任建华恶性肿瘤生物治疗1016ppt课件

恶性肿瘤生物治疗恶性肿瘤生物治疗 分子靶向治疗的临床分子靶向治疗的临床 应用和展望应用和展望 Renjianhua2010.10szRenjianhua2010.10sz 1 1 人类对于恶性肿瘤的治疗已接人类对于恶性肿瘤的治疗已接 近两个世纪，许久以来，人们希望近两个世纪，许久以来，人们希望 能攻克肿瘤，拯救生命。迄今为止能攻克肿瘤，拯救生命。迄今为止 ，肿瘤的治疗在延长患者生命，提，肿瘤的治疗在延长患者生命，提 高生存质量上确实有了长足的进步高生存质量上确实有了长足的进步 。恶性肿瘤的治疗方法发展至今，。恶性肿瘤的治疗方法发展至今， 已构成了肿瘤外科学、肿瘤放射治已构成了肿瘤外科学、肿瘤放射治 疗学、肿瘤化学治疗学、肿瘤生物疗学、肿瘤化学治疗学、肿瘤生物 治疗学现代肿瘤治疗学的四大支柱治疗学现代肿瘤治疗学的四大支柱 。 2 2 一、生物治疗及在肿瘤综合治疗一、生物治疗及在肿瘤综合治疗 中的地位中的地位 生物治疗是上世纪生物治疗是上世纪8080年代以来年代以来 随着细胞生物学、分子生物学、肿随着细胞生物学、分子生物学、肿 瘤免疫学、生物工程学及生物工程瘤免疫学、生物工程学及生物工程 技术的进展而发展形成的一种支柱技术的进展而发展形成的一种支柱 性治疗手段，它是指应用现代生物性治疗手段，它是指应用现代生物 技术及其产品直接或者间接的抑瘤技术及其产品直接或者间接的抑瘤 或杀瘤的全新治疗方法。或杀瘤的全新治疗方法。 3 3 生物治疗的概念是在免疫治疗生物治疗的概念是在免疫治疗 的基础上延伸来的，免疫治疗是生的基础上延伸来的，免疫治疗是生 物治疗的一部分。物治疗的一部分。 生物治疗之所以称之为支柱疗生物治疗之所以称之为支柱疗 法是因为它的有效性、普及性，在法是因为它的有效性、普及性，在 肿瘤的治疗中，任何一种治疗过程肿瘤的治疗中，任何一种治疗过程 几乎都有生物治疗的参与，或者生几乎都有生物治疗的参与，或者生 物治疗作为主要的治疗手段，因此物治疗作为主要的治疗手段，因此 它还具有不可替代性。它还具有不可替代性。 4 4 生物治疗属内科治疗的范生物治疗属内科治疗的范 畴，它与同属内科治疗的化疗畴，它与同属内科治疗的化疗 有着明显的区别：有着明显的区别： 5 5 1 1、用药本质的不同：所有的化、用药本质的不同：所有的化 疗药物都是化学药物，而生物治疗药物都是化学药物，而生物治 疗所用的是具有很强的生物反应疗所用的是具有很强的生物反应 调节作用的生物药物，即大多数调节作用的生物药物，即大多数 是体内存在的生理物质，利用高是体内存在的生理物质，利用高 技术研发的生物物质或生物制剂技术研发的生物物质或生物制剂 来直接或间接地杀灭肿瘤细胞的来直接或间接地杀灭肿瘤细胞的 同时，最大限度的减少对身体的同时，最大限度的减少对身体的 伤害。伤害。 6 6 2 2、化疗药物对肿瘤的作用是直、化疗药物对肿瘤的作用是直 接的，如抑制肿瘤生长或细胞毒接的，如抑制肿瘤生长或细胞毒 作用，而生物治疗通常是通过机作用，而生物治疗通常是通过机 体自身的免疫系统或其他系统间体自身的免疫系统或其他系统间 接作用实现的；接作用实现的； 7 7 因此，多数生物治疗的效果因此，多数生物治疗的效果 在不同程度上依赖患者本身的生在不同程度上依赖患者本身的生 理状况及免疫基础，所以，在肿理状况及免疫基础，所以，在肿 瘤治疗的过程中，有效的保护和瘤治疗的过程中，有效的保护和 加强自身的免疫功能，强烈的关加强自身的免疫功能，强烈的关 系到肿瘤患者的远期疗效。