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放射学阴性中轴型脊柱关节炎 诊断与治疗 困惑: TNF拮抗剂能治疗强直性脊柱炎吗? 中轴炎症:如何治疗? TNF拮抗剂促进成骨, 对于中轴骨赘形成? TNF制动假说 AS与新骨形成: AS的诊断被显著延迟 核磁共振观察到的AS炎症是否与中轴新骨形成有关? 诊断与治疗的新进展: ASAS 2009版中轴型SpA分类标准 积极抗炎治疗对于放射学阴性中轴SpA是否有效? 目 录 强直性脊柱炎 教育, 运动, 物理治疗, 康复, 患者协会, 自助组织 NSAIDs 外周 疾病 中轴 疾病 柳氨磺氨吡啶 TNF 抑制剂 镇 痛 药 局部皮质激素 手 术 Zochling J et al. Ann Rheum Dis 2006;65:442-52 ASAS/EULAR关于强直性脊柱炎的管理推荐 传统DMARDs治疗AS疗效不佳 1 Braun J. et al. Ann Rheum Dis 2006, 65: 1147-53 2 Haibel et al. Ann Rheum Dis 2005, 64;124-26 3 Habel et al. A 678-81 123 三种TNF拮抗剂抑制AS炎症均显著优于安慰剂 ASAS20疗效ASAS40或ASAS50疗效 ASAS50 ASAS40 ASAS40 ETN(12W) IFX(24W) ADA(12W) Davis JC Jr,et al.Arthritis Rheum.2003;48:3230-6. van der Heijde, et al.Arthritis Rheum.2005;52:582-91. van der Heijde, et al.Arthritis Rheum.2006;54:2136-46. ETN(12W) IFX(24W) ADA(12W) TNF制动假说 Lories, et al. Arthritis Res Therapy 2009; 11: 221 n TNF是一种能抑制新骨生成的“分子制动器” n TNF拮抗剂阻断TNF的作用虽可抑制骨吸收,但会促进新骨生成 目 录 困惑: TNF拮抗剂能治疗强直性脊柱炎吗? 中轴炎症:如何治疗? TNF拮抗剂促进成骨, 对于中轴骨赘形成? TNF制动假说 AS与新骨形成: AS的诊断被显著延迟 核磁共振观察到的AS炎症是否与中轴新骨形成有关? 诊断与治疗的新进展: ASAS 2009版中轴型SpA分类标准 积极抗炎治疗对于放射学阴性中轴SpA是否有效? 炎症和新骨生成: 类风湿关节炎和脊柱关节炎之间的差异 Schett G et al. Ann Rheum Dis 2008;67:709-11 RASpA AS RA 炎症 (固定 ) 第1步 炎症 (游走 ) 第2步a 骨侵蚀 骨侵蚀 炎症由 修复组 织 替代 第2步b 骨性增 殖 (强直 ) 第3步 时间 Sieper J,et al. Arthritis Rheum.2008;58(3):649656 强直性脊柱炎中轴关节新骨形成的机制 1. 临床标准: a. 腰背痛和僵直持续至少3个月,活动后改善、休息不能缓解. b. 腰椎前后和侧屈活动均受限. a. 胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值. 2. 放射影像学标准: 双侧骶髂关节炎2级或单侧骶髂关节炎34级 诊断AS的修订纽约标准 (1984) 确诊AS的标准:符合放射影像学标准和1项以上临床标准. van der Linden S et al. Arthritis Rheum 1984;27:361 首发症状距AS确诊:需5 10年 Feldtkeller E, et al. Z Rheumatol.1999;58:21-30. Feldtkeller E, et al. Rheumatol Int.2003;23:61-66. 时间 (年) 背痛背痛 放射影像学所 示骶髂关节炎 背痛 韧带骨赘 有放射影像学改变阶段 中轴型脊柱关节炎 无放射影像学改变阶段 MRI所示骶髂关节炎 Rudwaleit M et al. Arthritis Rheum 2005;52:1000-8 1984修订的纽约标准 MRI的优势 某HLA-B27阳性AS患者X-线 检查结果未见异常 同一名患者的MRI检查结果显示 有骨髓水肿 组织病理学显示关节突 MRI骨髓水肿有大量炎性细胞浸润 Appel H,et al. Arthritis Research 54:1805-1813 AS 髋关节炎患者骨-软骨接触面破骨细胞浸润 MRI显示L1/L2、L2/L3骨髓炎症水肿, 2年后X-ray显示同一部位新骨赘形成 Baraliakos X,et al. Arthritis Arthritis Res Ther. 2008;10:R104 基线MRIX-ray AS脊柱炎症与中轴放射学进展有关 基线炎症组2年内新发韧带骨赘多 *: P=0.006; OR:3.33.3, 95%CI:1.5-7.4 *: P=0.047; OR:2.72.7, 95%CI:1.1-7.0 基线炎症组2年内椎骨缘放射学进展多 *: P=0.001; OR:2.92.9, 95%CI:1.5-5.7 *: P=0.001; OR:2.72.7, 95%CI:1.6-7.1 Baraliakos X,et al. Arthritis Arthritis Res Ther. 2008;10:R104 炎症 侵蚀性损伤的修复 新骨生成 Appel H 10:356-63 强直性脊柱炎结构破坏的可能顺序 放射学阴性中轴型SpA 与早期AS患者的发病特点相同 Rudwaleit M, et al. Arthritis Rheum, 2009;60(3):717-727. 放射学阴性aSpA5yr (n=226) AS 5yr (n=119) AS 5yr (n=117) 目 录 困惑: TNF拮抗剂能治疗强直性脊柱炎吗? 中轴炎症:如何治疗? TNF拮抗剂促进成骨, 对于中轴骨赘形成? TNF制动假说 AS与新骨形成: AS的诊断被显著延迟 核磁共振观察到的AS炎症是否与中轴新骨形成有关? 诊断与治疗的新进展: ASAS 2009版中轴型SpA分类标准 积极抗炎治疗对于放射学阴性中轴SpA是否有效? 或 ASAS中轴型SpA的分类标准 (起病年龄16岁): 10,921名 中轴型SpA: 61例 在成年人中的患病率为0.50 % AS: 32例 (0.26%) 未分化SpA: 23例 (0.19%) 金京玉, 黄烽 等. 北京首钢地区脊柱关节炎流行病学调查.中国内科杂志. 2010 TNF拮抗剂治疗未分化SpA的可行性 uSpA中约12%-59%的病人会发展成为一种肯定 的脊柱关节病,其中大部分是AS 提倡对炎症活动期的uSpA进行积极治疗 Sampaio-Barro P, et al. Clin Rheumatol 20:201,2001 TNF拮抗剂早期治疗的意义 组织病理学研究显示:一旦炎症已经启动,中轴骨骼炎症部位

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