现场 调查发现距要西村不到200米处,有一养鸭专业户养有 200多只鸭,未出现死亡。 Date43GDCDC CFETP Date44GDCDC CFETP 禽畜尸体解剖 v 死猪(农业大学兽医解剖):大小脑膜和脑内有出血 灶;肺弥漫性出血;脾出血;肝中央静脉扩张,肝脏 广泛淤血、出血;肠粘膜淤血并见出血;淋巴结广泛 出血、部分淋巴结滤泡坏死。各组织炎症反应不明显 。诊断意见为:似与毒物作用相关。 v 死鸡(市防疫站解剖):双肺见弥漫出血点,肝淤血, 胃肠粘膜见出血点。 v 死鼠(西村现场捡获,市防疫站解剖):双肺、脾见 弥漫性出血点,肝淤血,血凝不良。 Date45GDCDC CFETP 死亡病例尸体解剖 (省公安厅和医科大学法医系解剖) v 脑有水肿改变,脑顶部和脑沟有厚层白色云絮状物, 脑干切片有微出血点; v 蛛网膜下腔未见炎性细胞; v 肝、肺、脾、肾等各脏器均见红细胞,有充血、出血 现象。 v 各组织炎症反应不明显。 Date46GDCDC CFETP 疾病持续发展 v 9月中下旬、10月中下旬至11月中旬各呈现有一高峰 期,各高峰之间呈间断性。 v 统计就诊留观和住院病人(共194人次) 8月1427日期间有23人发病,死亡1人; 9月1430日有47人发病,死亡2人; 10月931日有38人发病,死亡1人; 11月123日有86人,死14例。 Date47GDCDC CFETP 样品采集及检测项目一览表1 Date48GDCDC CFETP 样品采集及检测项目一览表2 Date49GDCDC CFETP 样品采集及检测项目一览表3 Date50GDCDC CFETP 样品检测结果一览表1 Date51GDCDC CFETP 样品检测结果一览表2 Date52GDCDC CFETP 样品检测结果一览表3 Date53GDCDC CFETP 样品检测结果一览表4 Date54GDCDC CFETP 思考7 v对于以上检测结果,你如何分析? Date55GDCDC CFETP 思考7之参考 v 对于实验室检测结果的分析,要注意以下几点: 1.标本方面的:采样时间、方式、种类;保管、运输等; 2.检测方面的:试剂、方法。 3.要有流行病学观点:比较、对照,要了解本底情况。 4.综合分析:结合临床、流行病学资料综合分析实验室检测 结果,将阳性检验结果对应疾病的临床表现、流行病学特征 与目前正在发生的疾病的临床表现、流行病学分布特征进行 比较分析。 5.要考虑合理性。要敢于质疑检测结果。一个事件的病因研 究、定性必须要“合理”。 Date56GDCDC CFETP 思考7之参考 v 以上检测项目多而杂,是不明原因疾病实验室检测的一个代表 ,综合分析,值得重点提示的有: 1.饮用水常规检测正常; 2.多个样本F离子高; 3.乙脑IgM:12份标本中10份阳性; 4.钩体病:有一定的阳性率; 5.氟乙酸钠、氟乙酰胺:多个样本多个实验室未检出; 6.常规肠道致病菌、病毒未见阳性结果。 Date57GDCDC CFETP 关于检验 v有专家怀疑人发病死亡由毒物中毒引起,但 检测结果阴性。 Date58GDCDC CFETP 背景四 v应省卫生厅请求,卫生部指派专家小组: 职业中毒 流行病学 病毒学 环境卫生 v2010年11月4日赶赴现场协助调查处理。 Date59GDCDC CFETP 住院及死亡病例临床症状 Date60GDCDC CFETP 住院及死亡病例临床体征 Date61GDCDC CFETP 住院病例临床检查资料统计 Date62GDCDC CFETP 发病死亡 v 从发病到死亡在24小时内的有12人,最短30分钟,1 4小时的有8人 v 据8份死亡病例资料分析,体温升高有2例,心电图都 有异常改变,白细胞总数均超过10109/L,只有1例 大于20109/L Date63GDCDC CFETP 首例病例、死者 v 首例病例,男,43岁,西村农民。 8月14日上午,突然出现头晕、头痛、恶心、呕吐、复视、视物不 清,8月15日阵发性失语、抽搐。入院时:36.6,血白细胞为 8.8109/l。经抗感染,对症支持疗法,8天后出院。8月28日又出现 类似症状,治疗7天后,症状消失,9月13日又急起昏迷,抽搐、呕 吐,24天后痊愈出院。无外出史,既往健康,曾于7月17日剖过自 家病死的猪。 v 首例死亡,男,17岁,东村 8月14日中午无明显诱因出现头晕、头痛、视物不清,很快 出现呕吐、昏迷、抽搐,于8月15日死亡,脑CT检查蛛网膜 下腔出血。 Date64GDCDC CFETP Date65GDCDC CFETP 思考8 v请描述并分析发病时间分布特点。 