系到肿瘤患者的远期疗效。 8 8 3 3、化疗药物无严格的肿瘤针对、化疗药物无严格的肿瘤针对 性，而生物治疗药物具有很强的性，而生物治疗药物具有很强的 靶向性，因此其副作用远远小于靶向性，因此其副作用远远小于 放化疗。到目前为止，只有生物放化疗。到目前为止，只有生物 治疗具有严格的靶向性和病因指治疗具有严格的靶向性和病因指 向性，这正是理想的肿瘤治疗所向性，这正是理想的肿瘤治疗所 追求的终极目标。追求的终极目标。 9 9 由于生物治疗靶向性强，不由于生物治疗靶向性强，不 伤及人体正常组织细胞，因此生伤及人体正常组织细胞，因此生 物治疗更适用于晚期或身体素质物治疗更适用于晚期或身体素质 差，基础性疾病多，不能接受手差，基础性疾病多，不能接受手 术放化疗以及降期治疗的患者；术放化疗以及降期治疗的患者； 1010 随着维持治疗、整体治疗的随着维持治疗、整体治疗的 观念越来越被认可，生物治疗由观念越来越被认可，生物治疗由 于对机体副作用少，应用于术后于对机体副作用少，应用于术后 或者放化疗结束后的患者，可以或者放化疗结束后的患者，可以 修复机体免疫功能，清除残余癌修复机体免疫功能，清除残余癌 细胞，巩固治疗效果；当然也是细胞，巩固治疗效果；当然也是 维持治疗，整体治疗，提高生活维持治疗，整体治疗，提高生活 质量，长期生存的最佳选择。质量，长期生存的最佳选择。 1111 二、肿瘤生物治疗的常用方法二、肿瘤生物治疗的常用方法 1 1、肿瘤细胞因子治疗、肿瘤细胞因子治疗 这一类治疗常用的有：干扰这一类治疗常用的有：干扰 素、白介素、胸腺肽等。这类细素、白介素、胸腺肽等。这类细 胞因子可以激发机体整体免疫功胞因子可以激发机体整体免疫功 能的加强，同时也可以激发机体能的加强，同时也可以激发机体 特异性抗肿瘤免疫功能的加强，特异性抗肿瘤免疫功能的加强， 1212 有些细胞因子还有直接的抗有些细胞因子还有直接的抗 肿瘤效应，因此细胞因子的作用肿瘤效应，因此细胞因子的作用 是多层面的，它们的免疫调节作是多层面的，它们的免疫调节作 用通常无选择性，所以可以作为用通常无选择性，所以可以作为 辅助治疗，用于肿瘤治疗的各期辅助治疗，用于肿瘤治疗的各期 ，也可以用于康复期长期维持治，也可以用于康复期长期维持治 疗。疗。 1313 2 2、肿瘤抗血管治疗的药物、肿瘤抗血管治疗的药物 恶性肿瘤夺取营养，依赖多恶性肿瘤夺取营养，依赖多 而杂的微血管。没有微血管的再而杂的微血管。没有微血管的再 生，肿瘤最多只能长到生，肿瘤最多只能长到12mm12mm大大 小，血管再生除了可以为肿瘤生小，血管再生除了可以为肿瘤生 长提供营养外，血管内皮细胞，长提供营养外，血管内皮细胞， 还能分泌一种刺激肿瘤生长的物还能分泌一种刺激肿瘤生长的物 质。质。 1414 早在上世纪早在上世纪7070年代就已开始年代就已开始 寻找这种能抑制血管内皮生长的寻找这种能抑制血管内皮生长的 物质，从而破坏肿瘤血管，阻止物质，从而破坏肿瘤血管，阻止 肿瘤生长。目前报道的已发现的肿瘤生长。目前报道的已发现的 该类物质有该类物质有1010余种，而余种，而20062006年我年我 国已批准在临床使用的该类的药国已批准在临床使用的该类的药 物有：阿瓦斯丁、国产的恩度等物有：阿瓦斯丁、国产的恩度等 。 