天然药物化学第3章 苯丙素类 ppt课件

第三章第三章 苯丙素类苯丙素类 PHENYLPROPANOIDS 一.定义 苯丙素类是天然存在的一类含有一个 或几个C6-C3基团的酚性物质。苯核 上常有羟基或烷氧基取代。 其中最广泛分布的羟基桂皮酸类是 组成木质素的基本单位。 苯丙素类的存在关系到植物生长的调节作用和苯丙素类的存在关系到植物生长的调节作用和 抗御病害的侵袭作用。其具有较广泛的生理活性，抗御病害的侵袭作用。其具有较广泛的生理活性， 也是很受重视的一类天然成分。也是很受重视的一类天然成分。 苯丙烯 propenyl benzene 苯丙醇 propanol benzene 苯丙酸及其缩酯 propionic acid benzene 香豆素 coumarins 木质素 lignins 木脂素 lignans 黄酮 flavonoids 苯丙素类 酪氨酸tyrosine 脱氨 对羟桂皮酸 成苷氧化成苷氧化甲基化 酶解 酶解环合 阿魏酸 还原 苯丙烯类 新木脂素类 伞形花内酯 （香豆素类） 松柏醇 两分子聚合 木脂素倍半木脂素 三分子聚合 木质素 多分子聚合 二. 桂皮酸途径 cinnamic acid pathway 第一节第一节 苯丙酸类苯丙酸类 第二节 香豆素 coumarins 香豆素类在动植物及微生物中均有分 布，如致癌成分黄曲霉素类及发光真菌中 的亮菌素类均属于香豆素类。这类成分分 布得最广的还是高等植物中，其中芸香科 和伞形科中分布最多。它们在植物体内以 游离状态或与糖结合成苷的形式存在，苷 酶解可环合成游离的内酯状态。 二 .结构类型： 根据香豆素的基本母核上的取代基不同， 将其分四类： 1. 简单香豆素（ simple coumarins）:苯环 上有取代基的香豆素类。 1 2 3 45 6 7 8 伞形花内酯 umbelliferon （1）线型（6 、7呋喃骈香豆素型），补骨脂内酯型 补骨脂内酯(Psoralen） （2）角形（7、8呋喃骈香豆素型），白芷内酯型 白芷内酯（Augelicin）(异补骨内酯) 2.呋喃香豆素 花椒内酯（Xanthyletin) （2）角型（7，8吡喃骈香豆素）：黄曲霉素 邪蒿内酯（Seselin） 3.吡喃香豆素(Pyranocoumarins） 香豆素母核上C6位或C8位的异戊烯基与邻酚羟基环合 而成2，2-二甲基-吡喃环结构的香豆素类。 （1）线型（6，7吡喃骈香豆素）： 黄檀内酯（Dalbergin) 蟛蜞菊内酯（Wedelolactone） 4.其他香豆素： 指-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。C3、C4位常 有苯基、羟基、异戊烯基等的取代。 异香豆素 茵陈内酯 5、异香豆素： 香豆素的异构体，在植物体内往往是二氢香豆 素的衍生物。 仙鹤草内酯 岩白菜素 紫苜蓿酚 6. 6.双香豆素：双香豆素： 是香豆素的是香豆素的二聚体和三聚体二聚体和三聚体。 Wikstrosin(瑞香科) （三）内酯的性质 1.内酯性质和碱水解反应：香豆素的-吡喃酮环具有 ，-不饱和内酯性质，在稀碱液中会逐渐水解生成 顺邻羟桂皮酸的盐，而顺邻羟桂皮酸不易游离存在，其 盐的水溶液经酸化即闭环恢复成内酯。这个闭合过程极 易发生，即使在很弱的酸溶液中，如通入CO2也能促使 其内酯化而闭环。 六.提取分离： 由香豆素的理化性质可知游离香豆素大多是 低极性和亲脂性的，与糖结合的香豆素苷则极 性较高，故我们常采用系统溶剂法将其分为几 个部分。香豆素内酯遇碱皂化、加酸还原的性 质及其小分子香豆素 的挥发性和升华性的性质 也常用于其分离纯化中。