Date66GDCDC CFETP 首例 末例,前后跨月 三波 第三波密集 间歇期 突发 Date67GDCDC CFETP 点源 持续性同源传播 多波人传人或新暴发 流行曲线 Date68GDCDC CFETP 背景五 病人地理分布 波及范围逐步扩大 v 早期,病例集中在S管理区 v 9月下旬后,S管理区西村群众因恐怖而逃离(公安人员进驻西 村维持稳定、维护治安),主要迁居墟镇、其他管区亲戚家( 10月份后西村已成空村) v 墟镇以及其他管理区相继出现病例 v 毗邻西村的南、北村均无类似症状病人发生 Date69GDCDC CFETP 背景五 病人地理分布 波及范围逐步扩大 v 分布在25个管理区(占全镇管理区的86.2%)。S管区最多(西 村为95例,占55.6%,东村16例,占9.3%),其次为墟镇14例( 占8.2%);其余42例分散于该镇其它23个管理区(村)(地点不详 者4例) v 18例死亡病例中,S管理区6例(西村5例,东村1例),墟镇2例 ,3个管理区各2例,4个管理区(村)各1例 Date70GDCDC CFETP JL征候群病例的职业分布 Date71GDCDC CFETP JL征候群病例的性别年龄 Date72GDCDC CFETP 发病家庭聚集情况 v 8月份病例均是一户一人发病。 v 9月份以后的病人出现一户多人发病的情况。 v 11月3日对92例病人个案调查统计: 每户发生1例的24户 一户2人以上发病有30户 同天2人以上发病有13户 同天2人发病的9户,同天3人发病的2户,同天5人发病2户。 户内后发病例与首例病例相隔时间:2天至20天以上。 Date73GDCDC CFETP 思考9:针对下述观点,请你分析并提出应进一步调查了 解的内容。 “JL镇人群发病为传染病新的病毒引起”: v 随疫点人群的扩散,疫情波及范围在不断扩大传染性强 v 人群普遍易感,各个年龄组均发病 v 各种检材均未检测到毒物,不支持毒物中毒 v 发病前没有共同的饮食史,不符合食物中毒的特征 v 部分病人发病前接触过死禽畜 v 公安机关投入大量人力,未能找到有人投毒的线索 v 在S管理区西村维持治安的2名公安人员也出现头痛、头昏症状 Date74GDCDC CFETP 部分病人与饮食史有关 v 西村陈某家族,共有儿孙27人,前后共发病13人,其中短期内 (9月1517日)发病11人,死亡2人 v 9月16日早上在西村一小食店买粥吃者约30人,有8人当天发病 ,1人死亡 v 调查到的12例死亡病例,发病前一餐11人有进食猪肉史,占 91.7% v 11月2日三户在同一肉贩档购买猪肉进食,当天四人发病,两人 死亡 v 一病例与家养猫同时进食当天买的猪肉,猫约30分钟后出现抽 搐死亡,本人接着出现抽搐,立即送院,经洗胃和注射解氟灵 治疗好转 Date75GDCDC CFETP 关于传染 v 病例集中在市人民医院治疗,医护人员未采取特别预 防措施,医护人员未发病 v 早期:“病例”与其他普通病例同住一个病房,未发现 传染给其他病例 v 发病的“公安”表现不符合“病例”定义 Date76GDCDC CFETP 调查概况 v 11月8日,病例血清上送预防医学科学院病毒所分离肠道病毒、 检测肠道病毒抗体 v 11月8日,病例血清、呕吐物、尸体解剖标本(胃、肺、心、大 便、尿)、小食店剩余粥、死猪鸡标本上送军事医学科学院毒 物药物研究所检测氟乙酸钠、氟乙酰胺 v 11月8日,有临床医师怀疑为钩体病(“腓肠肌痛”) v 11月9日省防疫站将病例血清(包括以前采集的血清)以及新采 集的健康人血清送预科院流研所检测钩体病抗体。省防疫站派 微生物检验医师赴现场,实行床边接种(培养基、动物)分离 培养钩体 Date77GDCDC CFETP 调查概况 v 11月9日,军事医学科院毒物药物研究所在送检标本中检出氟乙 酸钠、氟乙酰胺,卫生部电传“可能与氟乙酰胺、氟乙酸钠中毒有 关” v 11月9日,现场专家与省市行政领导召开紧急会议,部署调查控 制疾病的措施:食品、环保、爱卫、医疗、公安部门合作,“解 毒、断毒、寻毒”,同时防疫部门要继续检测病毒。在全镇范围 内,加强预防食源性疾病和传染病的健康教育,收缴腊肠等肉 制品(据反映S管理区8、9月份死猪销售制作腊肠等) v 11月9日,卫生部增派劳动卫生研究所、军事医学科学院内科和 急诊科专家赴现场 Date78GDCDC CFETP 调查概况 v 11月?日,专家组研究明确
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