1515 阿瓦斯丁通过中和血管内皮阿瓦斯丁通过中和血管内皮 生长因子，阻断它和血管内皮细生长因子，阻断它和血管内皮细 胞上的受体结合，无论是单独或胞上的受体结合，无论是单独或 与其它化疗药物结合与其它化疗药物结合AvastinAvastin可可 减少肿瘤血管生成。使肿瘤组织减少肿瘤血管生成。使肿瘤组织 无法获得所需的血液、氧和其他无法获得所需的血液、氧和其他 养分而最终养分而最终“饿死饿死”，以达到抗，以达到抗 癌功效。癌功效。 1616 抗血管生成治疗是一种长期抗血管生成治疗是一种长期 治疗，且无常规化疗药物所见的治疗，且无常规化疗药物所见的 耐药性及明显的毒副作用，这对耐药性及明显的毒副作用，这对 肿瘤患者抗复发转移的治疗，是肿瘤患者抗复发转移的治疗，是 一种新的希望。一种新的希望。 目前，阿瓦斯丁已作为一线目前，阿瓦斯丁已作为一线 药物治疗转移性结肠癌；用于药物治疗转移性结肠癌；用于 HER2HER2阴性的转移性乳腺癌等。阴性的转移性乳腺癌等。 1717 3 3、抗体与抗体介导的治疗、抗体与抗体介导的治疗 19971997年以来，几种人源化单年以来，几种人源化单 克隆抗体药物的上市与临床应用克隆抗体药物的上市与临床应用 ，为肿瘤的生物治疗打开了极佳，为肿瘤的生物治疗打开了极佳 的前景。抗体治疗是真正意义上的前景。抗体治疗是真正意义上 的治疗，而之前的免疫治疗多是的治疗，而之前的免疫治疗多是 通过免疫调节增强机体抗肿瘤的通过免疫调节增强机体抗肿瘤的 作用；作用； 1818 抗体具有极强的靶向性抗体具有极强的靶向性 ，这是任何方法无法比拟的。肿，这是任何方法无法比拟的。肿 瘤在发生的过程中已有了结构和瘤在发生的过程中已有了结构和 生物学行为的变化，可以区别于生物学行为的变化，可以区别于 正常组织，这是抗体特异治疗的正常组织，这是抗体特异治疗的 基础。抗原抗体结合阻止肿瘤生基础。抗原抗体结合阻止肿瘤生 长，达到抗肿瘤的效果。长，达到抗肿瘤的效果。 1919 随着人源化抗体制备技术的随着人源化抗体制备技术的 进步，抗体的治疗优势逐步体现进步，抗体的治疗优势逐步体现 出来。抗体本身就是人体内的正出来。抗体本身就是人体内的正 常蛋白质，人源化的抗体更没有常蛋白质，人源化的抗体更没有 明显的副作用，可以长期使用。明显的副作用，可以长期使用。 2020 目前临床上已对几十种肿瘤目前临床上已对几十种肿瘤 开展了单克隆抗体药物的治疗，开展了单克隆抗体药物的治疗， 已使用的该类药物有：美罗华：已使用的该类药物有：美罗华： 主要用于主要用于B B细胞淋巴瘤；赫赛汀细胞淋巴瘤；赫赛汀 ：主要用于治疗乳癌；：主要用于治疗乳癌； 2121 4 4、表皮生长因子受体、表皮生长因子受体- -酪氨酸激酪氨酸激 酶酶( EGFR-TK)( EGFR-TK)拮抗剂：治疗非小拮抗剂：治疗非小 细胞肺癌的易瑞萨、特罗凯等。细胞肺癌的易瑞萨、特罗凯等。 2222 5 5、肿瘤治疗中的生物支持疗法、肿瘤治疗中的生物支持疗法 由于放化疗治疗的同时必然由于放化疗治疗的同时必然 会对正常组织带来损伤，特别是会对正常组织带来损伤，特别是 造血系统及免疫系统的损伤，所造血系统及免疫系统的损伤，所 以，在治疗时没有生物支持疗法以，在治疗时没有生物支持疗法 的常规应用很难达到彻底或根治的常规应用很难达到彻底或根治 的目的；的目的； 2323 放化疗由于其毒性反应也不放化疗由于其毒性反应也不 能选择用于维持治疗，因此，生能选择用于维持治疗，因此，生 物支持疗法极其普遍的应用于肿物支持疗法极其普遍的应用于肿 瘤治疗各阶段。