只是由于其性质的不 稳定性，在酸、碱、热的作用中要注意 条件的 控制，以免引起结构的破坏，得到次生产物。 1.系统溶剂法： 用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依 次提取样品。 石油醚回流提取 石油醚液 回收至小体积 浓缩液 放置、析晶 粗晶 冷石油醚洗 结晶（可能时混和物） 进一步分离 单体（亲脂性香豆素） 残渣 乙醚液 乙醚回流提取 回收分离 单体（亲脂性较弱香豆素） 残渣 乙醇提取 香豆素苷类 药材粗粉药材粗粉 回收分离 乙醇液 2、真空升华或蒸馏法： 某些小分子的香豆素类具挥发性可用蒸馏法与不挥发 性成分分离，常用于纯化过程。 例如：橘子油橙皮油素的分离 以乙醇、乙醚或石油醚重结晶 橘子油 放置 粗品 结晶（橙皮油素） 加热溶于乙醇 馏出物 残油 乙醇液 层析法 3、色谱法 香豆素的混合物部分最后通过层析的方法才能得到单体 。 香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺层析 。 碱性氧化铝可能使香豆素发生降解，故很少用。 对酚性香豆素强吸附。 洗脱剂可用己烷-乙醚、己烷-乙酸乙酯和石油醚-乙酸乙 酯的混合溶剂。 v1H-NMR: 环上质子受内酯羰基吸电子共轭效应，其质子吸 收信号分为两组，其中 C4受苯环的去屏蔽影响较C3 受羰基的影响大 ， 处于较低场。 两个烯H分别受到羰基和苯环的去屏蔽作用，因此分 别处于 6.16.5ppm(C3-H) 7.58.2ppm(C4-H) 七叶内酯（Esculetin）七叶内酯苷(Esculin) 三.生理活性： 1.毒性：肝毒性 。必要结构：呋喃环上的 双键和不饱和内酯环。 2. 抗菌作用：秦皮中的七叶内酯和七叶内酯 苷具抑制痢疾杆菌的作用。补骨脂内酯具抗 真菌及抗结核活性。 5.光敏作用： 补骨脂内酯治疗白癜风。呋喃香豆素 多有该作用。很多香豆素可以吸收紫外光，放出在可 见区（近470nm）的荧光，故可用做增白剂，如7-OH 香豆素。由于吸光性，七叶内酯和七叶苷可用于保护 皮肤防止辐射的药物。 3.平滑肌松弛作用：血管扩张作用。 伞形科凯刺-冠状动脉扩张 茵陈蒿滨蒿内酯-解痉利胆 4.抗凝血作用和止血作用： 双香豆素-防血栓及消血块 泽兰内酯-止血 第三节 木脂素类 Lignans -碳原子氧化型 的木脂素类 -碳原子未氧化型 的新木脂素类 组成木脂素的单体主要有四种： 桂皮酸(cinnamic acid） 肉桂醇（cinnamylalcohol） 丙烯苯（propenyl bezene） 烯丙苯（allyl benzene ） 一、木脂素类化合物的主要结构类型一、木脂素类化合物的主要结构类型 （一）木脂素类 去甲二氢愈创木脂酸 (nordihydroguaiaretic acid) 去甲二氢愈创木脂酸由蒺藜科植物Larrea divaricata的叶和茎中得到的。 分子中有邻二酚基结构，很容易氧化，以常用作 油脂和其他食品的抗氧化剂。 鬼臼毒素 鬼臼毒素是从小蘖科鬼臼属植物- 华鬼臼的根和茎中提取到的木脂类抗肿 瘤成份。可以制成膏剂和酊剂。能有效 抑制疱疹病毒，抑制细胞中期的有丝分 裂，用于毒性性病。 （二）新木脂素类 通常将一个苯丙素的脂肪烃基碳与另一分子苯环相连接， 或苯丙素的苯基相连接构成的各种木脂素归类为新木脂素。 水飞蓟素是从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取出来。 具有强力的抗氧化功能，能保护肝脏细胞免受自由基破坏；促进 蛋白质的合成，加快制造新的肝脏细胞，或令已受损的肝脏细胞 自行修复。因此被称为“天然的保肝药”。 中药厚朴皮中抗菌 作用的有效成分。具 有特殊的