用于减轻副作用瘤治疗各阶段。用于减轻副作用 ，提高治疗效果，延长患者生命，提高治疗效果，延长患者生命 ，提高生存质量。，提高生存质量。 2424 经常使用的有：日达仙、香经常使用的有：日达仙、香 菇多糖及灵芝等极品的中药，特菇多糖及灵芝等极品的中药，特 别是一些口服制剂应用方便，符别是一些口服制剂应用方便，符 合药物经济学的要求，因此被大合药物经济学的要求，因此被大 多数病人广为采纳，也取得了较多数病人广为采纳，也取得了较 好的抗病效果。好的抗病效果。 2525 三、分子靶向治疗在肿瘤的临床三、分子靶向治疗在肿瘤的临床 应用和展望应用和展望 恶性肿瘤的治疗出现过两次恶性肿瘤的治疗出现过两次 飞跃。第一次是飞跃。第一次是18901890年年HalstedHalsted （霍尔斯特德）提出肿瘤根治术（霍尔斯特德）提出肿瘤根治术 的概念，第二次是的概念，第二次是2020世纪世纪7070年代年代 FishFish将化学治疗整合于根治术。将化学治疗整合于根治术。 此后恶性肿瘤治疗徘徊不前。此后恶性肿瘤治疗徘徊不前。 2626 2020世纪后期，人们开始应用世纪后期，人们开始应用 系统生物学的观点来研究肿瘤，系统生物学的观点来研究肿瘤， 认识到肿瘤是一种多因素参与、认识到肿瘤是一种多因素参与、 多步骤发展的全身性、系统性疾多步骤发展的全身性、系统性疾 病。病。 2727 癌症相关基因异常引起肿瘤癌症相关基因异常引起肿瘤 基因组稳定性丧失，进而导致肿基因组稳定性丧失，进而导致肿 瘤细胞出现异常生物学行为，如瘤细胞出现异常生物学行为，如 逃避凋亡、无限复制的潜能、血逃避凋亡、无限复制的潜能、血 管生成、侵袭及转移和免疫逃逸管生成、侵袭及转移和免疫逃逸 等。等。 2828 因此，癌症治疗观念也发生因此，癌症治疗观念也发生 了根本性的改变，即由经验科学了根本性的改变，即由经验科学 向循证医学、由细胞攻击模式向向循证医学、由细胞攻击模式向 靶向性治疗模式转变，出现了分靶向性治疗模式转变，出现了分 子靶向治疗。分子靶向治疗，是子靶向治疗。分子靶向治疗，是 肿瘤治疗领域的里程碑。肿瘤治疗领域的里程碑。 2929 分子靶向治疗在本质上有别分子靶向治疗在本质上有别 于传统的化疗。化疗的缺点在于于传统的化疗。化疗的缺点在于 缺乏对正常细胞和肿瘤细胞的选缺乏对正常细胞和肿瘤细胞的选 择性，药物的毒副反应限制了治择性，药物的毒副反应限制了治 疗强度和频率，又存在耐药问题疗强度和频率，又存在耐药问题 ，故使大多数患者的治疗难以为，故使大多数患者的治疗难以为 继。继。 3030 与之相反，分子靶向治疗针与之相反，分子靶向治疗针 对肿瘤具有高选择性、低毒性和对肿瘤具有高选择性、低毒性和 高治疗指数，可长期用药，从而高治疗指数，可长期用药，从而 有可能使恶性肿瘤转化为一种类有可能使恶性肿瘤转化为一种类 似于高血压、糖尿病的慢性病。似于高血压、糖尿病的慢性病。 3131 分子靶向治疗可以分为两大部分分子靶向治疗可以分为两大部分 ： A.A.分子靶向药物治疗分子靶向药物治疗 B.B.器官水平实体瘤靶向治疗（略器官水平实体瘤靶向治疗（略 （一）、分子靶向药物在肿瘤治（一）、分子靶向药物在肿瘤治 疗中的临床应用和展望疗中的临床应用和展望 根据药物的作用靶点和性质根据药物的作用靶点和性质 ，可将主要分子靶向治疗的药物，可将主要分子靶向治疗的药物 分为以下几类：分为以下几类： 3232 1.1. 表皮生长因子受体表皮生长因子受体- -酪氨酸激酪氨酸激 酶酶( EGFR-TK)( EGFR-TK)拮抗剂拮抗剂, ,属小分属小分 子化合物：子化合物： 格列卫，易瑞沙格列卫，易瑞沙(Iressa,)(Iressa,)； 特罗凯（特罗凯（ Tarceva Tarceva）；）； 3333 特罗凯特罗凯(Tarceva) 2002(Tarceva) 2002年年 9 9月月, ,美国美国FDAFDA批准其作为标准批准其作为标准 方案治疗无效的晚期方案治疗无效的晚期NSCLCNSCLC的的 二线或三线治疗方案。最新二线或三线治疗方案。最新 研究成果表明，特罗凯单独研究成果表明，特罗凯单独 或者联合一线化疗药物治疗或者联合一线化疗药物治疗 细胞分子标志物阳性的肺腺细胞分子标志物阳性的肺腺 癌患者，治疗效果很明显。癌患者，治疗效果很明显。 3434 特罗凯对头颈部肿瘤和卵巢特罗凯对头颈部肿瘤和卵巢 癌也有效；联合化疗治疗胰腺癌癌也有效；联合化疗治疗胰腺癌 的的IIIIII期临床试验研究正在进行期临床试验研究正在进行 之中；在欧洲进行了特罗凯联合之中；在欧洲进行了特罗凯联合 健择健择+ +顺铂治疗非小细胞肺癌的顺铂治疗非小细胞肺癌的 IIIIII期临床试验研究；在美国也期临床试验研究；在美国也 进行了特罗凯联合泰素进行了特罗凯联合泰素+ +卡铂治卡铂治 疗非小细胞肺癌的疗非小细胞肺癌的IIIIII期临床试期临床试 验研究。验研究。 3535 格列卫用于慢性粒细胞性白格列卫用于慢性粒细胞性白 血病患者有效率达血病患者有效率达100%100%，对，对PhPh阳阳 性的急性淋巴细胞性白血病缓解性的急性淋巴细胞性白血病缓解 率也高达率也高达70%70%，格列卫还对胃肠，格列卫还对胃肠 道恶性间质细胞瘤道恶性间质细胞瘤(GIST)(GIST)患者的患者的 疾病控制率达疾病控制率达80%80%90%90%；对化疗；对化疗 和放疗高度拮抗的恶性胶质瘤和放疗高度拮抗的恶性胶质瘤( ( 最常见的脑肿瘤最常见的脑肿瘤) )可能有效。可能有效。 3636 2 2、多靶点药物的问世、多靶点药物的问世 由于大多数实体肿瘤都是多由于大多数实体肿瘤都是多 靶点、多环节的调控过程，阻断靶点、多环节的调控过程，阻断 一个受体或靶位不一定能阻断所一个受体或靶位不一定能阻断所 有细胞信号传导。多靶点药物代有细胞信号传导。多靶点药物代 表了肿瘤靶向治疗药物新的发展表了肿瘤靶向治疗药物新的发展 方向。方向。 3737 20062006年美国年美国FDAFDA批准了新型批准了新型 小分子多靶点药物索拉非尼上市小分子多靶点药物索拉非尼上市 。20072007年年ASCOASCO年会上，报道了索年会上，报道了索 拉非尼可改善晚期肝癌患者生存拉非尼可改善晚期肝癌患者生存 ，这被誉为晚期肝癌治疗上的一，这被誉为晚期肝癌治疗上的一 个突破性进展和里程碑，真正开个突破性进展和里程碑，真正开 创了肝癌靶向治疗的新时代。创了肝癌靶向治疗的新时代。 3838 索拉非尼也可以使晚期肾透索拉非尼也可以使晚期肾透 明细胞癌患者从治疗中获益，该明细胞癌患者从治疗中获益，该 药的出现是肾癌治疗领域中的一药的出现是肾癌治疗领域中的一 个重大进展。由此，新一代的多个重大进展。由此，新一代的多 靶点靶向药物进一步推动了肿瘤靶点靶向药物进一步推动了肿瘤 分子靶向治疗的发展进程。分子靶向治疗的发展进程。 3939 3. 3. 针对某些特定细胞标志物的单克针对某些特定细胞标志物的单克 隆抗体，抗隆抗体，抗EGFREGFR的单抗，抗的单抗，抗HER2HER2的的 单抗：单抗： 如西妥昔单抗（爱必妥）；对如西妥昔单抗（爱必妥）；对 EGFREGFR过度表达，过度表达，KRASKRAS基因野生型的基因野生型的 患者，显示只要阻断了患者，显示只要阻断了EGFR,EGFR,就能重就能重 新获得对化疗的敏感性新获得对化疗的敏感性, ,提高了提高了5-Fu5-Fu 治疗后失败的结肠癌患者的获益率治疗后失败的结肠癌患者的获益率 ，EGFREGFR抑制剂在一线联合方案的使抑制剂在一线联合方案的使 用有可能效果会更好。用有可能效果会更好。 4040 针对针对HER2HER2强阳性的乳腺癌患强阳性的乳腺癌患 者，抗体赫赛汀与阿霉素和紫杉者，抗体赫赛汀与阿霉素和紫杉 醇均有协同抗癌作用醇均有协同抗癌作用, ,而赫赛汀而赫赛汀 与紫杉醇的协同作用更为明显提与紫杉醇的协同作用更为明显提 高疗效。高疗效。 4141 美罗华单独用于低度恶性美罗华单独用于低度恶性B B 细胞淋巴瘤的治疗及与化疗联合细胞淋巴瘤的治疗及与化疗联合 用于恶性度高的用于恶性度高的B B淋巴瘤的治疗淋巴瘤的治疗 。 4. 4. 抗肿瘤血管生成的药物抗肿瘤血管生成的药物 ：阿：阿 瓦斯汀和内皮抑素恩度等。瓦斯汀和内皮抑素恩度等。 4242 5 5、中药及中药复方制剂、中药及中药复方制剂 它们可能具有它们可能具有“多靶作用多靶作用” ，即复方中多种成分以低于它们，即复方中多种成分以低于它们 某一单体治疗剂量进入人体后，某一单体治疗剂量进入人体后， 有选择地反复作用于某种疾病的有选择地反复作用于某种疾病的 多个直接靶点（治标）和间接靶多个直接靶点（治标）和间接靶 点（治本），从而达到治疗疾病点（治本），从而达到治疗疾病 的目的。的目的。 4343 因此中医药与手术、放疗、化疗等因此中医药与手术、放疗、化疗等 局部杀灭方法最大的不同是强调整局部杀灭方法最大的不同是强调整 体调节，充分调动机体的防御及免体调节，充分调动机体的防御及免 疫监视机制，发挥多层次、多环节疫监视机制，发挥多层次、多环节 、多靶点的综合调节作用，从整体、多靶点的综合调节作用，从整体 调节机体脏腑、经络、阴阳、气血调节机体脏腑、经络、阴阳、气血 功能，做到功能，做到“正气内守正气内守”，通过自，通过自 身调节，身调节，“泻其有余，补其不足泻其有余，补其不足” ，达到，达到“阴阳平复阴阳平复”。 4444 中药的这种调节作用有可能抑制肿中药的这种调节作用有可能抑制肿 瘤及肿瘤术后亢进的促血管生成因瘤及肿瘤术后亢进的促血管生成因 子，恢复其与抑制因子之间的平衡子，恢复其与抑制因子之间的平衡 ，抑制肿瘤血管生成，从而有助于，抑制肿瘤血管生成，从而有助于 减少肿瘤组织局部血供，通过缺血减少肿瘤组织局部血供，通过缺血 、缺氧等饥饿方式限制肿瘤的增殖、缺氧等饥饿方式限制肿瘤的增殖 并阻断其入血扩散的途径，消除术并阻断其入血扩散的途径，消除术 后残留癌细胞生存及转移的环境，后残留癌细胞生存及转移的环境， 消灭残存的癌细胞，防止肿瘤的复消灭残存的癌细胞，防止肿瘤的复 发和转移。发和转移。 4545 （二）、分子标志物指导个体化（二）、分子标志物指导个体化 靶向治疗靶向治疗 分子靶向治疗药物，推分子靶向治疗药物，推 动了恶性肿瘤治疗的进展。但是动了恶性肿瘤治疗的进展。但是 ，决定恶性肿瘤治疗的复杂性在，决定恶性肿瘤治疗的复杂性在 于，恶性肿瘤在分子水平存在高于，恶性肿瘤在分子水平存在高 度异质性，肿瘤基因组稳定性丧度异质性，肿瘤基因组稳定性丧 失后使细胞向不可预测的方向演失后使细胞向不可预测的方向演 化。化。 4646 生物信息学技术的进步生物信息学技术的进步 ，使得临床可以在基因结构和表，使得临床可以在基因结构和表 达水平对肿瘤细胞进行精确分类达水平对肿瘤细胞进行精确分类 ( (分子分型分子分型) )，以分子标志物指导，以分子标志物指导 个体化靶向治疗，提高治疗的准个体化靶向治疗，提高治疗的准 确度，不能不说这是恶性肿瘤治确度，不能不说这是恶性肿瘤治 疗上的又一进步。疗上的又一进步。 4747 例如：个体化治疗使肺癌的诊例如：个体化治疗使肺癌的诊 断与治疗有了长足的进步。在肺断与治疗有了长足的进步。在肺 癌的个体化治疗研究上，许多学癌的个体化治疗研究上，许多学 者作了详尽的研究。同是非小细者作了详尽的研究。同是非小细 胞性肺癌胞性肺癌腺癌，由于基因检测腺癌，由于基因检测 结果不同，药物选择有较大的差结果不同，药物选择有较大的差 异。同样结肠癌的靶向药物也取异。同样结肠癌的靶向药物也取 得了个体化治疗的重大进展。得了个体化治疗的重大进展。 4848 2009 2009年年ASCOASCO年会中，日年会中，日 本研究者和中国吴一龙教授公布本研究者和中国吴一龙教授公布 了一项了一项期随机对照临床研究的期随机对照临床研究的 详细结果：对高度选择（非吸烟详细结果：对高度选择（非吸烟 的亚裔腺癌）的患者使用易瑞萨的亚裔腺癌）的患者使用易瑞萨 单药进行一线治疗，与紫杉醇单药进行一线治疗，与紫杉醇/ / 卡铂化疗比较可降低疾病进展风卡铂化疗比较可降低疾病进展风 险；险； 4949 进一步根据分子标志物，受进一步根据分子标志物，受 体检测治疗研究结果显示，表皮体检测治疗研究结果显示，表皮 生长因子受体（生长因子受体（EGFREGFR）突变患者）突变患者 接受易瑞萨治疗的无进展生存率接受易瑞萨治疗的无进展生存率 显著优于化疗，而野生型显著优于化疗，而野生型EGFREGFR患患 者使用易瑞萨则疾病进展风险反者使用易瑞萨则疾病进展风险反 而增加。而增加。 5050 EGFREGFR突变检测阳性的患者易突变检测阳性的患者易 瑞萨治疗的有效率达瑞萨治疗的有效率达71.2%,EGFR71.2%,EGFR 野生型患者易瑞萨治疗有效率却野生型患者易瑞萨治疗有效率却 低至低至1.1%1.1%；EGFREGFR突变阳性患者紫突变阳性患者紫 杉醇杉醇/ /卡铂化疗有效率为卡铂化疗有效率为47.3%,47.3%, 野生型患者则为野生型患者则为23.5%23.5%。 5151 因此，如何选用一线靶因此，如何选用一线靶 向药物的前提是如何更准确、方向药物的前提是如何更准确、方 便、有效的筛选出便、有效的筛选出EGFREGFR突变，这突变，这 是一线治疗临床获益的基本保证是一线治疗临床获益的基本保证 。对。对EGFREGFR突变状态不